Прошло больше 60 лет после того, как талидомид вызвал врожденные дефекты у тысяч детей, матери которых принимали препарат в период беременности. Ученые из Института рака Дана-Фарбера (Dana-Farber Cancer Institute), США, нашли ответ на вопрос, по какой причине препарат оказался настолько токсичным для плода.
Данные, опубликованные 1 августа 2018 г. в журнале «eLife», помогут решить проблему, которая была предметом научного любопытства на протяжении двух поколений. Также исследование свойств талидомида дало толчок к разработке нового поколения противоопухолевых препаратов, которые обладают схожей химической структурой. Ведущим автором исследования является Кэтрин А. Донован (Katherine A. Donovan) из Института рака Дана-Фарбера.
Основываясь на многолетних предыдущих исследованиях, ученые установили, что механизм действия талидомида заключается в деградации широкого спектра факторов транскрипции клеточных белков, которые помогают включать или отключать гены. Особенно значительным является ген SALL4.
Деградация SALL4 препятствует развитию конечностей и другим аспектам роста плода. Результатом является спектр осложнений: деформированные конечности и дефектные органы у детей, матери которых принимали талидомид. Важно отметить, что люди с мутацией в гене SALL4 часто рождаются с недостающими пальцами, недоразвитыми конечностями, дефектами глаз и ушей и врожденными пороками сердца.
«Сходство между врожденными дефектами, связанными с талидомидом, и симптомами у лиц с мутированным геном SALL4 поразительно», — отметил старший автор исследования Эрик Фишер (Eric Fischer), доктор философии в Институте рака Дана-Фарбера.
Талидомид широко продавался в Европе, Австралии, США и некоторых странах Южной Америки. Его применяли для подавления утренней тошноты у беременных. Этот препарат получил свою дурную славу после того, как стало ясно, что его действие привело к врожденным дефектам более чем у 10 тыс. детей. Медицинское сообщество не сразу узнало об опасности талидомида, так как пороки были выявлены лишь в скрининговый период беременности с 4-й по 8-ю неделю. Официально препарат был запрещен в 1961 г.
В 1980-е годы талидомид получил вторую жизнь. У него были выявлены мощные антиангиогенные свойства, которые препятствуют росту кровеносных сосудов в опухолях. Таким образом, он широко применяется в качестве лекарственного средства для терапии онкологических заболеваний, особенно множественной миеломы.
«На данный момент тестируются новые производные талидомида. Мы хотим выяснить, будут ли они обладать такими же опасными свойствами. Терапевтический эффект этих препаратов должен быть основан на их способности деградировать конкретные белки», — подчеркнул Э. Фишер.
По материалам www.sciencedaily.com
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим