Системы GMP и ISO. Аудиты и самоинспекции

О необходимости постоянного контроля и самоконтроля качества, особенно когда речь идет о производстве лекарственных средств, сказано уже немало. Особенно актуальными вопросы качества для украинских фармацевтических производителей становятся сейчас, когда приказом МЗ Украины от 30.01.2007 г. № 43 создан Совет при МЗ Украины по разработке и внедрению надлежащей производственной (GMP), дистрибьюторской (GDP), лабораторной (GLP) и клинической (GCP) практик, требования которых должны быть введены до 1 января 2009 г.

Украинским центром фармацевтических исследований при участии кафедры управления качеством Национального фармацевтического университета (НФаУ) и организационной поддержке ЗАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод» 1–2 марта 2007 г. был организован и проведен семинар на тему «Аудиты и самоинспекции в системах GMP и ISO».

Об актуальности для фармацевтических предприятий рассмотренных на семинаре вопросов свидетельствует состав участников — это представители ведущих отечественных производителей лекарственных средств: ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», корпорации «Артериум», ЗАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод», ОАО «Концерн Стирол», ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», ЧПК «Фарма», ЗАО «Биолек», ООО «Креома-фарм», «Монфарм» и др. (всего — представители 18 предприятий).

Людмила Безпалько
Людмила Безпалько

Семинар открыла генеральный директор ЗАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод» Людмила Безпалько. Она сделала краткий экскурс в историю Борщаговского завода, который из небольшого предприятия с простой номенклатурой за 70 лет превратился во флагмана отечественной фармации, успешно внедрившего интегрированную систему управления качеством GMP и ISO и выпускающего высокоэффективные и качественные препараты, которые пользуются спросом как в Украине, так и за ее пределами.

Проректор по научной работе НФаУ, заведующий кафедрой управления качеством, профессор Сергей Коваленко подробно рассказал о подготовке кадрового потенциала для фармацевтической отрасли в alma mater отечественной фармации.

С. Коваленко отметил, что только своевременно принятые правильные управленческие решения, основанные на последних достижениях в сфере управления качеством и экологического менеджмента, могут помочь добиться стабильного дохода и последующего развития предприятия. Также была подчеркнута важность и актуальность открытой в НФаУ специальности «Качество, стандартизация и сертификация». Профессор С. Коваленко акцентировал, что выпускники, получившие диплом магистра или специалиста по управлению качеством, способны решать вопросы оптимизации деятельности предприятий, обеспечивать создание, подготовку к сертификации и поддержку систем управления качеством и экологического менеджмента согласно требованиям международных стандартов ISO серий 9000 и 14000, а также правил GMP.

ИЗМЕНЕНИЯ В GMP EC

С интересными докладами выступил профессор кафедры управления качеством НФаУ Юрий Подпружников.

Он сделал обзор последних изменений в GMP EC, произошедших с момента утверждения и публикации в Украине руководства «Лекарственные средства. Надлежащая производственная практика» (42-01-2001), которое было утверждено и введено в действие приказом МЗ Украины от 14.12.2001 г. № 506. Так, он отметил Директиву Еврокомиссии от 8.10.2004 г. 2003/94/ЕС, устанавливающую руководящие принципы надлежащей производственной практики в отношении лекарственных средств для применения у человека и исследуемых лекарственных средств для человека.

ООО «Украинский центр фармацевтических исследований» создан в мае 2006 г. Основная задача предприятия — организация и проведение семинаров, конференций, тренингов, учебных циклов с целью внедрения научно-технических достижений в области управления качеством при разработке, производстве и дистрибьюции лекарственных средств, а также внедрении стандартов качества, действующих в Европейском Сообществе. За время работы был проведен ряд научно-практических семинаров по актуальнейшим на сегодня вопросам управления качества и внедрения систем GMP и ISO. Семинары получили высокую оценку со стороны фармацевтических предприятий Украины.

Кроме этого, предприятие занимается вопросами экспертизы проектов реконструкции и строительства отдельных цехов или производств в соответствии со стандартами GMP. Сферой его деятельности является также разработка лекарственных средств, создание научно-технической, технологической, аналитической документации на препараты и т.д.

Важно отметить, что впервые появилась формулировка «исследуемые лекарственные средства для человека» (имеются в виду препараты, которые проходят клинические испытания). Вслед за этой директивой был принят ряд документов, положения которых, к сожалению, также не внесены в украинское законодательство, и отечественные фармацевтические производители их не соблюдают. В частности, в главу 6 «Контроль качества» добавлен подраздел «Программа постоянного изучения стабильности», суть которой состоит в том, что с регистрацией препарата исследование его стабильности не заканчивается, а наоборот, только начинается. В этой программе четко указано, сколько серий постоянно выпускающегося препарата должно быть заложено на хранение для изучения его стабильности. Причем делается это не для того, чтоб увеличить срок годности, а для того, чтобы производители могли подтвердить, что при соответствующих условиях хранения задекларированная стабильность обеспечивается надлежащим образом. Кроме того, были внесены некоторые изменения к разделу 5.8 «Рекламации и отзыв продукции» касательно фальсификатов и к приложению А «Производство стерильных лекарственных средств».

Подробно было рассмотрено новое приложение 19 GMP ЕС от 01.06.2006 г. «Арбитражные и архивные образцы».

Арбитражный образец — это образец партии сырья, упаковочного материала или готового лекарственного средства, который должен храниться в течение срока годности серии, к которой образец имел отношение, для того чтобы при необходимости можно было провести его анализ. Если позволяет стабильность, также должны быть сохранены образцы промежуточных или собранных во время критических промежуточных стадий производства продуктов.

Архивный образец — образец полностью упакованной единицы от серии готового лекарственного средства. Он хранится с целью идентификации, например, внешнего вида, упаковки, маркировки, инструкции для пациента, номера серии, даты истечения срока годности, если в этом возникает необходимость в течение срока годности серии, к которой относится данный образец.

И арбитражные, и архивные образцы от каждой серии готовой продукции должны храниться в их окончательной первичной упаковке в течение не менее 1 года после даты истечения срока годности.

Во время доклада Ю. Подпружников провел для слушателей презентацию книги «Надлежащие практики в фармации», которая вышла в свет в издательстве «МОРИОН» в 2006 г. В книге в доступной форме описаны концепции надлежащих практик, затрагивающие все этапы «жизни» лекарственных средств.

АУДИТ

Аудит — утвержденное, систематическое, независимое изучение системы качества предприятия, которое проводится в определенные интервалы времени с тем, чтобы гарантировать, что все действия в системе качества выполняются согласно процедурам системы качества, что эти процедуры введены, функционируют и подходят для достижения поставленных задач.

Ю. Подпружников в доступной и интересной форме осветил психологические и организационные аспекты проведения аудитов. В зависимости от того, кто заинтересован в его проведении на конкретном предприятии, цели и поставленные задачи могут существенно отличаться. Это может быть определение соответствия международным стандартам и/или надлежащим практикам, соответствия требованиям качества, предъявляемым получателями готовой продукции, или желание руководства удостовериться в том, что реальная система управления качеством соответствует задекларированной. Основная цель аудита заключается в том, чтобы установить и оценить необходимость предупреждающих и корректирующих действий, а также потенциала для улучшения системы качества организации.

ТИПЫ АУДИТОВ

  • Внешний — проводится регуляторным органом или независимым экспертом; его целью является подтверждение соответствия предъявляемым требованиям.
  • Внутренний в масштабах всей компании —проводится лицом, уполномоченным на контроль качества; его цель — внутреннее подтверждение соответствия системе управления качеством.
  • Официальная самоинспекция — проводится примерно 1 раз в 3 мес; цель — совершенствование соответствия.
  • Ежедневная самоинспекция — немедленное исправление выявленных недостатков.

Кроме того, инспекция может быть ориентирована на процесс производства, на определенный продукт, на соответствие соответствующим надлежащим практикам (GMP, GDP, GLP, GCP), стандартам ISO и т.д.

Для достижения поставленных задач немалое значение имеет и подготовительный этап, во время которого необходимо правильно определить цели, тип аудита, время проведения, обеспечить наличие на месте соответствующего персонала и доступность производственных процессов. Также необходимо разработать опросный (оценочный) лист, а план аудита и его программу согласовать с аудируемым.

ПРОВЕДЕНИЕ

К общим принципам проведения аудитов относятся констатация фактов на момент аудита (мы не знаем, что было вчера, мы не ведаем, что будет завтра), а не недостатков. Это независимая, лишенная предубеждения оценка специалиста, направленная на предупреждение проблем в будущем. Безусловно, основой проведения эффективного аудита является работа квалифицированных и опытных аудиторов, которые должны помочь аудируемому свободно говорить, показать ему свою заинтересованность, пытаться понять его точку зрения, быть терпеливыми, уметь слушать. Таким образом, аудит является систематическим и независимым анализом, который позволяет определить факт соответствия деятельности и результатов в области качества запланированным мероприятиям, их эффективного внедрения и пригодность для достижения поставленной цели.

САМОИНСПЕКЦИИ

В своем следующем выступлении Ю. Подпружников рассмотрел специфику самоинспекций систем качества фармацевтических предприятий.

Самоинспекции — это внутренние самостоятельные проверки соответствия правилам GMP/GDP, а также принятие необходимых предупреждающих и корректирующих действий.

Вячеслав Лебединец
Вячеслав Лебединец

Внутренние аудиты и самоинспекции служат для всеобъемлющей оценки эффективности системы качества, являясь, в свою очередь, ее элементом. Они осуществляются путем систематического и независимого исследования работы и знаний персонала.

Проведение самоинспекций охватывает корректирующие действия, планирование, согласование, осуществление, контроль, документирование всех совершенных действий.

Выступление Вячеслава Лебединца, доцента кафедры управления качеством НФаУ, было посвящено специфике процессно-ориентированных аудитов системы менеджмента качества. Докладчик пояснил, что если составляющие систем менеджмента, такие как стратегическое планирование, анализ со стороны руководства, корректирующие и предупреждающие действия и внутренний аудит, отлажены надлежащим образом, то и все другие составляющие не только будут работать, но и непрерывно совершенствоваться с каждым годом. В докладе прозвучало, что внутренний аудит предназначен для определения отклонения реальной системы качества от модели, спланированной высшим руководством, а продукт внутреннего аудита — это данные о степени адекватности модели системы менеджмента качества. Результаты внутреннего аудита могут быть ценны только тогда, когда модель системы качества действительно тщательно спланирована и внедрена высшим руководством (цельность системы предусматривает логичность, последовательность и рациональность действий всех ее участников). Докладчик сравнил функциональную и процессную модели организации аудитов, отметил преимущества процессного подхода:

  • прослеживание каждого процесса от начала до конца дает возможность четко и объективно оценить уровень менеджмента и степень выполнения требований;
  • минимизируется вероятность пропуска несоответствий;
  • есть возможность проследить реальное применение методологии PDCA (планирование — осуществление — оценка — внедрение, цикл Деминга — Шухарта) на уровне отдельного процесса;
  • значительно повышается ценность отчетов о проверках.

Основную часть доклада В. Лебединец посвятил преимуществам проведения процессно-ориентированных аудитов. Такие аудиты дают возможность более полно и объективно оценить понимание и выполнение корпоративных требований персоналом; состояние измерения результатов функционирования процессов системы качества их руководителями; выявлять отношение персонала к постоянному улучшению процессов и системы в целом; объективно оценивать внедрение принципов менеджмента качества.

Докладчик привел прикладные примеры организации аудита процесса «Управление документацией», представив некоторые вопросы, которые могут составлять основу проверочных листов. Были озвучены рекомендации по технике проведения процессно-ориентированных аудитов, участникам тренинга была предложена деловая игра по формированию чек-листов для нескольких выбранных процессов.

Татьяна Ларионова, Юрий Подпружников, Сергей Коваленко, Светлана Коваленко
Татьяна Ларионова, Юрий Подпружников, Сергей Коваленко, Светлана Коваленко

С докладом относительно аспектов планирования, организации, проведения, подготовки, оформления документации и оценки результатов внутреннего аудита выступила доцент кафедры управления качеством НФаУ Светлана Коваленко. Она отметила, что внутренние аудиты, которые иногда называют аудитами первой стороны, проводятся обычно или самой организацией, или по ее поручению для внутренних целей, и они могут служить основой для декларирования соответствия.

