
В США тесты для диагностики COVID-19 in vitro получают разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (emergency use authorizations — EUAs) от Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA). В Европе для получения маркировки «СЕ» производитель таких тестов должен указать рабочие характеристики устройства и самостоятельно заявить о соответствии требованиям безопасности и производительности, перечисленным в Директиве 98/79/EC от 27 октября 1998 г. о медицинских изделиях для диагностики in vitro. Задекларированные разработчиком характеристики продукции, естественно, могут отличаться от достигаемых при рутинном использовании в лабораториях. Бывают и необоснованные заявления, неполные, недостоверные и поддельные данные. Работа по изучению технической и нормативной документации о диагностических средствах ведется на уровне Европейской Комиссии и стран-членов, а различные международные организации помогают в проведении валидационных исследований данной продукции.
США берут ответственность на себя
Федеральные власти США в гораздо большей степени вовлечены в
- регуляторная процедура в связи с EUAs;
- предоставление защиты от ответственности перед законом (последствий исков за причинение ущерба) юридическим и физическим лицам, участвующим в разработке, производстве, проверке, распространении, администрировании и использовании тестов;
- обеспечение компенсации за вред (серьезные побочные реакции, в том числе смерть) в непосредственной связи с использованием тестов согласно соответствующей Программе (Countermeasures Injury Compensation Program).
Европа помогает и информирует
Единственное исключение из практики самодекларирования соответствия требованиям безопасности и производительности согласно Директиве 98/79/EC составляют диагностические средства, предназначенные для самостоятельного использования пациентом: уполномоченный орган должен оценить техническую документацию таких исследований, включая дизайн и удобство использования, и выдать соответствующий сертификат (Communication from the Commission, 2020).
Естественно, реальные условия использования тестов существенно отличаются от имевших место в ходе исследований, выполненных разработчиком для подтверждения маркировки «СЕ». Поэтому европейские власти настоятельно рекомендуют валидацию разработок в сравнении с «золотым стандартом» тестов, с участием многочисленных представителей целевой группы пациентов, а также публикацию соответствующих результатов в рецензируемых изданиях.
Под эгидой Европейской Комиссии работает специальная рабочая группа, состоящая из представителей компетентных органов государств-членов, которая служит форумом для постоянного обмена технической и нормативной информацией о средствах диагностики in vitro, включая экспресс-тесты на COVID-19. В то время как большинство экспресс-тестов с маркировкой «CE» соответствуют законодательству ЕС, группа определила несколько устройств с поддельной документацией, неполными техническими данными или необоснованной их интерпретацией. Чтобы внести ясность и развеять сомнения, Европейская Комиссия и государства-члены финансируют ускоренные клинические валидационные исследования диагностических тестов.
Валидация ВОЗ
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) с первых недель пандемии приглашает разработчиков подавать заявки на участие в процедуре внесения средств диагностики COVID-19 в Список используемых в чрезвычайной ситуации (Emergency Use Listing Procedure — EUL). Референтные лаборатории ВОЗ ведут валидационные исследования коммерческих тестов в нескольких странах — членах ЕС. В настоящее время приглашают производителей следующих типов диагностических средств:
- наборы для определения нуклеиновых кислот SARS-CoV-2;
- экспресс-тестов и средств иммуноферментного анализа, специфичных для SARS-CoV-2-антител;
- иммунохроматографических (с латеральным потоком) и иммунофильтрационных (проточных, flow through) тестов для определения антигенов SARS-CoV-2.
По состоянию на 15 декабря в соответствующем списке нет ни одного экспресс-теста на антитела (табл. 1).
Дата внесения в список | Название продукта | Производитель |
Быстрые антигенные | ||
19 ноября 2020 г. | Panbio COVID-19 Ag Rapid Test Device (NASAL) | Abbott Rapid Diagnostics Jena GmbH |
2 октября 2020 г. | Panbio COVID-19 Ag Rapid Test Device (NASOPHARYNGEAL) | Abbott Rapid Diagnostics Jena GmbH |
22 сентября 2020 г. | STANDARD Q COVID-19 Ag Test | SD Biosensor, Inc |
Для выявления антител | ||
7 декабря 2020 г. | Elecsys Anti-SARS-CoV-2 Qualitative assay для использования в иммуноанализаторах «cobas e» 411/601/602/801 | Roche Diagnostics GmbH |
Для определения нуклеиновых кислот | ||
Апрель–декабрь 2020 г. | Различные; всего — 23 наименования | MiCo BioMed Co., Ltd.; Bioeksen R&D Technologies Ltd.; 3D Biomedicine Science & Technology Co., Ltd.; Tellgen Corporation; Shanghai Fosun Long March Medical; Ningbo Health Gene Technologies Co., Ltd.; Thermo Fisher Scientific; Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co., Ltd.; Jiangsu Bioperfectus Technologies Co., Ltd.; DiaSorin; Cepheid AB; Chaozhaou Hybribio Biochemistry Ltd.; Shanghai GeneoDx Biotechnology Co., Ltd.; Shanghai Kehua Bio-engineering Co., Ltd.; Shanghai ZJ Bio-Tech Co., Ltd.; Fast Track Diagnostics Luxembourg S.à r.l.; Beijing Applied Biological Technologies Co. Ltd., (XABT); Da An Gene Co., Ltd.; BGI Europe A/S; PerkinElmer Inc.; Abbott Molecular Inc.; Primerdesign Ltd.; Roche Molecular Systems, Inc. |
Инициатива FIND
Сбором информации, а также независимой оценкой тестов на антитела к SARS-CoV-2 (прием заявок завершен) занимается основанный в мае 2003 г. на Всемирной ассамблее здравоохранения в Женеве Фонд инновационной диагностики (Foundation for Innovative New Diagnostics — FIND) — совместный проект ВОЗ, других некоммерческих организаций, поддерживаемых финансово Фондом Билла и Мелинды Гейтс. Результаты тестов опубликованы на сайте организации (табл. 2). Многие из данных тестов предназначены для использования в лечебных учреждениях. На аптечном рынке, по данным аналитической системы исследования рынка «PharmXplorer»/«Фармстандарт» компании «Proxima Research», присутствуют в основном быстрые тесты на антитела от отечественного производителя, упомянутый во вступлении VivaDiag от «VivaChek Biotech», еще один тест «СЕ» из Китая (отсутствует в базе FIND), от американской компании — производителя/дистрибьютора спортивного питания, а также прошедший многие валидационные исследования в разных странах тест из Великобритании от компании «Surescreen Diagnostics Ltd.». Продукт последней, согласно информации на ее сайте, выдержал независимое валидационное исследование в Великобритании с участием 503 пациентов и продемонстрировал чувствительность на уровне 96,55% и специфичность — 99,67%.
Производитель (страна, где проводили оценку) | Общая чувствительность (95% доверительный интервал), количество пациентов | Клиническая специфичность (95% доверительный интервал), количество пациентов |
Beijing Diagreat Biotechnologies Co., Ltd. (Испания) | 100 (96,2–00), 96 | 1,6% (0,4–5,5%), 128 |
Core Technology Co., Ltd. (Италия) | 69,8 (53,7–82,2), 152 | 99,5 (96,4–99,9), 192 |
Dynamiker Biotechnology (Tianjin) Co., Ltd. (Испания) | 69,7 (35,3–90,7), 98 | 95,3 (90,1–97,8), 128 |
SD Biosensor Inc. (Италия) | 73,4 (51,4–87,8), 158 | 99,1 (93,3–99,9), 196 |
SD Biosensor Inc. (Великобритания) | 57,7 (14,2–91,8), 317 | 97,6 (93,2–99,2), 125 |
VivaChek Biotech (Hangzhou) Co., Ltd. (Италия) | 68,4 (51,2–81,7), 160 | 99,1 (93,3–99,9), 195 |
VivaChek Biotech (Hangzhou) Co., Ltd. (США) | 70,3 (42,2–88,5), 293 | 92,9 (87–96,3), 168 |
Таким образом, «VivaChek Biotech», по поводу клинической чувствительности которого возникли нарекания, — одна из немногих компаний — поставщиков в Украину тестов на антитела, которая обратилась в FIND за независимой экспертизой (Cassaniti I. et al., 2020; Van Elslande J. et al., 2020). Тест исследован также в рамках проекта «COVID-19 Testing» (США) (www.covidtestingproject.org), получил временное разрешение (provisional authorisation) от Научно-медицинского управления (Health Sciences Authority — HSA) Сингапура и включен в соответствующий австралийский реестр.
Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (European Centre for Disease Prevention and Control — ECDC) тесно сотрудничает с Европейской Комиссией, властями государств-членов, FIND и ВОЗ и информирует страны-члены о валидационных исследованиях средств для диагностики COVID-19 (ECDC, 2020). Рекомендации ECDC по тестированию на SARS-CoV-2 доступны
Список использованной литературы
- Cassaniti I., Novazzi F., Giardina F., et al. Performance of VivaDiag COVID-19 IgM/IgG Rapid Test is inadequate for diagnosis of COVID-19 in acute patients referring to emergency room department. J Med Virol. 2020; 92(10):1724–1727. doi:10.1002/jmv.2580
- European Centre for Disease Prevention and Control. An overview of the rapid test situation for COVID-19 diagnosis in the EU/EEA. 1 April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.
- Communication from the Commission. Guidelines on COVID-19 in vitro diagnostic tests and their performance. Brussels, 15.4.2020. C(2020) 2391 final.
- Van Elslande J., Houben E. et al. Diagnostic performance of seven rapid IgG/IgM antibody tests and the Euroimmun IgA/IgG ELISA in COVID-19 patients. Clinical Microbiology and Infection, 2020, 26(8), 1082–1087.
bloomberg.com; hsa.gov.sg; tga.gov.au; clinicaltrials.gov;
фото: Stephanie Baker
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим