Опыт Чили, охватившей почти половину населения первой дозой вакцин

Чили — третья среди крупных стран по уровню вакцинации (40% из ее 19 млн жителей получили по меньшей мере одну дозу вакцины), после Израи­ля (61%) и Великобритании (46%), с конца февраля — начала марта переживает рост заболеваемости COVID-19. Как объяснить, что эта страна с одним из лучших в мире уровней охвата вакцинацией находится в такой ситуации? Стоит ли волноваться по этому поводу?

На сегодня в Чили зарегистрировано более 23 тыс. случаев летальных исходов и около 1 млн случаев заболевания. 9 апреля для Чили наступил худший момент пандемии, когда отделения интенсивной терапии оказались почти полностью заполненными, а количество новых подтвержденных случаев достигло 9171 (6280 были симптоматическими, 2273 — бессимптомными и 618 — без уточнения). Количество летальных исходов достигло 129. По официальным данным от 12 апреля, в интегрированной сети (Red Integrada) имеется 4158 коек интенсивной терапии, из которых 4023 заняты, что эквивалентно 97%, в результате чего по всей стране остались незанятыми лишь 135 коек. Из общего числа пациентов на критических койках 3203 госпитализированы с тяжелыми осложнениями, вызванными COVID-19, из которых 2768 нуждаются в искусственной вентиляции легких. Тревожная тенденция к росту побудила Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) предупредить, что вакцинация не заменяет другие меры профилактики инфекций.

Четверть населения вакцинировано полностью

За 2,5 мес Чили удалось ввести по крайней мере одну дозу вакцины почти 40% взрослого населения и полностью вакцинировать — 25%, введя 12 млн доз (рисунок). 13 апреля министр здравоохранения Энрике Пэрис (Enrique Paris) сообщил: «У нас есть 4 815 079 вакцинированных людей, которые уже получили две дозы. Это составляет 64,7% от 7 444 769 человек, вакцинированных первой дозой». 9 марта Чили опередила Израиль по количеству ежедневных вакцинаций с показателем 1,08 на 100 жителей в течение предшествующей недели, став мировым лидером по данному показателю.

Рисунок
Топ-12 стран по количеству введенных доз вакцин против COVID-19 по состоянию на 13 апреля (ourworldindata.org)
Топ-12 стран по количеству введенных доз вакцин против COVID-19 по состоянию на 13 апреля (ourworldindata.org)

Неужели эффективность вакцинации подводит? Для ответа на этот вопрос попытаемся оценить толщину иммунной прослойки у населения. Так, поскольку 2 нед назад обе дозы получили только 18% населения, а по меньшей мере одну — 35%, напряженность поствакцинального популяционного иммунитета в настоящее время еще не может быть высокой.

Раннее ослабление ограничительных мер

Главная причина неблагополучия, которую усматривают власти, — официальное смягчение противоэпидемического режима плюс «расслаб­ленность» населения, наступившая после широкого охвата вакцинацией. «Не понимаем рискованного поведения без необходимых ограничений группы людей, которые продолжают подвергать свою жизнь опасности, не соблюдая меры по охране здоровья, — заявил в эти дни министр здравоохранения. — Мы видим, что в отделения интенсивной терапии поступает все больше молодых людей, в то время как доля лиц пожилого возраста старше 60 лет уменьшается».

Подробнее о возрастной структуре заболевае­мости доложил Альберто Дугнак (Alberto Dougnac), заместитель секретаря Управления сетей здравоохранения (Redes Asistenciales). За последние 2 нед, отметил он, среди поступавших в отделения интенсивной терапии группы старше 70 лет показали устойчивое снижение, группа 60–69 лет — стабилизацию и небольшую тенденцию к снижению, тогда как группы пациентов в возрасте до 59 лет — устойчивый рост и представляют собой группы наивысшего риска. В этой связи заместитель министра здравоохранения Паула Даса (Paula Daza) пояснила, что в период с 4 по 10 апреля 69% общего числа заболевших составили лица в возрасте 18–59 лет. Они, к тому же, не спешат обращаться за помощью, что в некоторых случаях имеет отягощающее значение. Нельзя также забывать фактор сезонности: в марте в стране закончились «летние» каникулы, ученики и их родители вернулись в школу и приступили к работе и учебе.

Вакцина с неоднородными данными

Кроме того, Чили в основном использовала вакцину CoronaVac, разработанную китайской компанией Sinovac. Продукт со смешанными результатами клинических исследований. Исследование фазы 3, проведенное в Турции, показало его эффективность 91%, в то время как бразильское — только 50,7% (в отношении всех случаев с симптомами) (таблица). В то же время против случаев, требующих помощи, она равна 83,7%, а тяжелых — 100%. И хотя предварительные данные об активности нейтрализующих антител против «бразильских» вариантов можно считать обнадеживающими, полных данных об эффективности еще нет. Как нет пока и затребованных Нацио­нальным агентством по санитарному надзору (Anvisa) Бразилии к крайнему сроку — 30 апреля, полных доказательств иммуногенности.

Таблица. Эффективность против COVID-19 через 14 дней после 2 доз вакцины в клинических исследованиях фазы III в Бразилии
Группа Вакцинированные (N=4953) Плацебо (N=4870) Относительная эффективность, % (95% ДИ)
Количество случаев Человеко-лет воздействия Человеко-лет инцидентности, % Количество случаев Человеко-лет воздействия Человеко-лет инцидентности, %
Случаи COVID-19 85 754,6 11,03 168 736,5 22,34 50,65 (35,66–62,15)
Степень тяжести по ВОЗ 3-й степени и выше* 5 755,6 0,66 30 737,9 4,07 83,70 (57,99–93,67)
Степень тяжести по ВОЗ 4-й степени и выше** 0 755,6 0,00 10 738,2 1,35 100,00 (56,37–100,00)
*Уровень 3 по классификации ВОЗ и выше: случаи COVID-19, требующие лечения.
**Уровень ВОЗ 4 и выше: госпитализированные, тяжелые и летальные случаи COVID-19.

В ходе вакцинальной кампании уже оценена эффективность 1-й дозы в реальных условиях. Отчет, представленный 6 апреля учеными из Чилийского университета (Universidad de Chile — U. de Chile) в Министерство здравоохранения, свидетельствует об эффективности на уровне 56,5% в предотвращении инфекций у получивших вторую дозу любой из вакцин не менее 2 нед назад. Этот показатель рассчитан с учетом того, что в настоящее время в Чили применяют вакцины Sinovac (93% введенных вторых доз) и Pfizer BioNTech (оставшиеся 7%), а также данных об эффективности вакцинации в Израиле на уровне 94%.

Расчетный показатель эффективности вакцины Sinovac для предотвращения инфекций составляет около 54% у получивших две дозы, что соответствует значению 50,7%, о котором сообщил Институт Бутантан (Instituto Butantan), — информация, которая была ключевой для ее утверждения в Чили Институтом общественного здравоохранения (Académico de la U. de Chile).

Исследователь из Чилийского университета Эдуардо Энгель (Eduardo Engel) уточнил, что согласно принятой методологии сперва был оценен совокупный эффект Sinovac и Pfizer, составивший 56,5%, а затем, с учетом эффективности вакцины Pfizer в Израиле, сделан вывод о показателе Sinovac на уровне 54%. Как подчеркнул Э. Энгель, сходство между результатами этого и бразильского исследований обнадеживает, свидетельствуя о том, что эффективность вакцины Sinovac не пострадала от возможного усиления обращения новых вариантов вируса в стране, либо потому что оно еще не является массовым, либо потому, что вакцина не теряет эффективности.

Анализ результатов исследования также подтверждает, что уровень защиты при введении однократной дозы (вторую, согласно инструкции для медицинского применения вводят спустя 14–28 дней) очень низкий — 3%. Отсюда важность приема второй дозы и продолжения соблюдения защитных мер в течение как минимум 2 нед после ее применения. Исследователи подчеркивают, не следует забывать, что степень защиты от инфекций составляет 56%, а не 100%, и что на данный момент нет информации, необходимой для оценки эффективности программы вакцинации для предотвращения госпитализаций. «Хотя ожидается, что она будет выше, необходима информация, чтобы подтвердить, что это так», — утверждает академик из Чилийского университета Алехандро Джофре (Alejandro Jofré). Министр науки и технологий Андрес Кув (Andrés Couve) призвал к спокойствию и сохранению доверия к вакцине Sinovac после международной полемики, вызванной некоторыми заявлениями директора Китайских центров по контролю за заболеваниями. «У нас есть научные исследования с самыми высокими стандартами для оценки ее безопасности и эффективности», — заявил А. Джофре через свой аккаунт в Твиттере.

Вакцина еще одного типа

После китайской инактивированной и немецко-американской м-РНК-вакцин в стране появляется еще одна китайская, на этот раз — векторная, одобренная к тому же в Китае, Мексике и Пакистане. Две другие вакцины данного типа (оксфордская и «Janssen») заказаны страной в очень малом количестве (по 4 млн доз) и еще не применяются. Так, 7 апреля Чилийский институт общественного здравоохранения (Instituto de Salud Pública de Chile) разрешил экстренное использование вакцины Convidecia (Ad5-nCoV), разработанной компанией CanSino. Эта вакцина против COVID-19 является четвертой, разрешенной для экстренного использования в Чили. В связи с этим директор Института общественного здравоохранения (Instituto de Salud Pública) Эриберто Гарсия (Heriberto García) напомнил, что вакцины помогают переносить болезнь в легкой форме, не доходя до тяжелого состояния, поэтому меры гигиены и социального дистанцирования продолжают оставаться основным фактором, позволяющим избежать заражения. Комитет экспертов, созванный для оценки, решил запросить дополнительную информацию о последующем наблюдении за пациентами в клиническом исследовании 3-й фазы для оценки продолжительности достигнутого иммунитета. Важно отметить, что в настоящее время в Чили проходят клинические исследования 3-й фазы этой вакцины одновременно с Аргентиной, Мексикой, Пакистаном и Россией с участием в общей сложности более 40 000 человек. Помимо Convidecia, 3-ю фазу исследований в Чили проходят вакцины Janssen, Oxford/AstraZeneca и Sinovac.

Заключение

Урок, который можно извлечь из ситуации в Чили, свидетельствует об опасности ослабления противоэпидемических мер во время активной циркуляции вируса в сообществе. Такая ситуация в сочетании с субоптимальной эффективностью вакцин способствует возникновению и распространению новых вариантов SARS-CoV-2***. Нейтрализующие антитела, индуцированные аденовирусной вакциной AstraZeneca, имели очень низкую активность против варианта B.1.351, и вакцина была неэффективной для защиты от этого штамма — серьезный предупреждающий знак о проблемах, которые могут создавать устойчивые вирусы****.

Еще одна проблема — заражение в период суб­оптимального уровня нейтрализующих антител между первой и второй дозами. Данный период также потенциально опасен формированием устойчивых вариантов. Тем более если он столь продолжителен, как при использовании вакцины от AstraZeneca. Подобные опасения возникают и относительно прочих вакцин, эффективность которых далека от 100%. Одним из выходов в таких случаях является вакцинация ими лиц в возрасте до 40 лет***, поскольку характерное для них кратковременное течение инфекции в легкой форме с меньшей вероятностью будет сопровождаться развитием мутаций. Комбинирование разных вакцин — еще один возможный подход, который может улучшить общую гибкость и эффективность вакцины, который можно протестировать в небольших рандомизированных контролируемых исследованиях.

Для справки

По данным от 14 апреля, в Чили зарегистрировано 5497 новых случаев COVID-19, из которых 4220 — симптоматические, а 953 (18%) — бессимптомные. Как отметил министр здравоохранения, 16% случаев подтверждено в результате активного поиска. При этом в трех регионах количество новых случаев снизилось за последние 7 дней, а в 6 — за последние 14. За предшествовавшие 24 ч зарегистрировано 30 летальных исходов по причинам, связанным с COVID-19. В отделения интенсивной терапии госпитализированы 3271 человек, из которых 2823 находятся на искусственной вентиляции легких. Незанятыми остаются 172 реанимационные койки.

Рост числа инфекций COVID-19 вызвал новую серию строгих мер изоляции с конца марта. Каждому человеку предоставляется два краткосрочных разрешения на выход из дома только для покупки предметов первой необходимости, отменены занятия в школах. Президент Себастьян Пинера (Sebastián Piñera) даже попросил Конгресс отложить муниципальные и региональные выборы, которые должны были состояться 10 и 11 апреля, из-за роста числа случаев COVID-19. Люди, которые въезжают в страну с 31 марта, теперь должны будут оставаться в отеле в течение 5 дней за свой счет, прежде чем пройти еще 5 дней карантина по месту прибытия.

По материалам www.gob.cl; www.minsal.cl; www.df.cl; www.ispch.cl;
www.minciencia.gob.cl; www.diarioconcepcion.cl; www.aa.com.tr; www.ispch.cl
Фото: Из офиса лаборатории Саваль в Ренке (Laboratorio Saval en Renca) —
президент Республики Чили Себастьян Пиньера (Sebastián Piñera)
вместе с министром науки Андресом Кувом (Andrés Couve), министром здравоохранения Энрике Пэрис,
заместителем министра здравоохранения Паулой Даса (Paula Daza)
и заместителем министра международных экономических отношений Родриго Яньесом (Rodrigo Yañez)
объявили соглашение о закупке 1,8 млн доз вакцины, разработанной канадско-китайским
консорциумом CanSino Biologics для чилийской программы вакцинации
***Moore J.P. (2021) Approaches for Optimal Use of Different COVID-19 Vaccines: Issues of Viral Variants and Vaccine Efficacy. JAMA; 325(13): 1251–1252. doi:10.1001/jama.2021.3465
****Madhi S.A., Baillie V., Cutland C.L. et al. (2021) Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) COVID-19 vaccine against the B.1.351 variant in South Africa. medRxiv. Published online February 12. doi:10.1101/2021.02.10.21251247

Цікава інформація для Вас:

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті