Ціна інновацій: топ-10 фармацевтичних компаній за обсягом R&D-бюджетів

Хоча в цій статті ми зосередили увагу на провідних фармацевтичних компаніях з найбільшими витратами на R&D, варто відзначити, що на Велику Фарму припадає менше половини витрат на R&D у 2019 р. Таким чином, це наочно демонструє, що невеликі, нові біофармацевтичні компанії відіграють усе більш значущу роль у якості двигунів розробки нових лікарських засобів і все частіше виводять нові препарати на ринок самостійно.

У процесі перегляду основних програм топ-10 фармацевтичних компаній за обсягом R&D-бюджетів (таблиця) стає очевидно, що онкологія все ще є найбільшою терапевтичною категорією за обсягом витрат. Дослідження та розробка протипухлинних лікарських засобів традиційно коштують дорого, але готовність FDA схвалювати препарати цієї терапевтичної групи на базі обмежених даних скорочує витрати і відкриває швидший шлях до ринку. А особливості ціноутворення на ці ліки дозволяють розраховувати на високу прибутковість інвестицій, вкладених у їх розробку.

Операційна та дослідницька діяльність фармацевтичних компаній не встигла зазнати значного впливу з боку пандемії коронавірусу в 2019 р., але у 2020 р. цей фактор, безумовно, спричинить значні зміни у структурі витрат на R&D, а також, можливо, призведе до скорочення R&D-бюджетів деяких компаній. Це стало очевидним ще в І кв 2020 р., адже багато фармацевтичних компаній були змушені відкласти початок клінічних випробувань або призупинити ті, що вже почалися. А це найдорожча частина R&D-розробки. Втім ряд великих фармацевтичних компаній, що готові до ризикованих інвестицій, навіть збільшили витрати на R&D, запустивши програми з розробки методів діагностики, лікування COVID-19, а також вакцини проти цього вірусу.

Roche

Цей рік буде складним для Roche, адже 3 її ключових продукти — Avastin, Rituxan і Herceptin — зіткнуться з конкуренцією з боку біосимілярів уже цього року, що може призвести до просідання їх продажів на 4 млрд дол. у 2020 р. Крім того, ще один успішний препарат Lucentis може втратити патентний захист уже цього року. Тож не дивно, що вже другий рік поспіль Roche утримує 1-ше місце в рейтингу найбільших фармацевтичних компаній за обсягом R&D-бюджетів. Компанія скорочує витрати в інших сферах своєї діяльності (продаж, маркетинг та виробництво), аби перенаправити ці кошти на розширення R&D-програм, результатом чого стало збільшення R&D-бюджету в 2019 р. на 6% порівняно з попереднім роком.

У 2019 р., як і раніше, пріоритетним напрямком для R&D-інвестицій була онкологія, зокрема, вивчення ефективності PD-L1 інгібітора Tecentriq (атезолізумабу), який має найбільшу в компанії індивідуальну програму розробки з десятками досліджень, що знаходяться в активній фазі проведення. Це дозволило отримати схвалення FDA щодо його застосування при недрібноклітинному раку легені в комбінації з хіміотерапією або Avastin. Водночас вивчається ефективність Tecentriq при раку печінки, а також на ранніх стадіях недрібноклітинного раку легені та в комбінації з тираголумабом.

Витрати компанії на R&D минулого року окупилися завдяки лончам 2 нових продуктів: першого у своєму класі анти-CD79b-кон’югата антитіл Polivy (полатузумаб ведотін), призначеного для лікування пацієнтів з дифузною В-великоклітинною лімфомою, які отримували до цього принаймні 2 лінії терапії й не досягли результату. Обсяг пікових продажів цього препарату оцінюється на рівні 1 млрд дол. на рік. Другий лонч — Rozlytrek (ентректінініб), показаний для терапії недрібноклітинного раку легені та ROS1 та NTRK-позитивних солідних пухлин. Очікується, що препарат може сягнути рівня 700 млн дол. пікового продажу.

