Как узнать, прошел ли тест валидацию или имеет лишь знак «СЕ»?

На днях в сети Интернет появилась информация о распоряжении французского регулятора не использовать один из экспресс-тестов на COVID-19. Внимание к данному факту понятно, поскольку продукт находится и на украинском рынке. Только искать виновных в появлении в стране «некачественного» теста не стоит: маркировка «СЕ», служащая допуском на рынок европейских стран, предоставляется на основании декларирования соответствия требованиям самим производителем, без участия регулятора. Разработчиков только лишь просят провести валидацию и опубликовать ее результаты в реферируемых изданиях, подразумевая, что в ожидании последних тесты находятся в обращении. Именно так поступил и разработчик теста, вошедшего в заголовки новостей: подал заявку в международную экспертную организацию, провел и опубликовал результаты исследований (Cassaniti I. et al., 2020). На основании полученных результатов компания, уполномоченные органы и дистрибьюторы могут решать: нужен ли такой тест, соответствует он цели планируемого использования или нет. Так что — сталкиваемся с последствиями рисков, заранее идентифицированных как вытекающие из чрезвычайной ситуации с пандемией. Один только аспект может ускользать от внимания лиц, принимающих решения: есть источники информации, на которые следует ориентироваться, организуя обращение изделий для диагностики COVID-19. О них мы и напомним в настоящей публикации.

В США тесты для диагностики COVID-19 in vitro получают разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (emergency use authorizations — EUAs) от Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA). В Европе для получения маркировки «СЕ» произ­водитель таких тестов должен указать рабочие характеристики устройства и самостоятельно заявить о соответствии требованиям безопасности и производительности, перечисленным в Директиве 98/79/EC от 27 октября 1998 г. о медицинских изделиях для диагностики in vitro. Задек­ларированные разработчиком характеристики продукции, естественно, могут отличаться от достигаемых при рутинном использовании в лабораториях. Бывают и необоснованные заявления, неполные, недостоверные и поддельные данные. Работа по изучению технической и нормативной документации о диагностических средствах ведется на уровне Европейской Комиссии и стран-членов, а различные международные организации помогают в проведении валидационных исследований данной продукции.

США берут ответственность на себя

Федеральные власти США в гораздо большей степени вовлечены в поддержку применения диагностических тестов, чем руководство объединенной Европы. Судите сами. В их юрисдикцию входит:

• регуляторная процедура в связи с EUAs;
• предоставление защиты от ответственности перед законом (последствий исков за причинение ущерба) юридическим и физическим лицам, участвующим в разработке, производстве, проверке, распространении, администрировании и использовании тестов;
• обеспечение компенсации за вред (серьезные побочные реакции, в том числе смерть) в непосредственной связи с использованием тестов согласно соответствующей Программе (Countermeasures Injury Compensation Program).

Европа помогает и информирует

Единственное исключение из практики самодекларирования соответствия требованиям безопасности и производительности согласно Директиве 98/79/EC составляют диагностические средства, предназначенные для самостоятельного использования пациентом: уполномоченный орган должен оценить техническую документацию таких исследований, включая дизайн и удобство использования, и выдать соответствующий сертификат (Communication from the Commission, 2020).

Естественно, реальные условия использования тестов существенно отличаются от имевших место в ходе исследований, выполненных разработчиком для подтверждения маркировки «СЕ». Поэтому европейские власти настоятельно рекомендуют валидацию разработок в сравнении с «золотым стандартом» тестов, с участием многочисленных представителей целевой группы пациентов, а также публикацию соответствующих результатов в рецензируемых изданиях.

Под эгидой Европейской Комиссии работает специальная рабочая группа, состоящая из представителей компетентных органов государств-членов, которая служит форумом для постоянного обмена технической и нормативной информацией о средствах диагностики in vitro, включая экспресс-тесты на COVID-19. В то время как большинство экспресс-тестов с маркировкой «CE» соответствуют законодательству ЕС, группа определила несколько устройств с поддельной документацией, неполными техническими данными или необоснованной их интерпретацией. Чтобы внести ясность и развеять сомнения, Европейская Комиссия и государства-члены финансируют ускоренные клинические валидацион­ные исследования диагностических тестов.

Валидация ВОЗ

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) с первых недель пандемии приглашает разработчиков подавать заявки на участие в процедуре внесения средств диагностики COVID-19 в Список используемых в чрезвычайной ситуации (Emergency Use Listing Procedure — EUL). Референтные лаборатории ВОЗ ведут валидационные исследования коммерческих тестов в нескольких странах — членах ЕС. В настоящее время приглашают производителей следующих типов диагностических средств:

• наборы для определения нуклеиновых кислот SARS-CoV-2;
• экспресс-тестов и средств иммуноферментного анализа, специфичных для SARS-CoV-2-антител;
• иммунохроматографических (с латеральным потоком) и иммунофильтрационных (проточных, flow through) тестов для определения антигенов SARS-CoV-2.

По состоянию на 15 декабря в соответствующем списке нет ни одного экспресс-теста на антитела (табл. 1).

Инициатива FIND

Сбором информации, а также независимой оценкой тестов на антитела к SARS-CoV-2 (прием заявок завершен) занимается основанный в мае 2003 г. на Всемирной ассамблее здравоохранения в Женеве Фонд инновационной диагностики (Foundation for Innovative New Diagnostics — FIND) — совместный проект ВОЗ, других некоммерческих организаций, поддерживаемых финансово Фондом Билла и Мелинды Гейтс. Результаты тестов опубликованы на сайте организации (табл. 2). Многие из данных тестов предназначены для использования в лечебных учреждениях. На аптечном рынке, по данным аналитической системы исследования рынка «PharmXplorer»/«Фармстандарт» компании «Proxima Research», присутствуют в основном быстрые тесты на антитела от отечественного производителя, упомянутый во вступлении VivaDiag от «VivaChek Biotech», еще один тест «СЕ» из Китая (отсутствует в базе FIND), от американской компании — производителя/дистрибьютора спортивного питания, а также прошедший многие валидационные исследования в разных странах тест из Великобритании от компании «Surescreen Diagnostics Ltd.». Продукт последней, согласно информации на ее сайте, выдержал независимое валидационное исследование в Великобритании с участием 503 пациентов и продемонстрировал чувствительность на уровне 96,55% и специфичность — 99,67%.

Таким образом, «VivaChek Biotech», по поводу клинической чувствительности которого возникли нарекания, — одна из немногих компаний — поставщиков в Украину тестов на антитела, которая обратилась в FIND за независимой экспертизой (Cassaniti I. et al., 2020; Van Elslande J. et al., 2020). Тест исследован также в рамках проекта «COVID-19 Testing» (США) (www.covidtestingproject.org), получил временное разрешение (provisional authorisation) от Научно-медицинского управления (Health Sciences Authority — HSA) Сингапура и включен в соответствующий австралийский реестр.

Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (European Centre for Disease Prevention and Control — ECDC) тесно сотрудничает с Европейской Комиссией, властями государств-членов, FIND и ВОЗ и информирует страны-члены о валидационных исследованиях средств для диагностики COVID-19 (ECDC, 2020). Рекомендации ECDC по тестированию на SARS-CoV-2 доступны по ссылке. ECDC обновит свое руководство с появлением информации о проверенных экспресс-тестах и доказательств их производительности.

Список использованной литературы

• Cassaniti I., Novazzi F., Giardina F., et al. Performance of VivaDiag COVID-19 IgM/IgG Rapid Test is inadequate for diagnosis of COVID-19 in acute patients referring to emergency room department. J Med Virol. 2020; 92(10):1724–1727. doi:10.1002/jmv.2580
• European Centre for Disease Prevention and Control. An overview of the rapid test situation for COVID-19 diagnosis in the EU/EEA. 1 April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.
• Communication from the Commission. Guidelines on COVID-19 in vitro diagnostic tests and their performance. Brussels, 15.4.2020. C(2020) 2391 final.
• Van Elslande J., Houben E. et al. Diagnostic performance of seven rapid IgG/IgM antibody tests and the Euroimmun IgA/IgG ELISA in COVID-19 patients. Clinical Microbiology and Infection, 2020, 26(8), 1082–1087.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!