|
ОБРАЗОВАНИЕ ИССЛЕДОВАТЕЛЕЙ
На исследователя ложится ответственность за основные действия при проведении КИ — представление адекватной информации участникам, получение информированного согласия, предоставление экспериментального ЛС пациентам, контроль побочных реакций и предоставление надежных качественных данных. Если по определенному проекту на клинической базе (КБ) работает группа исследователей, один из них, как правило, наиболее авторитетный и опытный, становится главным исследователем (principal investigator — PI). Если КИ является академическим, некоммерческим, то на PI ложится административная и юридическая ответственность как на спонсора исследования. Рядовой же исследователь (research physician) ответственен исключительно за вовлечение и ведение пациентов, участвующих в КИ.
Существует практика, когда более опытные сотрудники, работающие на КБ, рутинно в свободное время (наличие которого входит в пожелания спонсора) обучают менее подготовленных коллег, или же для этого может быть приглашен лектор с другой КБ (O’Doherty E. et al., 2005).
В странах ЕС суждение о «годности» исследователя и качестве оснащения КБ ложится на плечи этического комитета (ЭК) (Директива 2001/20/EC, принятая на основе ICH GCP), а процедура подачи соответствующей информации описана в сопутствующих документах. Информацию о квалификации PI, его знании GCP, опыте, полученном из участия в КИ и оказания медицинской помощи, следует отправлять в ЭК для одобрения его кандидатуры на роль PI. Кроме того, ЭК должен одобрить качество оснащения КБ (в том числе наличие соответствующих ресурсов, персонала, лабораторий) (Detailed guidance on the application format and documentation to be submitted in an application for an Ethics Committee opinion on the clinical trial in medicinal products for human use, 2003). Кроме того, в регуляторных органах некоторых странах ЕС, преимущественно новых членов, требуют, чтобы в материалы, подаваемые для разрешения КИ, включалась информация об оборудовании и CV исследователей (PI или координирующего исследователя для многоцентровых КИ) (Detailed guidance for the request for authorisation of a clinical trial on a medicinal product for human use to the competent authorities, notification of substantial amendments and declaration of the end of the trial, 2005).
Этических принципов по отношению к пациентам — участникам КИ следует придерживаться независимо от источника финансирования КИ (Директивы 2001/20/EC и 2005/28/EC), и правилам GCP должны следовать все врачи-исследователи независимо от того, является ли КИ академическим или коммерческим. Важно, чтобы врачи, работающие в госпиталях при университетах и занимающиеся частной практикой, которые инициируют собственные исследования, имели соответствующие знания по GCP в том объеме, как это требуется от исследователей в коммерческих исследованиях. Поэтому наряду с существованием большого количества образовательных программ для исследователей, предлагаемых на коммерческой основе, в ЕС стартовала инициатива по образованию исследователей некоммерческих КИ. В рамках проекта CLEAR (clinical research physician) была создана последипломная программа тренинга, нацеленная на практикующего врача, который хочет продолжить свой профессиональный рост, но которому в то же время тяжело выкроить время для посещения курса лекций. Программа состоит из модулей, охватывающих основы доклинических и клинических исследований, планирование и организацию КИ, право и этику, статистику и биометрию. Обучение предполагает посещение традиционных семинаров и самостоятельное обучение с помощью интерактивного курса, дополняющего семинары. По окончании курса его слушатели проходят письменный экзамен и получают соответствующий сертификат. Первые участники, проходившие курс летом 2006 г., показали хорошие результаты (Miletzki B., 2006). Финансирование проекта осуществляется в рамках программы Европейской Комиссии по профессиональному обучению, помогающему улучшать мобильность специалистов, а партнерами проекта выступили различные институты, компании, организации.
В США врачу, который хочет быть исследователем, GCP-курсы в виде семинаров, тренингов онлайн или по смешанной схеме предлагают различные университеты и компании (например см.
В области КИ украинская нормативная база максимально соответствует европейской, а наши КБ и исследователи ежегодно участвуют в сотнях международных КИ. С каждым годом количество КИ растет, поэтому вопросы, связанные с подготовкой исследователей, актуальны как никогда. Знакомством исследователей с GCP наряду с Государственным фармакологическим центром (ГФЦ) МЗ Украины занимаются зарубежные компании, выступающие спонсором КИ или представляющие интересы зарубежного спонсора — контрактные исследовательские организации (КИО). Роль компаний сводится к оплате посещения GCP-тренингов потенциальными исследователями. ГФЦ же выполняет просветительскую функцию, проводя семинары по GCP, последние из которых состоялись в феврале 2007 г. в рамках конгресса «Ліки та Життя», где врачи смогли прослушать основы GCP и ознакомиться с наиболее частыми ошибками, совершаемыми исследователями; в марте 2007 г. состоялся Первый американо-украинский семинар профессионалов в сфере КИ ЛС.
ИНСПЕКТОРЫ И GCP-ИНСПЕКЦИИ
Логично, что к знаниям инспекторов, оценивающих соблюдение стандартов GCP на КБ, предъявляется больше требований. Руководящие линии по ведению документации КИ, архива, требования к квалификации и процедуры, которым должен следовать европейский инспектор (национальный или Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — ЕМЕА)), прописаны в Директиве 2005/28/EC. Так, он должен сохранять конфиденциальность в случае получения доступа к конфиденциальной информации в ходе GCP-инспекции. Инспектором может быть назначен только человек с оконченным университетским образованием (или его эквивалентом) в области медицины, фармации, фармакологии, токсикологии. Такой работник обязан получить соответствующую подготовку, необходимость дополнения которой регулярно оценивают. Кроме того, инспектору необходимо знать принципы разработки ЛС и КИ, соответствующее национальное и европейское законодательства, руководства по проведению КИ и выдаче разрешения на маркетинг. Каждый инспектор должен иметь на руках стандартные операционные процедуры (СОП) и детальный перечень своих обязанностей и ответственности. Также он обязательно подписывает декларацию финансовых или других взаимоотношений с инспектируемой стороной, и эта декларация принимается во внимание при направлении инспектора на конкретную инспекцию. EMEA инициирует и координирует инспекции, которые может провести до, во время или после проведения КИ (для верификации заявки на выдачу разрешения на маркетинг или после выдачи разрешения). Чтобы результаты инспекций, проводимых на территории разных стран, взаимно признавались, руководство по проведению инспекций внутри ЕС разрабатывается совместно. Немаловажно, что отчет об инспекции должен быть доступным для спонсоров, других стран-членов, для ЭК и ЕМЕА по их аргументированному запросу.
При ЕМЕА функционирует Группа обслуживания GCP-инспекций (GCP Inspections Services Group), задача которой — гармонизация и координация активности, связанной с GCP-инспекциями, в странах ЕС (
В США FDA выбирает КБ для инспекции в течение 6 мес после получения заявки на разрешение на маркетинг; если заявка основана на результатах многоцентрового исследования — то из всех участвовавших КБ для инспекции выбирают 3; в рамках аудита данных может оказаться проинспектированным экспертный совет при медицинском учреждении (institutional review board — IRB), выполняющий в США функции ЭК (при условии, что этот IRB ранее не подвергался инспекции или последняя была более 5 лет назад). FDA также может инициировать инспекцию, если исследование на данной КБ является особо важным для принятия решения о выдаче разрешения на маркетинг; если исследование окажет значительное влияние на врачебную практику в дальнейшем; если спонсор высказал сомнения насчет исследователя; если есть жалобы со стороны пациента. Как правило, вероятность проверки FDA такой КБ менее 1%. Вероятность инспекции КИО или компании-спонсора еще ниже. Одна из причин относительно небольшого количества инспекций — в отсутствии такого большого количества сотрудников (Mackintosh D.R., Molloy V.J., 2002).
На сайте FDA по адресу
По адресу http://www.fda.gov/oc/gcp/clinenforce.html находятся ссылки, по которым можно найти:
- список исследователей, проинспектированных Центром по оценке и исследованиям лекарственных средств (Center for Drug Evaluation and Research — CDER) FDA с 1977 г.;
- список исследователей, проинспектированных Центром по оценке и исследованиям биологических лекарственных средств (Center for Biologics and Evaluation Research — CBER) с 1989 г. в рамках программы FDA по мониторингу исследований биологических ЛС;
- предупреждения (Warning Letters) для исследователей, допустивших нарушения в ходе КИ;
- уведомления о начале процедуры дисквалификации исследователя и информационные письма, отвечая на которые, исследователь может высказать оправдания в свою пользу;
- список исследователей, которые были дисквалифицированы (или полностью отстранены) от дальнейшего участия в КИ;
- другую информацию касательно регуляторных действий FDA по отношению к клиническим исследователям.
В Украине деятельность инспекторов ГФЦ регламентируется СОП, разработанными с учетом требований GCP (приказ ГФЦ МЗ Украины от 14.12.2004 г. № 84). В своей работе инспекторы придерживаются положений Руководства по клиническим исследованиям, надлежащей клинической практики (приказ МЗ Украины от 22.06.2005 г. № 373), Порядка проведения клинических испытаний лекарственных средств и экспертизы материалов клинических испытаний (приказ МЗ Украины от 13.02.2006 г. № 66) и Инструкции по проведению инспекционных проверок клинических испытаний лекарственных средств (приказ ГФЦ от 01.11.2001 г.).
|
Лариса Бугайченко, фото автора
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим