Открытое письмо отдела безопасности ЛС компании «Бионорика АГ», Германия

В последнее время появились сообщения о связи между приемом препаратов, в состав которых входит цимицифуга (Cimicifuga racemosа), и развитием токсического поражения печени. Регуляторные органы ряда стран приняли решение, согласно которому инструкции любых фитопрепаратов, содержащих компоненты на основе цимицифуги, должны включать предупреждение о ее возможном гепатотоксическом действии.

Необходимо отметить, что причинно-следственная связь между приемом препаратов на основе Cimicifuga racemosа и развитием поражений печени все еще не доказана. Более того, приведенной в большинстве сообщений информации недостаточно для детального анализа. Неудовлетворительное качество публикаций было подвергнуто критике со стороны Комитета по растительным препаратам Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMEA).

В опубликованных сообщениях, вероятно, были описаны случаи употребления пищевых добавок, которые продаются в США и Великобритании, поскольку дозировки, упомянутые в сообщениях, не применяют в зарегистрированных лекарственных средствах (ЛС). Кроме того, было предоставлено недостаточно информации относительно производственного процесса получения экстракта и экстрагирующего вещества. Не исключено загрязнение продуктов, содержащих экстракт цимицифуги, пестицидами и солями тяжелых металлов. Эти примеси сами по себе могут оказывать гепатотоксическое действие. В документах не было указано, входят ли в состав продуктов задекларированные производителем и разрешенные регуляторными органами фармацевтические субстанции, поскольку описаны случаи применения других субстанций или их смесей. Так, некоторые производители пищевых добавок включают в свои продукты не североамериканский вид цимицифуги, а менее дорогой — азиатский (Jiang B. et al., 2006). По этой причине поражения печени, связанные с упомянутыми пищевыми добавками на основе цимицифуги, нельзя перенести на зарегистрированные ЛС, содержащие Cimicifuga racemosa.

В некоторых сообщениях (Levitsky et al.; Lynch et al.) описаны случаи применения Cimicifuga racemosa в дозировке, которая намного превышала стандартную дозу 40 мг/сут, рекомендованную Комиссией E Федерального института по изучению лекарственных средств и медицинской техники Германии (Kommission E, Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte), подразделения ответственного за фитопрепараты и растительные субстанции. Из публикаций непонятно, представлен ли активный ингредиент в виде необработанного растительного сырья или экстракта. Если было использовано растительное сырье, то в сравнении со стандартной дозировка была превышена в 25 раз; если использовали экстракт, то превышение еще значительнее. Нет также полной информации о предшествующих или сопутствующих заболеваниях печени. Это позволяет утверждать, что причинная связь между приемом ЛС, содержащих Cimicifuga racemosa, и возникновением повреждений печени пока еще не доказана.

В отличие от пищевых добавок, все зарегистрированные препараты должны проходить постоянный контроль. Маркетирующие ЛС компании законодательно обязаны собирать и производить научную оценку всех сообщений о побочных реакциях при применении препаратов и, если необходимо, предпринимать необходимые меры. Учитывая все случаи побочных реакций, сообщения о которых поступили в компанию Бионорика АГ до настоящего времени, нет оснований подозревать, что препараты Климадинон^® и КЛИМАДИНОН^® Уно (содержащие специальный стандартизованный экстракт Cimicifuga racemosa) оказывают гепатотоксическое действие. За период 1990–2006 гг. во всем мире было принято более чем 270 млн суточных доз препаратов Климадинон^® и Климадинон^® Уно. При этом средняя продолжительность лечения составляла 3 мес, что соответствует около 3 млн лечащихся женщин по всему миру.

При производстве препаратов Климадинон^® и Климадинон^® Уно компания Бионорика АГ использует специальный экстракт — BNO 1055. Наша философия качества применима ко всем процессам и этапам производства (фитониринг). От лекарственного сырья и до готового препарата компания гарантирует наивысшие стандарты качества. Для изучения эффективности и безопасности специального экстракта BNO 1055, содержащегося в препарате Климадинон^®, были проведены клинические исследования, которые показали отличные результаты. По данным исследования с участием 375 пациенток не были выявлены признаки негативного влияния экстракта на печень, при том, что лечение длилось год (Raus et al., 2006).

Несмотря на все еще не доказанные данные о гепатотоксичности препаратов на основе цимицифуги и не имея оснований для подозрений в этом препаратов Климадинон^® и Климадинон^® Уно, компания Бионорика АГ уже предприняла меры для того, чтобы обеспечить безопасность пациентов. В настоящее время готовится дополнение в листок-вкладыш с предупреждением для пациентов относительно негативного воздействия на печень.

Соотношение польза/риск препаратов Климадинон^® и Климадинон^® Уно продолжает оцениваться как очень хорошее.

Мы надеемся, что эта информация внесет ясность относительно безопасности препаратов Климадинон^® и Климадинон^® Уно.?o

С уважением
Бионорика АГ.
Мануэла Гайдл, глава
отдела безопасности ЛС
Барбара Лонер, отдел
безопасности ЛС