Как узнать, прошел ли тест валидацию или имеет лишь знак «СЕ»?

На днях в сети Интернет появилась информация о распоряжении французского регулятора не использовать один из экспресс-тестов на COVID-19. Внимание к данному факту понятно, поскольку продукт находится и на украинском рынке. Только искать виновных в появлении в стране «некачественного» теста не стоит: маркировка «СЕ», служащая допуском на рынок европейских стран, предоставляется на основании декларирования соответствия требованиям самим производителем, без участия регулятора. Разработчиков только лишь просят провести валидацию и опубликовать ее результаты в реферируемых изданиях, подразумевая, что в ожидании последних тесты находятся в обращении. Именно так поступил и разработчик теста, вошедшего в заголовки новостей: подал заявку в международную экспертную организацию, провел и опубликовал результаты исследований (Cassaniti I. et al., 2020). На основании полученных результатов компания, уполномоченные органы и дистрибьюторы могут решать: нужен ли такой тест, соответствует он цели планируемого использования или нет. Так что — сталкиваемся с последствиями рисков, заранее идентифицированных как вытекающие из чрезвычайной ситуации с пандемией. Один только аспект может ускользать от внимания лиц, принимающих решения: есть источники информации, на которые следует ориентироваться, организуя обращение изделий для диагностики COVID-19. О них мы и напомним в настоящей публикации.

В США тесты для диагностики COVID-19 in vitro получают разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (emergency use authorizations — EUAs) от Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA). В Европе для получения маркировки «СЕ» произ­водитель таких тестов должен указать рабочие характеристики устройства и самостоятельно заявить о соответствии требованиям безопасности и производительности, перечисленным в Директиве 98/79/EC от 27 октября 1998 г. о медицинских изделиях для диагностики in vitro. Задек­ларированные разработчиком характеристики продукции, естественно, могут отличаться от достигаемых при рутинном использовании в лабораториях. Бывают и необоснованные заявления, неполные, недостоверные и поддельные данные. Работа по изучению технической и нормативной документации о диагностических средствах ведется на уровне Европейской Комиссии и стран-членов, а различные международные организации помогают в проведении валидационных исследований данной продукции.

США берут ответственность на себя

Федеральные власти США в гораздо большей степени вовлечены в поддержку применения диагностических тестов, чем руководство объединенной Европы. Судите сами. В их юрисдикцию входит:

  • регуляторная процедура в связи с EUAs;
  • предоставление защиты от ответственности перед законом (последствий исков за причинение ущерба) юридическим и физическим лицам, участвующим в разработке, производстве, проверке, распространении, администрировании и использовании тестов;
  • обеспечение компенсации за вред (серьезные побочные реакции, в том числе смерть) в непосредственной связи с использованием тестов согласно соответствующей Программе (Countermeasures Injury Compensation Program).

Европа помогает и информирует

Единственное исключение из практики самодекларирования соответствия требованиям безопасности и производительности согласно Директиве 98/79/EC составляют диагностические средства, предназначенные для самостоятельного использования пациентом: уполномоченный орган должен оценить техническую документацию таких исследований, включая дизайн и удобство использования, и выдать соответствующий сертификат (Communication from the Commission, 2020).

Естественно, реальные условия использования тестов существенно отличаются от имевших место в ходе исследований, выполненных разработчиком для подтверждения маркировки «СЕ». Поэтому европейские власти настоятельно рекомендуют валидацию разработок в сравнении с «золотым стандартом» тестов, с участием многочисленных представителей целевой группы пациентов, а также публикацию соответствующих результатов в рецензируемых изданиях.

Под эгидой Европейской Комиссии работает специальная рабочая группа, состоящая из представителей компетентных органов государств-членов, которая служит форумом для постоянного обмена технической и нормативной информацией о средствах диагностики in vitro, включая экспресс-тесты на COVID-19. В то время как большинство экспресс-тестов с маркировкой «CE» соответствуют законодательству ЕС, группа определила несколько устройств с поддельной документацией, неполными техническими данными или необоснованной их интерпретацией. Чтобы внести ясность и развеять сомнения, Европейская Комиссия и государства-члены финансируют ускоренные клинические валидацион­ные исследования диагностических тестов.

Валидация ВОЗ

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) с первых недель пандемии приглашает разработчиков подавать заявки на участие в процедуре внесения средств диагностики COVID-19 в Список используемых в чрезвычайной ситуации (Emergency Use Listing Procedure — EUL). Референтные лаборатории ВОЗ ведут валидационные исследования коммерческих тестов в нескольких странах — членах ЕС. В настоящее время приглашают производителей следующих типов диагностических средств:

  • наборы для определения нуклеиновых кислот SARS-CoV-2;
  • экспресс-тестов и средств иммуноферментного анализа, специфичных для SARS-CoV-2-антител;
  • иммунохроматографических (с латеральным потоком) и иммунофильтрационных (проточных, flow through) тестов для определения антигенов SARS-CoV-2.

По состоянию на 15 декабря в соответствующем списке нет ни одного экспресс-теста на антитела (табл. 1).

Таблица 1. Тесты для диагностики COVID-19 in vitro, в отношении которых ВОЗ осуществила EUL (15.12.2020 г.; www.who.int)
Дата внесения в список Название продукта Производитель
Быстрые антигенные
19 ноября 2020 г. Panbio COVID-19 Ag Rapid Test Device (NASAL) Abbott Rapid Diagnostics Jena GmbH
2 октября 2020 г. Panbio COVID-19 Ag Rapid Test Device (NASOPHARYNGEAL) Abbott Rapid Diagnostics Jena GmbH
22 сентября 2020 г. STANDARD Q COVID-19 Ag Test SD Biosensor, Inc
Для выявления антител
7 декабря 2020 г. Elecsys Anti-SARS-CoV-2 Qualitative assay для использования в иммуноанализаторах «cobas e» 411/601/602/801 Roche Diagnostics GmbH
Для определения нуклеиновых кислот
Апрель–декабрь 2020 г. Различные; всего — 23 наименования MiCo BioMed Co., Ltd.; Bioeksen R&D Technologies Ltd.; 3D Biomedicine Science & Technology Co., Ltd.; Tellgen Corporation; Shanghai Fosun Long March Medical; Ningbo Health Gene Technologies Co., Ltd.; Thermo Fisher Scientific; Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co., Ltd.; Jiangsu Bioperfectus Technologies Co., Ltd.; DiaSorin; Cepheid AB; Chaozhaou Hybribio Biochemistry Ltd.; Shanghai GeneoDx Biotechnology Co., Ltd.; Shanghai Kehua Bio-engineering Co., Ltd.; Shanghai ZJ Bio-Tech Co., Ltd.; Fast Track Diagnostics Luxembourg S.à r.l.; Beijing Applied Biological Technologies Co. Ltd., (XABT); Da An Gene Co., Ltd.; BGI Europe A/S; PerkinElmer Inc.; Abbott Molecular Inc.; Primerdesign Ltd.; Roche Molecular Systems, Inc.

Инициатива FIND

Сбором информации, а также независимой оценкой тестов на антитела к SARS-CoV-2 (прием заявок завершен) занимается основанный в мае 2003 г. на Всемирной ассамблее здравоохранения в Женеве Фонд инновационной диагностики (Foundation for Innovative New Diagnostics — FIND) — совместный проект ВОЗ, других некоммерческих организаций, поддерживаемых финансово Фондом Билла и Мелинды Гейтс. Результаты тестов опубликованы на сайте организации (табл. 2). Многие из данных тестов предназначены для использования в лечебных учреждениях. На аптечном рынке, по данным аналитической системы исследования рынка «PharmXplorer»/«Фармстандарт» компании «Proxima Research», присутствуют в основном быстрые тесты на антитела от отечественного производителя, упомянутый во вступлении VivaDiag от «VivaChek Biotech», еще один тест «СЕ» из Китая (отсутствует в базе FIND), от американской компании — производителя/дистрибьютора спортивного питания, а также прошедший многие валидационные исследования в разных странах тест из Великобритании от компании «Surescreen Diagnostics Ltd.». Продукт последней, согласно информации на ее сайте, выдержал независимое валидационное исследование в Великобритании с участием 503 пациентов и продемонстрировал чувствительность на уровне 96,55% и специфичность — 99,67%.

Таблица 2. Результаты независимой оценки на основании стандартизированных протоколов некоторых (включенных в ведущийся Государственной службой Украины по лекарственным средствам и контролю за наркотиками Реестр лиц, ответственных за введение в обращение медицинских изделий, имплантируемых активных медицинских изделий и медицинских изделий для диагностики in vitro) экспресс-тестов на антитела, полученные по состоянию на 18.12.2020 г. (www.finddx.org)
Производитель (страна, где проводили оценку) Общая чувствительность (95% доверительный интервал), количество пациентов Клиническая специфичность (95% доверительный интервал), количество пациентов
Beijing Diagreat Biotechnologies Co., Ltd. (Испания) 100 (96,2–00), 96 1,6% (0,4–5,5%), 128
Core Technology Co., Ltd. (Италия) 69,8 (53,7–82,2), 152 99,5 (96,4–99,9), 192
Dynamiker Biotechnology (Tianjin) Co., Ltd. (Испания) 69,7 (35,3–90,7), 98 95,3 (90,1–97,8), 128
SD Biosensor Inc. (Италия) 73,4 (51,4–87,8), 158 99,1 (93,3–99,9), 196
SD Biosensor Inc. (Великобритания) 57,7 (14,2–91,8), 317 97,6 (93,2–99,2), 125
VivaChek Biotech (Hangzhou) Co., Ltd. (Италия) 68,4 (51,2–81,7), 160 99,1 (93,3–99,9), 195
VivaChek Biotech (Hangzhou) Co., Ltd. (США) 70,3 (42,2–88,5), 293 92,9 (87–96,3), 168

Таким образом, «VivaChek Biotech», по поводу клинической чувствительности которого возникли нарекания, — одна из немногих компаний — поставщиков в Украину тестов на антитела, которая обратилась в FIND за независимой экспертизой (Cassaniti I. et al., 2020; Van Elslande J. et al., 2020). Тест исследован также в рамках проекта «COVID-19 Testing» (США) (www.covidtestingproject.org), получил временное разрешение (provisional authorisation) от Научно-медицинского управления (Health Sciences Authority — HSA) Сингапура и включен в соответствующий австралийский реестр.

Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (European Centre for Disease Prevention and Control — ECDC) тесно сотрудничает с Европейской Комиссией, властями государств-членов, FIND и ВОЗ и информирует страны-члены о валидационных исследованиях средств для диагностики COVID-19 (ECDC, 2020). Рекомендации ECDC по тестированию на SARS-CoV-2 доступны по ссылке. ECDC обновит свое руководство с появлением информации о проверенных экспресс-тестах и доказательств их производительности.

Список использованной литературы

  • Cassaniti I., Novazzi F., Giardina F., et al. Performance of VivaDiag COVID-19 IgM/IgG Rapid Test is inadequate for diagnosis of COVID-19 in acute patients referring to emergency room department. J Med Virol. 2020; 92(10):1724–1727. doi:10.1002/jmv.2580
  • European Centre for Disease Prevention and Control. An overview of the rapid test situation for COVID-19 diagnosis in the EU/EEA. 1 April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.
  • Communication from the Commission. Guidelines on COVID-19 in vitro diagnostic tests and their performance. Brussels, 15.4.2020. C(2020) 2391 final.
  • Van Elslande J., Houben E. et al. Diagnostic performance of seven rapid IgG/IgM antibody tests and the Euroimmun IgA/IgG ELISA in COVID-19 patients. Clinical Microbiology and Infection, 2020, 26(8), 1082–1087.
По материалам who.int; ecdc.europa.eu; finddx.org; vivachek.com;
bloomberg.com; hsa.gov.sg; tga.gov.au; clinicaltrials.gov;
фото: Stephanie Baker

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті