Сегодня и завтра флагмана фармакологии

Татьяна Бухтиарова Ведущее государственное научное учреждение нашей страны в области фармакологии и лекарственной токсикологии — Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины — с 2008 г. работает под руководством нового директора — Татьяны Бухтиаровой, доктора медицинских наук, ученого с 30-летним стажем, в недавнем прошлом — первого заместителя директора Государственного фармакологического центра МЗ Украины. Сегодня институт, помимо фундаментальных исследований, которые остаются основой его деятельности на протяжении всей 75-летней истории, активно развивает такие востребованные фармацевтической отраслью направления, как разработка, доклиническое изучение лекарственных средств и контроль их качества на разных этапах жизненного цикла. Для этого в институте есть все необходимое: высококвалифицированные кадры, единственная в странах СНГ лаборатория, сертифицированная по стандартам GLP, современное оборудование, благодаря поддержке государства к концу 2008 г. будет создана современная экспериментально-биологическая база и питомник лабораторных животных (виварий). Все же … «вопросы финансирования остаются одними из наиболее трудно решаемых», — говорит Т. Бухтиарова.

В научной деятельности института, как отметила его директор, существуют два основных направления — фундаментальные исследования (изыскание новых молекул, изучение механизмов действия лекарственных средств) и комплексные неклинические исследования, необходимые для внедрения препарата в медицинскую практику и его выхода на рынок. Ведется поиск и изучение препаратов — нейротропных, противовоспалительных, противомикробных, влияющих на сердечно-сосудистую систему, для лечения онкологических заболеваний и др. Продолжается работа в области липосомофармакологии — нового раздела науки, основы которого были заложены прежним директором института Александром Стефановым, доктором наук, профессором, академиком АМН Украины. Именно ему, прежде всего, мы обязаны появлением и внедрением в  практику лекарственных средств нового поколения на основе липосом — Липина, Лиолива, Липофлавона и др. А. Стефанов одним из первых предвидел и подтвердил способность липосомальных систем быть не только носителями лекарственных средств, но и самостоятельно коррегировать патологические процессы. Очень интересную работу проводит Леонид Громов, профессор, доктор медицинских наук, заведующий отделом нейрофармакологии, и его сотрудники, занимающиеся изысканием средств борьбы с наркоманией, изучением механизмов развития толерантности, в том числе перекрестной, к противосудорожным и другим нейротропным препаратам. Традиционно сильное направление — поиск новых препаратов для борьбы с онкологическими заболеваниями, а также изыскание и изучение нестероидных противовоспалительных средств и неопиоидных анальгетиков. «Коллектив института — высокопрофессиональный, дружный, способный на многое, — говорит Т. Бухтиарова. — Свою задачу я вижу в том, чтобы скоординировать работу сотрудников, создать им оптимальные условия». Блестящим видением перспектив и путей достижения целей всегда отличался Александр Викторович Стефанов, говорить о котором в прошедшем времени практически невозможно, признается Т. Бухтиарова. Он был не только выдающимся ученым, государственным мужем, но и талантливым менеджером. Александр Викторович наметил программу развития института на много лет вперед, и наша задача — реализовать и развить его начинания, отметила Т. Бухтиарова.

Его имя, подчеркнула директор института, тесно связано со словом «первый». Он первым признал необходимость и начал процесс гармонизации отечественной нормативно-правовой базы в области изучения, экспертизы и регистрации лекарственных средств с таковой Европейского Сообщества; первым начал внедрять принципы GLP, заложил основы так называемой надлежащей регуляторной практики, стал инициатором проведения школ-семинаров молодых ученых-фармакологов (VIII Национальная школа молодых ученых-фармакологов, которая начнет работу 5 февраля 2008 г., будет посвящена памяти академика А.В. Стефанова).

Использование в эксперименте изолированного работающего сердца теплокровного животного

Использование в эксперименте изолированного работающего сердца теплокровного животного

«Мы и в дальнейшем будем стараться повышать профессиональный уровень наших сотрудников любыми способами — путем участия в семинарах, тренингах, конференциях и  т.д.», — говорит Т. Бухтиарова. Много внимания в институте уделяют подготовке молодых сотрудников, которых привлекают к работе еще в период обучения в вузе. Пример преемственности между институтом и кафедрой фармакологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца — «свежеиспеченный» кандидат наук Татьяна Шатыркина. Надеемся, что в наш коллектив придет и выпускник этого года Павел Гордиенко, которого из лаборатории «выгнать» нельзя. Такие молодые люди очень нужны науке. «Александр Викторович говорил: «Если в глазах молодого человека есть искорка, огонек, — у него есть перспективы для научного роста», — вспоминает Т. Бухтиарова.

