Холестерин — важное соединение, помогающее поддерживать целостность клеточных мембран. Оно также участвует в синтезе гормонов, витамина D и других важных веществ.
В организме около 23–25% общего холестерина находится в клетках мозга. Он помогает обогащать миелиновую оболочку, которая покрывает нервные клетки и играет важную роль в проведении и передаче нервных сигналов. Эта передача необходима для координации функций организма, таких как ходьба и речь.
Повреждение миелиновой оболочки может замедлить или уменьшить передачу нервных сигналов, что приведет к неврологическим проблемам. Недавно исследователи решили изучить, почему определенные нейродегенеративные состояния приводят к потере защитных миелиновых оболочек, богатых холестерином.
Нейродегенеративные заболевания и холестерин
Исследователи из Медицинской школы Йонг Лу Лин при Национальном университете Сингапура (Yong Loo Lin School of Medicine at the National University of Singapore) недавно установили, что в отсутствие белка, называемого ДНК-связывающим белком трансактивного ответа (transactive response DNA binding protein — TDP-43), клетки мозга не могут сохранять защитные миелиновые оболочки.
Их исследования показывают, что белок TDP-43, который участвует в развитии таких заболеваний, как боковой амиотрофический склероз и лобно-височная деменция, влияет на метаболизм холестерина в головном мозге. Ученые также показали, что синтез и абсорбция холестерина играют жизненно важную роль в формировании миелиновой оболочки.
Шуо-Чиен Линг (Shuo-Chien Ling), один из авторов исследования, объяснил, почему он решил исследовать связь между TDP-43 и метаболизмом холестерина: «Мы исследовали связь между TDP-43 и метаболизмом холестерина на основе экспериментальных данных, которые мы получили из нашей прошлой работы на мышах с удаленным TDP-43 из олигодендроцитов. Олигодендроциты защищают и миелинизируют нейроны, следовательно, улучшая скорость передачи нервных сигналов.
В частности, мы установили, что у мышей с олигодендроцитами, лишенными TDP-43, развиваются прогрессирующие неврологические фенотипы, ведущие к ранней летальности. Эти фенотипы сопровождались гибелью олигодендроцитов и прогрессирующей потерей миелина».
Дисбаланс в регуляции холестерина является общим признаком, связанным с нейродегенеративными состояниями, такими как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.
Доктор Кейт Джозефс (Keith Josephs), консультант отделения неврологии клиники Майо (Mayo Clinic), США, объясняет: «TDP-43 теперь является одним из белков, на которые необходимо нацелить потенциальное лечение болезни Альцгеймера. Я не думаю, что мы сможем вылечить болезнь Альцгеймера, не используя TDP-43».
Исследование опубликовано в издании «Journal of Cell Biology».
Исследования на мышах и с участием людей
Ученые провели первоначальное исследование на мышах. Результаты показывают, что в отсутствие TDP-43 олигодендроциты испытывают недостаток в ферментах для адекватного синтеза холестерина. Кроме того, ученые установили, что дополнительные пути снабжения олигодендроцитов холестерином также могут быть заблокированы.
Кроме того, исследование показывает снижение уровней рецепторов липопротеинов низкой плотности и рецепторов липопротеинов очень низкой плотности в клетках с дефицитом TDP-43. Оба эти рецептора отвечают за перенос холестерина из крови в клетку.
Это открытие подтверждает гипотезу о том, что как биосинтез холестерина, так и его захват нарушены в TDP-43-дефицитных олигодендроцитах.
В сотрудничестве с профессором Эдвардом Ли (Edward Lee) из Пенсильванского университета (University of Pennsylvania), США, команда ученых распространила исследование на людей. Результаты показывают, что снижение метаболизма холестерина, по-видимому, происходит у лиц с лобно-височной деменцией с патологией TDP-43 в олигодендроцитах.
Интересно, что исследование также дает основания предположить, что добавление холестерина в клетки с дефицитом TDP-43 восстанавливает их способность поддерживать миелиновую оболочку.
Ш. Линг объяснил, что основным ограничением исследования является то, что первоначально работа проводилась на мышах.
«Для подтверждения наших результатов необходимы дополнительные исследования, в том числе у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом и другими нейродегенеративными заболеваниями с патологией TDP-43».
По материалам www.medicalnewstoday.com
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим