FDA одобряет препарат, нацеленный на причину болезни 90% пациентов с муковисцидозом

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) 21 октября выдало Vertex Pharmaceuticals Incorporated разрешение на маркетинг препарата Trikafta (элексакафтор/ивакафтор/тезакафтор) — первой тройной комбинированной терапии, доступной для лечения пациентов с наиболее распространенной при муковисцидозе мутацией. Препарат одобрен для пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых есть по крайней мере одна мутация F508del в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR), выявленная примерно у 90% пациентов с этим заболеванием.

Для продвижения данного одобрения самым эффективным способом FDA использовало все доступные программы, в том числе «Приоритетный обзор» (Priority Review), «Ускоренный курс» (Fast Track), «Прорывная терапия» (Breakthrough Therapy) и орфанный статус.

Прочие нацеленные на CFTR препараты — Kalydeco (ивакафтор), Symdeko (тезакафтор/ивакафтор) и Оrkambi (люмикафтор/ивакафтор), из-за специфики направленности своего действия в отношении конкретных дефектов CFTR подходили меньшему количеству пациентов. Одобрение Trikafta означает появление препарата, нацеленного на основную причину их заболевания, для 6 тыс. американцев в возрасте 12 лет и старше, у которых есть одна мутация F508del и одна минимальная функциональная мутация (F/MF). Кроме того, приблизительно 12 тыс. человек с одной или двумя мутациями F508del, которые в настоящее время имеют право на одно из трех других одобренных FDA лекарственных средств, также могут получить пользу от Trikafta.

CFTR — белок, участвующий в транспорте ионов хлора через мембрану клетки. Наследующийся по аутосомно-рецессивному типу дефект нарушает свободное поступление ионов хлора в клетки и из них, что приводит к дисбалансу соли и воды. Элексакафтор, наряду с тезакафтором, усиливает процессинг нормальных и некоторых мутантных форм гена, кодирующих белок CFTR, увеличивая количество зрелого белка CFTR на поверхности клеток. Ивакафтор потенцирует способность указанного протеина, образовавшегося на клеточной поверхности, в том числе благодаря тезакафтору, открывать соответствующие клеточные каналы.

Информация о назначении препарата Trikafta включает предупреждения, связанные с изменением показателей печеночных проб (трансаминаз и билирубина) во время лечения, а также запрета одновременного применения с другими продуктами — индукторами или ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP 3A). До начала лечения препаратом необходимо провести тесты для выявления тех или иных мутаций генов (генотипирование) с подтверждением по крайней мере одной мутации F508del. Безопасность и эффективность Trikafta у пациентов с муковисцидозом в возрасте моложе 12 лет не установлены. В то же время препарат ивакафтора одобрен для применения с 2-летнего, а ивакафтора/тезакафтора – с 6-летнего возраста.

«Препарат будет доступен в аптеках через несколько недель, — цитирует издание «FierceРharma» аналитика Майкла Йи (Michael Yee). — Его прейскурантная цена составит 311 тыс. дол. США (для лечения 1 пациента в течение года), на уровне цены Kalydeco». Так, лечение любым из них обойдется примерно в 900 дол. в сутки.

Однако появление «тройного» препарата оттеснит появившиеся ранее лекарственные средства, применение которых ограничится пациентами с наиболее стабильным клиническим состоянием, в детском возрасте и при физической недоступности тройной комбинации. Одобрение Trikafta произошло слишком быстро даже для самой компании-оригинатора, отмечают аналитики.

Эффективность Trikafta у пациентов с муковисцидозом в возрасте 12 лет и старше была продемонстрирована в двух исследованиях. Первое исследование представляло собой 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 403 пациентов, у которых была мутация F508del и мутация на втором аллеле, что приводило к отсутствию белка CFTR или белка CFTR, не реагирующего на ивакафтор или тезакафтор/ивакафтор 1. Второе исследование представляло собой 4-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем у 107 пациентов с двумя идентичными мутациями F508del.

Trikafta увеличил прогнозируемый процент объема форсированного выдоха за одну секунду (percent predicted forced expiratory volume in one second — ppFEV1) в обоих исследованиях. В первом исследовании он увеличил среднее значение ppFEV1 на 13,8% исходного уровня по сравнению с плацебо. Во втором — на 10% по сравнению с тезакафтором/ивакафтором. В первом исследовании лечение Trikafta также привело к уменьшению количества обострений со стороны легких (увеличение выраженности респираторных симптомов и функций) и индекса массы тела (отношение массы тела к росту) по сравнению с плацебо.

По материалам www.fda.gov; www.vrtx.com; cysticfibrosisnewstoday.com; www.fiercepharma.com

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!