ВОЗ начинает следующий этап платформенного исследования — SOLIDARITY PLUS

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о следующем этапе исследования «SOLIDARITY»: его участниками станут госпитализированные пациенты с COVID-19, которые будут получать три препарата, отобранных независимой группой экспертов после тщательного рассмотрения вариантов. Лекарства, потенциально способные снижать риск смерти у госпитализированных пациентов с COVID-19, были безвозмездно переданы для исследования «SOLIDARITY PLUS» их производителями. Компании Ipca, Johnson and Johnson и Novartis согласились поддержать доступ к лекарствам по разумным ценам, если те окажутся эффективными.

Выбранные препараты — артесунат, иматиниб и инфликсимаб — уже используются по другим показаниям: артесунат — при тяжелых формах малярии, иматиниб — при некоторых формах онкопатологии, инфликсимаб — у пациентов с заболеваниями иммунной системы, такими как болезнь Крона и ревматоидный артрит.

Четверка ранее исследованных препаратов

Предварительные результаты* по четырем препаратам (ремдесивир, гидроксихлорохин, лопинавир и интерферон бета-1a), ранее участвовавшим в исследовании «SOLIDARITY», свидетельствуют о том, что они практически не влияют на госпитализированных пациентов с COVID-19, судя по общей смертности, риске перехода к искусственной вентиляции легких и длительности пребывания.

Адаптивный дизайн

В новом платформенном исследовании «SOLIDARITY PLUS», представляющем собой крупнейшее глобальное сотрудничество между государствами — членами ВОЗ, будут участвовать тысячи исследователей из более 600 больниц в 52 странах, что на 16 больше, чем на первом этапе исследований (рисунок). Это позволит оценивать несколько видов лечения одновременно с использованием единого протокола, набирая тысячи пациентов для получения надежных оценок влияния препарата на важнейшие исходы. Существует также возможность добавлять новые и отказываться от неэффективных методов лечения на протяжении всего исследования.

Рисунок

Карта с обозначением стран-участниц исследования «SOLIDARITY PLUS»

Простота процедур

В каждой стране национальный координатор приглашает выбранные больницы и помогает им получить этическое и нормативное одобрение и изучить лекарственные препараты, после чего можно начинать набор пациентов. Чтобы облегчить сотрудничество даже в перегруженных больницах, набор пациентов и рандомизация (через облачную платформу, соответствующую нормам надлежащей клинической практики (GCP)) и все другие процедуры исследований значительно упрощены, и никаких документов не требуется. После получения согласия электронный ввод анонимных сведений о нескольких ключевых характеристиках каждого пациента занимает всего несколько минут. В конце ввода данных пациента случайным образом определяется лечение.

Подробнее о препаратах

Артесунат, производимый компанией Ipca, используется для лечения пациентов с малярией. В исследовании его будут вводить внутривенно в течение 7 дней, используя стандартную дозу, рекомендованную для лечения больных с тяжелой формой малярии. Артесунат является производным артемизинина, противомалярийного препарата, получаемого из растения полынь однолетняя (Artemisia annua).

Иматиниб от компании Novartis используется для лечения пациентов с некоторыми видами рака. В исследовании его будут вводить перорально один раз в сутки в течение 14 дней. Используемая доза представляет собой стандартную наименьшую поддерживающую, которую пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями получают в течение длительного периода времени. Иматиниб — это низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы для перорального приема. Экспериментальные и ранние клинические данные показывают, что иматиниб устраняет утечку легочных капилляров. Рандомизированное клиническое исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что иматиниб может принести клиническую пользу госпитализированным пациентам с COVID-19 при отсутствии проблем с безопасностью.

Инфликсимаб выпускается компанией Johnson and Johnson, используется для лечения пациентов с заболеваниями иммунной системы. В исследовании его будут вводить внутривенно однократно. Используемая доза — стандартная, получаемая пациентами с болезнью Крона в течение длительного периода времени. Инфликсимаб — это ингибитор фактора некроза опухоли-альфа (Tumor necrosis factor — TNF), химерное моноклональное антитело, распознающее человеческий TNF-альфа. Биопрепараты против TNF были одобрены для лечения больных с некоторыми аутоиммунными воспалительными состояниями более 20 лет, демонстрируя благоприятный профиль эффективности и безопасности в ограничении воспаления широкого спектра, в том числе у лиц пожилого возраста, которые наиболее клинически уязвимы к COVID-19.

Значение SOLIDARITY

«Крупные простые рандомизированные исследования, такие как SOLIDARITY, фокусируются на легко измеряемых окончательных результатах, которые можно собрать быстро и точно, — отмечено в редакционной статье, сопровождающей результаты исследования в «NEJM»**. — За 7 мес от начала регистрации до публикации исследование «SOLIDARITY» дало ответ на критически важный вопрос о возможных преимуществах в отношении смертности четырех ставших широко известными схем. Он стал исследовательским соглашением по лечению COVID-19. Для трех из четырех изученных препаратов (гидроксихлорохин, лопинавир и интерферон бета-1а) нет доказательств пользы. Преимущество четвертого (ремдесивира) может заключаться в его способности изменять длительность госпитализации у некоторых пациентов, но результаты исследования «SOLIDARITY» не позволяют ожидать существенного снижения смертности».

Дополнительные сведения об исследовании см. в реестре: www.isrctn.com/ISRCTN18066414.

По материалам www.who.int; www.isrctn.com

* WHO Solidarity Trial Consortium. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 — Interim WHO Solidarity Trial Results (2021) N Engl J Med, 384: 497–511; DOI: 10.1056/NEJMoa2023184.

** Нarrington D.P., Lindsey R.B., Hogan J.W. (2021) A Large, Simple Trial Leading to Complex Questions. N Engl J Med, 384: 576-577, DOI: 10.1056/NEJMe2034294.