Roche також планує вивести на ринок кілька нових продуктів і в 2020 р., навіть якщо лонч деяких з них відбудеться із затримкою. Зокрема, заявка на схвалення пероральної генної терапії спінальної м’язової атрофії (рисдиплам) знаходиться на розгляді FDA. Також на завершальному етапі досліджень знаходиться антитіло до інтерлейкіну-6 рецепторів сатралізумаб, призначений для лікування розладів спектра оптиконевромієліту (neuromyelitis optica spectrum disorders — NMOSD), рідкісного захворювання, що спричинює сліпоту та параліч. Серед цікавинок R&D-портфелю компанії Roche слід відмітити AKT-інгібітор іпатасертиб (RG7440), ефективність якого вивчається при раку передміхурової залози та грудної залози, антитіло фарицимаб — для лікування діабетичного макулярного набряку та асоційованої з віком макулярної дегенерації, а також блокатор інтегрину етролізумаб, призначений для лікування хвороби Крона та виразкового коліту.

Станом на кінець 2019 р. R&D-портфель компанії нараховував 72 нові молекули, і керівництво Roche прогнозувало збільшення витрат на R&D, оскільки компанія просуває «безпрецедентну кількість» програм клінічних досліджень ІІІ фази.

Johnson & Johnson

Johnson & Johnson, як і 2018 р., займає 2-гу позицію одразу після Roche. У 2019 р. препарати для лікування раку крові Imbruvica (ібрутиніб) та Darzalex (даратумумаб) принесли компанії значний прибуток. Також минулого року відбувся лонч антидепресанту Spravato (ескетамін) для лікування стійкої до терапії депресії. Останній може принести 1,5 млрд дол. на рік на піку продажу. Крім того, компанія отримала зелене світло від FDA для препарату Balversa (ердафітініб), призначеного для лікування раку сечового міхура, який також може стати блокбастером, оскільки є першою таргетною терапією для цієї локалізації пухлини.

Компанія отримала схвалення на розширення показань до застосування таких препаратів як Invokana, Darzalex та Imbruvica. Johnson & Johnson також очікує на схвалення нового показання для застосування Tremfya — при псоріатичному артриті.

Позитивні результати в 2019 р. були отримані для терапії, призначеної для лікування рецидивуючої та рефрактерної множинної мієломи. У 2020 р. планується проведення досліджень ІІ фази для цієї терапії. FDA присвоїло продукту статус проривної терапії (Breakthrough Therapy Designation), так само як і Zejula (нірапариб) при раку передміхурової залози, який зараз знаходиться на ІІІ фазі клінічних досліджень. Також компанія розробляє кандидат у препарати JNJ-6372 для лікування недрібноклітинного раку легені у пацієнтів із EGFR-мутацією в 20-му екзоні. Серед 10 найбільш перспективних кандидатів у препарати можна назвати лазертиніб — інгібітор тирозинкінази EGFR, що призначений для лікування недрібноклітинного раку легені, JNJ-7564 та JNJ-7957 для терапії множинної мієломи, кусатузумаб — антитіло для впливу на CD70 для лікування гострої мієлоїдної лейкемії.

Merck & Co.

Компанія продовжує активно розвивати препарат Keytruda, розширюючи показання для його застосування. Планується подальше розширення показань до застосування цього лікарського засобу, у тому числі при тричі негативному раку молочної залози, лімфомі Ходжкіна, колоректальному раку та ін. Крім того, компанія хоче вивчати ефективність препарату в комбінації з іншими лікарськими засобами. У 2019 р. Keytruda акумулювала близько 24% доходу від продажу компанії, очікується, що ця частка перевищить 27% у І кв. 2020 р.

Але компанія розвиває й інші препарати. Зокрема, Merck & Co. вступила в альянс з AstraZeneca щодо розвитку PARP-інгібітора Lynparza та з Eisai щодо Lenvima, що допоможе розширити портфель протипухлинних лікарських засобів.

Нещодавно було схвалено ряд нових продуктів компанії, зокрема Ervebo — вакцину для попередження зараження вірусом Ебола, новий антибіотик Recarbrio (циластатин/іміпенем/релебактам), а також препарат, створений у партнерстві з AstraZeneca — Koselugo (селуметиніб), який призначений для лікування пацієнтів з нейрофіброматозом І типу. Також привертає увагу розробка 15-валентної вакцини V114, яка має скласти конкуренцію мегаблокбастеру Prevnar 13. Втім, як відомо, Pfizer уже розробляє нову 20-валентну версію цієї вакцини. Очікується, що заявки на схвалення обох вакцин будуть подані вже цього року.

Великим досягненням компанії минулого року у партнерстві з Bayer стали результати досліджень верицигуату — агоніста розчинної гуанілатциклази, який показав хороші результати у пацієнтів із серцевою недостатністю зі зниженою часткою викиду. Очікується, що препарат може принести 1,2 млрд дол. уже в 2023 р. Ще одним перспективним препаратом компанії є гефапіксант, антагоніст P2X3, результати ІІІ фази досліджень якого продемонстрували, що він знижує частоту кашлю протягом доби у пацієнтів з тривалим хронічним кашлем.

Novartis

Минулий рік був вдалим для компанії — було схвалено 6 нових препаратів, що наблизило компанію до мети — лонч 25 блокбастерів протягом декількох наступних років. Так, було схвалено препарат Zolgensma (онасемноген абепарвовек) для терапії спінальної м’язової атрофії; Piqray (алпелісиб), який став першим лікарським засобом, схваленим спеціально для пацієнтів з HR+/HER2 — раком молочної залози з мутацією PIK3CA; Adakveo для лікування ускладнення при серпоподібно-клітинній анемії, препарат Beovu для терапії макулярної дегенерації, Mayzent (сипонімод) став першим за понад 15 років лікарським засобом, який було схвалено до застосування при вторинному прогресуючому розсіяному склерозі. Очікується, що обсяг продажу Mayzent сягне 1,3 млрд дол. на піку продажу на рік.

Наразі компанія проводить близько 300 досліджень, до яких залучено більше 95 тис. пацієнтів.

Pfizer

Минулого року компанія придбала Array Biopharma, що спеціалізується у сфері онкології, за 11,4 млрд дол. заради препарату Braftovi (енкорафеніб), який показаний у комбінації з цетуксимабом при рецидивному BRAF-позитивному колоректальному раку. Крім того, компанія здійснила реорганізацію напрямку R&D, яка вже окупається. Наприклад, успішність ІІ фази клінічних досліджень зросла з 15 до 50% за декілька років. Минулого року також було відкрито перший із запланованої мережі цифрових дослідницьких центрів з акцентом на штучний інтелект та аналітику великих даних.

Одним зі значних досягнень минулого року стало схвалення Vyndaqel (тафамідіс меглумін), препарату для лікування кардіоміопатії при амілоїдозі, який може приносити компанії 1,5 млрд дол. на рік. Серед перспективних розробок Pfizer можна відмітити інгібітор Янус-кінази аброцитиніб, який продемонстрував позитивні результати в ІІІ фазі клінічних досліджень при атопічному дерматиті, а також бепоцитиніб — препарат для місцевого застосування при псоріазі та атопічному дерматиті. Також у процесі розробки знаходяться кандидати в препарати для лікування алопеції та вітиліго, неалкогольного стеатогепатиту та ін.

Важливе місце у R&D-портфелі компанії належить кандидату в препарати для лікування гемофілії B та генній терапії м’язової дистрофії Дюшенна, які знаходяться на ІІІ фазі клінічних досліджень. Компанія готує вдосконалену версію вакцини Prevnar 20, яка буде спрямована на 7 додаткових вірусних штамів.

Sanofi

Ще одна компанія, що перебуває в процесі реорганізації R&D, — Sanofi. У лютому 2019 р. керівництво компанії закрило 38 R&D-проєктів, включаючи 13 програм на етапі розробки та 25 — на стадії досліджень. Це було зроблено з метою сфокусувати максимальну увагу на таких напрямках, як онкологія, імунологія, орфанні захворювання та рідкісні хвороби крові. Під скорочення потрапили дослідження, що стосувалися захворювань серцево-судинної системи та цукрового діабету. До цього у 2018 р. були скорочені дослідження антиінфекційних препаратів.

У ході реорганізації велику увагу було приділено власним R&D-розробкам компанії, тоді як у минулому Sanofi орієнтувався на партнерські стосунки з Regeneron та Alnylam. Рік тому близько 50% продуктового портфелю Sanofi складалося з продуктів власної розробки. Планується, що ця цифра сягне 70% у найближчі роки. Втім слід зазначити, що в минулому році 78% обсягу продажу компанії було отримано за рахунок продуктів, які знаходяться на ринку вже 10 років.

AbbVie

Компанія AbbVie є одним з найбільших інвесторів у R&D за обсягом витрат як часткою продажу. Компанія намагається розширити свій продуктовий портфель в очікуванні зниження продажів Humira (адалімумаб) внаслідок тиску з боку біосимілярів. AbbVie, ймовірно, підніметься в цьому рейтингу в наступному році.

Минулого року Imbruvica та Venclexta розширили свої показання до застосування, також було схвалено кілька нових продуктів: Skyrizi (ризанкізумаб) для лікування псоріазу, який може принести компанії 4 млрд дол. до 2025 р., Rinvoq (упадацитиніб) для терапії ревматоїдного артриту, який на піку продажу може приносити 2 млрд дол. на рік. Компанія має перспективні препарати для лікування мієлофіброзу, хвороби Паркінсона, BRCA-позитивного раку яєчника й грудної залози та ін.

Bristol Myers Squibb

Видатною подією для Bristol Myers Squibb минулого року стало його мегазлиття з Celgene, яке завершилося в листопаді 2019 р. після майже року, витраченого на вирішення антимонопольних питань. Із завершенням злиття Bristol Myers Squibb, звичайно, покращить свою позицію в рейтингу витрат на R&D у 2020 р., коли до її R&D-бюджету приєднаються витрати Celgene — навіть враховуючи скорочення витрат та ймовірне зменшення портфеля в процесі інтеграції.

Як і інші компанії в цьому рейтингу, Bristol Myers Squibb займається розробкою препаратів для лікування недрібноклітинного раку легені, а також раку печінки, множинної гліобластоми та раку голови та шиї.

AstraZeneca

Якщо 2018 р. був для AstraZeneca перехідним періодом, то 2019 р. показав, що очікуване повернення фармацевтичної компанії до зростання не буде короткочасним. AstraZeneca вже кілька років вкладає великі кошти у свій продуктовий портфель, щоб повернутися на шлях зростання.

Зростання витрат на R&D уповільнилося у 2019 р., оскільки деякі великі програми ІІІ фази клінічних досліджень, які мали на меті розширити показання до застосування деяких продуктів, принесли свої плоди.

Цей рік також стане перехідним для R&D-напрямку AstraZeneca. Компанія планує зробити ставку на такі нові терапевтичні категорії, як гематологія та захворювання нирок, а також визначити нові пріоритети щодо розробки протипухлинних препаратів.

GlaxoSmithKline

У 2019 р. GlaxoSmithKline знову опинилася в нижній частині рейтингу топ‑10 фармацевтичних компаній за обсягом витрат на R&D, як в абсолютних показниках, так і як частки доходу, але, схоже, компанія отримує досить непогану віддачу від інвестицій. Крім того, GlaxoSmithKline продемонструвала одне з найбільших зростань витрат на R&D — 15%, що пов’язано зі збільшенням кількості програм що перейшли на пізні етапи досліджень.

Минулого року американська фармацевтична компанія отримала схвалення для 3 препаратів, подала 8 заявок на схвалення нових продуктів, опублікувала 6 позитивних результатів застосування лікарських засобів у ключових дослідженнях, а також дослідила 4 нові методи лікування.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!