Как подчеркнула С. Коваленко, внутренние аудиты обеспечивают уверенность руководства, обеспечивают возможность улучшения системы управления качеством, обратную связь для корректирующих и предупреждающих действий и являются неотъемлемым условием обеспечения постоянного мониторинга процессов системы менеджмента качества организации. Докладчиком были подробно освещены принципы, составляющие основу внутреннего аудита системы менеджмента качества, отмечены основные методы сбора информации: интервью, наблюдения за деятельностью, анализ документов и записей. Программа аудитов должна включать: определение, внедрение, мониторинг, анализ и улучшение, определение необходимых ресурсов и обеспечение их выделения, план проведения аудитов (на год, на месяц), аудируемые процессы (подразделения), участников аудита и цели аудита.

Оксана Шестопал
Оксана Шестопал

С докладом, посвященным практическим аспектам выбора поставщиков в интегрированной системе обеспечения качества лекарственных средств, на семинаре выступила заместитель генерального директора по развитию ЗАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод» Оксана Шестопал. В начале выступления она отметила, что проведение аудитов дает возможность выбора нового поставщика, подтверждает его систему качества и является решением проблем фактических поставок. Важно помнить, что ответственность за выбор поставщика полностью лежит на производителе, а результаты аудита позволят присвоить поставщику ту или иную категорию. Перед проведением аудита рекомендуется узнать точную дату первой оценки системы качества поставщика независимым экспертом, дату последнего аудита, выполнить начальную оценку необходимых документов и требований. По выявленным при аудите несоответствиям должны быть определены основные причины проблемы и установлены сроки выполнения корректирующих мероприятий. Целесообразно сразу оговорить необходимость повторного аудита, важно не ошибиться с установленной проблемой, аудитируемая сторона должна понять, что от нее требуется. Также об установленных проблемах следует проинформировать руководство производителя. Важно, что, если по установленной в ходе аудита проблеме нет ссылки на конкретный параграф GMP, это не является нарушением соответствия, и пожелания по ее устранению могут носить лишь рекомендательный характер. Аудит может считаться завершенным только после оценки представленных корректирующих мероприятий, получения информации об их выполнении, повторного аудита с целью подтверждения выполнения (при необходимости), определения критерия для закрытия аудита. В зависимости от результатов проводится классификация поставщиков:

Во время практических занятий
Во время практических занятий

группа А — значительное сокращение количества анализов при входном контроле, но тесты «подлинность» и «стерильность» проводятся всегда;

группа В — при входном контроле можно использовать некоторые данные производителя;

группа С — проводится полный анализ;

группа D — отказ в поставках.

При отнесении поставщика к группам А или В возможно сокращение затрат на проведение входного контроля.

Участникам семинара были предложены практические занятия в виде ролевых игр для моделирования процесса проведения аудита дистрибьюторов, производителей субстанции, самоинспекции таблеточного участка, участка по производству мазей, контрактной лаборатории. Каждая подгруппа должна была распределить роли, составить план аудита, программу, опросный лист, продумать тактику поведения аудитора и аудируемого. Практические занятия вызвали живой интерес аудитории и, по мнению участников, были особенно эффективными. Проверка усвоенных знаний была проведена в форме тестирования, с тестами успешно справились все без исключения.

В анонимных опросных листах слушатели оценивали преподавателей, актуальность тем и эффективность всего семинара. По мнению участников, такие семинары вызывают огромный интерес у предприятий-производителей, являются крайне необходимыми и заслуживают поддержки, продолжения и развития.

Следующий семинар состоится 19–20 апреля на базе корпорации «Артериум» и будет посвящен вопросам контроля качества лекарственных средств в рамках GMP. Ожидаются выступления директора Государственного фармакологического центра МЗ Украины Виктора Чумака «Обзор и обсуждение современных требований к аналитической нормативной документации»; директора Научно-экспертного фармакопейного центра Александра Гризодуба «Государственная Фармакопея Украины в системе контроля качества лекарственных средств» и «Методология валидации аналитических методик»; директора по исследованиям и разработкам корпорации «Артериум» Сергея Сура «Опыт организации контроля и обеспечения качества лекарственных средств в корпорации «Артериум» в соответствии с требованиями GMP»; профессора Юрия Подпружникова «Контроль качества в рамках GMP». n

На вопросы корреспондента «Еженедельника АПТЕКА» ответил Юрий Подпружников.

— Требования GMP и стандарты ISO — понятия взаимоисключающие, взаимозаменяемые или взаимодополняющие?

— Требования GMP и стандарты ISO скорее дополняют друг друга. За рубежом требования GMP являются, по сути, лицензионными условиями. Если предприятия их не соблюдают, они просто не получат лицензии на производство препаратов. Следует подчеркнуть, что требования GMP специфичны именно для фармацевтической отрасли, в то время как стандарты ISO универсальны для любой сферы деятельности. Соответственно, это система качества более общего плана, степень соответствия ее GMP неоднократно обсуждали на различных семинарах, проводили подробные сравнения по содержанию всех разделов. Результаты проведенного анализа свидетельствуют, что по своей идеологии эти системы сходны, однако по некоторым разделам существуют порой взаимоисключающие расхождения. Построение интегрированной системы качества на основе GMP и ISO является сверхзадачей для фармацевтического предприятия. Если возникает вопрос, нужны ли стандарты ISO на фармпредприятии и в какой степени, — тут трудно говорить однозначно. В ЕС требований, чтобы фармпредприятие соответствовало стандартам ISO, нет. Этот вопрос каждый производитель решает для себя самостоятельно. В чем преимущество ISO перед GMP? Хотя требования стандарта неспецифичны, они охватывают больше подразделений предприятия, такие, например, как бухгалтерия, отдел разработок, отдел маркетинга, — то есть все те, которые находятся вне сферы действия GMP. Еще одним плюсом стандартов ISO является положительное влияние на организацию бизнес-процесса, их внедрение способствует получению максимальной прибыли для предприятия, в GMP этот момент совершенно не охвачен.

Что касается украинских фармацевтических производителей, то и здесь ситуация неоднозначна. Некоторые из них, такие как ОАО «Фармак», вначале прошли сертификацию ISO, а затем ввели производственные участки, соответствующие требованиям GMP, а некоторые, например, ЗАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод», вначале внедрили систему качества GMP, а затем сертифицировались по ISO. Внедрение стандартов ISO для предприятий является менее ресурсоемким процессом, чем внедрение требований GMP, поэтому логично было бы первые шаги на пути к качеству начинать именно с этих стандартов.

— Какова роль риск-менеджмента, в  частности, такой системы, как HACCP (Hazard Analysis and Critical Control Points — Система анализа факторов риска и  критических контрольных точек), в системах управления качеством на фармпроизводстве?

— Во время семинара PIC/S (Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme — Система сотрудничества по фармацевтическим инспекциям), проходившего в 2006 г. в Дюссельдорфе, были подняты вопросы использования систем риск-менеджмента для инспектирования и оценки этой системы на фармпредприятиях. В настоящее время эти процессы регламентируются документом Q9 Международной конференции по гармонизации (ICH), который впервые установил требования по риск-менеджменту к фармацевтическим предприятиям. Однако если в США риск-менеджмент в управлении качеством используется давно и Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration) при инспектировании использует эту методологию, то в Европе такой практики не было. Европейские инспектора считали, что валидация с использованием подхода «худшего случая» и есть риск-менеджмент. Сейчас Q9 обязывает стороны-участницы имплементировать подход риск-менеджмента качества в фармпроизводстве в свое законодательство. Однако сегодня в европейское законодательство этот документ не имплементирован. Есть еще много проблем практического плана для его имплементации в рутинную работу фармпредприятий. Наиболее актуальным для них является использование риск-менеджмента для оценки валидации.

Александр Устинов, фото автора и Елены Старостенко

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті