Пять лучиков надежды: Куба готова делиться вакцинами

В марте на Кубе стартовали клинические исследования III фазы двух вакцин-кандидатов для защиты от COVID-19:

• Soberana 02, с 1 марта — с участием 44 000 человек на Кубе и в Иране; в случае подтверждения окончательных результатов эффективности массовое производство этого продукта будет запущено как в Иране, так и на Кубе (BMJ, 2021);
• Abdala (CIGB-66) — 30 марта (о получении разрешения сообщили 19 марта).

Анализ и последующее наблюдение пациентов обоих исследований будут продолжаться до января 2022 г. Возможно, для достижения полного эффекта вакцинации потребуется трехдозовый режим.

SOBERANA означает «суверенная»

Конъюгированные рекомбинантные субъединичные (такой же тип продукта — у «Novavax, Inc.») вакцины SOBERANA в государственном Институте вакцин Финли (Instituto Finlay de Vacunas — IFV) начинали разрабатывать на платформе противоменингококковой вакцины VA-MENGOC-BC, имеющей более чем 30-летнюю историю. В 1999 г. она, в частности, была лицензирована компанией GlaxoSmithKline для распространения в Европе и Северной Америке.

SOBERANA 01 (FINLAY-FR-1) представляет собой двухдозовую вакцину на основе аминокислотной последовательности рецепторсвязывающего домена (RBD) вируса в сочетании с везикулами наружной мембраны менингококка B, действующими как иммунопотенциатор, с добавлением адъюванта — гидроксида алюминия. 3 марта IFV опубликовал препринт c предварительными результатами фазы I Soberana 01, заявив, что вакцина показала отличный профиль безопасности через 1 мес. У пациентов с доказательствами ранее перенесенной инфекции однократная доза вызвала 20-кратное увеличение ответа антител через неделю и 4-кратное — нейтрализующей способности по сравнению со средним значением, полученным для кубинской панели сывороток выздоравливающих (Chang-Monteagudo A. et al., 2021). На основе данной вакцины создана SOBERANA PLUS, предназначенная для реконвалесцентов болезни.

C целью облегчить иммунное распознавание RBD предприняли химическое конъюгирование нескольких его копий с крупным белком-носителем и пришли к модифицированной 2-й версии (Gorry C., 2020). SOBERANA 02 — наиболее близкий к завершению разработки кандидат, представляет собой высокомолекулярный конъюгат нескольких копий рекомбинантного RBD с высокоиммуногенным носителем столбнячного анатоксина (ТТ). Уже на начальных стадиях разработки стали очевидны некоторые преимущества иммунизации вирусным антигеном, связанным со столбнячным анатоксином, такие как созревание аффинности при IgG-ответе с активацией долговременных специфических клеток B-памяти (Valdes-Balbin Y. et al., 2021).

Белковая субъединичная вакцина Abdala (CIGB 66), разработанная Центром генной инженерии и биотехнологии (Center for Genetic Engineering and Biotechnology — CIGB), названа в память о стихотворении, написанном кубинским революционером Хосе Марти (José Martí). В журнале «BMJ» опубликованы короткие сообщения, в которых информируют о благоприятных результатах более ранних фаз (BMJ, 2020; BMJ, 2021).

Mambisa (CIGB 669) — субъединичная вакцина для интраназального применения, в которой в качестве антигена используется белок AgnHB, обладающий способностью стимулировать иммунный ответ на уровне слизистой оболочки. Она была названа в честь женщин, участвовавших в войнах за независимость во второй половине XIX в.

Рекомбинантный белок для обеих вакцин синтезируется дрожжевыми клетками Pichia pastoris. Исследование III фазы для оценки эффективности Abdala будет проведено в восточных провинциях Гранма, Сантьяго-де-Куба и Гуантанамо.

Начало интервенционных исследований

150 000 медицинских работников в Гаване уже получают прививки Soberana 02 в рамках «интервенционного исследования», разрешенного после того, как во II фазе продемонстрирована ее безопасность. Еще 120 000 медицинских работников на западе Кубы получат прививки Abdala в ближайшие несколько недель. В рамках других интервенционных исследований в Гаване 1,7 млн человек — большая часть взрослого населения города, будут вакцинированы к концу мая 2021 г. Это означает, что к этому моменту будут полностью иммунизированы 2 млн кубинцев.

Если эти исследования окажутся успешными, в июне начнется общенациональная кампания вакцинации (первоначально для лиц в возрасте 60 лет и старше). К концу августа 2021 г. правительство планирует вакцинировать 6 млн кубинцев, что составляет более половины всего населения. До конца 2021 г. Куба надеется войти в число немногих стран мира, которые полностью вакцинировали все свое население, адаптировав к тому времени свои вакцины к новым вариантам вируса. Ближайшим шагом является запуск нового исследования с участием детей в возрасте 5–18 лет.

Инновации в иммунопрофилактике и не только

В случае достижения успеха в клинических исследованиях Куба — страна, где 30 науч­но-исследовательских институтов и заводов объединены государственным концерном «BioCubaFarma» (Gorry C., 2020), может стать одной из первых стран в мире, достигших коллективного иммунитета. BioCubaFarma поставляет более 800 продуктов в национальную систему здравоохранения, 349 из которых входят в Список основных лекарств. BioCubaFarma имеет 2438 патентов, зарегистрированных за пределами Кубы, а ее продукты, включая вакцины, лекарства и медицинское оборудование, проходят 100 исследований в 200 клинических центрах, зарегистрированы и продаются более чем в 50 странах. Основанный в 1989 г., Центр контроля качества лекарств (Center for Quality Control of Medicines — CECMED) сотрудничает с ВОЗ, а в 2010 г. кубинская рекомбинантная вакцина Quimi-Hib против гемофильной инфекции (Haemophilus influenzae типа b) прошла преквалификацию. Кроме того, 19 марта 2021 г. в онкологическом центре Розуэлл-Парк (Roswell Park Cancer Institute) в Нью-Йорке начались клинические исследования I фазы кубинского иммунотерапевтического средства CimaVax (рекомбинантного человеческого EGF-rP64K/монтанид ISA 51), предназначенного для профилактики рака легкого у пациентов с высоким риском его развития.

Куба также производит 13 лекарственных средств, применяемых для лечения COVID-19, половина из которых — кубинские новинки, в том числе два противовоспалительных препарата — моноклональное антитело итолизумаб и иммуномодулирующий синтетический пептид Jusvinza (CIGB-258) (Atal S. et al., 2020).

А как насчет экспорта?

Правительство Кубы оптимистично прогнозирует производство 100 млн доз вакцины Soberana 02 к концу 2021 г. BioCubaFarma заявила, что до начала следующего года сможет произвести 100 млн доз Abdala. Официальные лица заявляют, что Куба будет экспортировать избыточные дозы своих вакцин против COVID-19 по себестои­мости с добавлением небольшой маржи для под­держки системы здравоохранения. Патенты могут быть лицензированы для производства за границей, а готовые вакцины — переданы в дар беднейшим странам. «Уже снят видеоролик с приглашением иностранцев провести отпуск на Кубе «с солнцем, пляжем и вакцинацией». Конечно, они также хотят помочь другим странам в знак солидарности, предоставив бесплатные вакцины», — отметил профессор Берт Хоффманн (Bert Hoffmann), ведущий научный сотрудник Немецкого института глобальных и региональных исследований (German Institute of Global and Area Studies). К марту 2021 г. 57 медицинских бригад были отправлены для лечения миллионов пациентов с COVID-19 в 40 стран, сообщила Хелен Яффе (Helen Yaffe), преподаватель экономической и социальной истории в Университете Глазго (University of Glasgow).

Кубинско-китайская Pan-Corona

Кубинский CIGB также объединился с коллегами в Китае для работы над новой вакциной под названием Pan-Corona, действующей против нескольких разновидностей коронавируса. Идея состоит в стимулировании выработки антител к консервативным частям вируса. Куба предо­ставляет свой опыт и персонал, а Китай — оборудование и ресурсы. Исследование будет проводиться в Объединенном инновационном центре биотехнологии Юнчжоу в китайской провинции Хунань, основанном в прошлом году с использованием оборудования и технических решений, разработанных кубинскими специалистами. Херардо Гильен (Gerardo Guillén), директор по биомедицинским исследованиям CIGB, считает, что такой подход «может защитить от чрезвычайных эпидемиологических ситуаций, связанных с появлением новых штаммов коронавируса». Этот проект основан на почти двух десятилетиях сотрудничества в области медицинской науки между Кубой и Китаем, включая 5 совместных предприятий в био­технологическом секторе.

Использованная литература

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!