Почему наши препараты не выходят за рубеж? Лекарственные средства, разработанные в институте, представляют большой интерес в отношении применения в медицине, но поскольку не весь процесс их создания соответствует требованиям GLP, продвижение их в развитые страны придется начинать с нуля. «В этом плане смотрит… смотрел вперед, — поправляет себя директор института, — Александр Викторович: внедрение требований GLP во всей исследовательской работе института призвано помочь совершить прорыв — сделать нас интересными для Запада».

Лишь очень немногие руководители отраслевых предприятий поддерживают наш энтузиазм и вкладывают средства в изыскание инновационных препаратов, хотя институт активно работает над их созданием. Практически завершен комплекс доклинических испытаний противомикробной мази, оригинального препарата для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, неопиоидного анальгетика, имеется ряд других перспективных разработок. Например, в лаборатории профессора Л. Громова обоснована возможность использования миорелаксанта центрального действия баклофена и антиандрогенного средства флутамида по новому показанию — лечение наркотической зависимости.

Институт первым показал возможность создания соответствующего требованиям GLP вивария непосредственно в типовом здании НИИ. Новый виварий позволит обеспечить животными надлежащего качества научный процесс создания лекарственных средств. Для получения и воспроизводства животных разных категорий — свободных от микрофлоры, с определенным минимальным набором микрофлоры и др., нужен тщательный контроль — генетический, микробиологический, определенные условия содержания. Для функционирования экспериментально-биологической клиники с виварием нужен квалифицированный и добросовестный персонал, но сделать сегодня оплату его труда достойной очень непросто.

Поэтапное внедрение GLP в масштабе института было начато еще при жизни А. Стефанова. И в этой работе очень полезен опыт, приобретенный сотрудниками института в Межведомственной лаборатории доклинического изучения лекарственных средств АМН и МЗ Украины. Единый подход к разработке лекарственных средств должны применять организации и учреждения любого подчинения. Это жизненно важное условие, выполнение которого позволит гарантировать качество научных разработок, но пока, в отсутствие в  Украине строгой регламентации проведения доклинических исследований лекарственных средств, работа над внедрением GLP основана преимущественно на энтузиазме.

Анатолий Соловьев Одним из энтузиастов своего дела, известным ученым является профессор, доктор медицинских наук Анатолий Соловьев, руководитель Межведомственной лаборатории доклинического изучения лекарственных средств АМН и МЗ Украины, дважды лауреат Государственной премии Украины. В настоящее время он также является и.о. заведующего отделом экспериментальной терапии института. Открытие сигнальной роли молекулы оксида азота он с группой сотрудников сделал практически параллельно с зарубежными учеными, получившими за свою работу в  1998 г. Нобелевскую премию. После аварии на ЧАЭС А. Соловьев с  коллегами начал заниматься изучением влияния ионизирующей радиации, точнее активных форм кислорода, на состояние ионных каналов эндотелия сосудов и гладких мышц. Ими были также получены убедительные данные, подтверждающие гипотезу о повышении чувствительности миофиламентов гладких мышц сосудов к Са2+ в результате воздействия радиации на организм. Установлено, что этот эффект опосредуется через активацию протеинкиназы С и приводит к гиперсократимости сосудистой стенки. Этим феноменом объясняется статистически значимое повышение заболеваемости сердечно-сосудистой патологией (прежде всего повышение частоты инфаркта миокарда и развития артериальной гипертензиии) среди людей, подвергшихся облучению в результате аварии на ЧАЭС (как впрочем и среди жертв атомной бомбардировки в Хиросиме и Нагасаки). Ранее А. Соловьевым, А. Стефановым и коллегами было установлено, что уже на 9-й день после воздействия радиации у крыс повышается артериальное давление и сохраняется повышенным на протяжении полугода. Открытие ключевой роли протеинкиназы С в развитии вазоспазма при артериальной гипертензии положило начало работе над новым классом лекарственных средств в  рамках профинансированного нашим государством 4-летнего проекта.

Вообще, доклинические исследования в развитых странах принято проводить только в отношении инновационных препаратов, тогда как в  Украине — и в отношении генериков, — говорит А. Соловьев. Почему? Мы просто вынуждены это делать, поскольку заводы нередко покупают лекарственные субстанции ненадлежащего качества, и не исследовав, их просто нельзя допустить на рынок. Да и далеко не все из отечественных предприятий имеют сертифицированные на соответствие GMP линии.

Проведение клинических испытаний генериков, когда могут быть использованы другие способы доказательства биоэквивалентности, считается неэтичным, отметил А. Соловьев. Для допуска генерика на рынок обычно достаточно исследований на биоэквиваленость. Исследовать биодоступность и биоэквивалентность препарата можно с помощью клеточных культур, то есть в условиях in vitro. Обычно для этого используют культуру аденокарциномы кишечника человека — Сасо-2. Если культуру этих клеток пропассировать 25–100 раз, то она приобретает (удивительный факт!) свойства нормального эпителия кишечника. Клетки культуры Caco-2 помещают в крохотную чашечку с пористым дном, затем добавляют лекарственное средство и после определенных измерений вычисляют коэффициент проницаемости. Естественно, что, приступая к  исследованиям биоэквивалентности, зная, что вы добились такой же проницаемости, как и у инновационного препарата, можно сэкономить массу денег, а при определенных условиях — вообще отказаться от определения биоэквивалентности in vivo. Это — этически безупречно, но почему-то воспринимается специалистами отечественной фармотрасли с опаской. А зря, подчеркнул А. Соловьев.

Александр Цуркан Александр Цуркан, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий одним из структурных подразделений института — Государственной лабораторией по контролю качества лекарственных средств, рассказал о двух основных направлениях работы лаборатории: разработка утвержденной АМН научной тематики и выполнение анализов по поручению различных подразделений АМН и МЗ Украины, в  том числе Государственной службы лекарственных средств и изделий медицинского назначения (которая аттестовала лабораторию), Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств, Государственного фармакологического центра.

С вводом в эксплуатацию новых газового и жидкостного хроматографов («Shimadzu», Япония) с набором колонок и детекторов расширены возможности исследований высокомолекулярных белков, полисахаридов, всевозможных растворителей. «Гарантия качества лекарственного средства необходима на всех этапах его изыскания и разработки, поэтому наша лаборатория выполняет свою миссию и во время доклинических исследований, и скрининга потенциальных лекарственных средств», — отметил заведующий лабораторией.

Один из аспирантов, Андрей Гудзенко, заканчивает работу над диссертацией по методам анализа фитокомпозиций на основе одуванчика. Ценность работы — в новых методах анализа, кроме того, показано, что можно использовать в медицине надземную часть растения.

Другой аспирант, Александр Бурмака, изучает экстракты гинкго двулопастного. «Это очень интересно не потому, что модно, — говорит А. Цуркан, — а потому что, оказывается, растительными композициями можно во многих случаях заменять синтетические». Поэтому так перспективно изучать комбинированные продукты из гинкго с овсом посевным, красным клевером, другими растениями, используемыми в народной медицине, подчеркнул заведующий лабораторией.

Хроматографы «Shimadzu»

Хроматографы «Shimadzu»

Недавно ГП «Научно-экспертный фармакопейный центр» МЗ Украины, рассказал А. Цуркан, утверждено дополнение к статье о гинкго. Необходимость в нем возникла, когда оказалось, что на нашем рынке есть продукты с огромным содержанием одного из биологически активных веществ, чего мы не отмечали у известных авторитетных зарубежных компаний. Вероятно, производители добавляют его в свои продукты, таким образом удешевляя их. Хотя само по себе это и не вредно, но заставляет усомниться в качестве.

«На сегодня практически нет объектов, анализ которых мы не могли бы провести», — говорит А. Цуркан. Мы видим возможность сотрудничества с Государственной инспекцией лекарственных средств с целью выполнения анализов препаратов на соответствие требованиям аналитической нормативной документации, которые предусмотрены порядком осуществления государственного контроля за качеством ввозимых в Украину субстанций.

Очень востребован отечественными производителями анализ сырья, межоперационного, входного и других видов контроля. Необходимость в  нем возникает, когда у предприятия нет собственной лаборатории или она не оборудована надлежащим образом.

То есть работой Государственной лаборатории по контролю качества лекарственных средств, подчеркнул А. Цуркан, подкрепляется и документируется качество препаратов на протяжении всего цикла их изыскания, доклинического и клинического изучения, а затем и производства. n

Коллектив редакции «Еженедельника АПТЕКА» поздравляет Татьяну Бухтиарову с вступлением в новую должность, желает ей больших успехов, осуществления всех замыслов и творческого долголетия.


Анатолий Царенко Анатолий Царенко, кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник, ученый секретарь института, рассказал, что в штате в 13 научных подразделениях заняты около 220 человек. Научный потенциал института составляют 20 докторов наук (из них — 2 члена-корреспондента АМН Украины, 13 профессоров, 3 заслуженных деятеля науки и техники Украины, 2 лауреата Государственной премии Украины, 51 кандидат наук). Научное сотрудничество медиков (64%), биологов (14%), химиков и фармацевтов (22%) потенцирует творческую активность ученых, способствует более глубокому и качественному выполнению исследований. Традиционным является обучение аспирантов по специальности «фармакология» и «токсикология». С 2003 г. открыта аспирантура по специальности «фармацевтическая химия и фармакогнозия». Ежегодно в  аспирантуру принимают 3–5 человек. В институте действует специализированный ученый совет с правом проведения защиты кандидатских и докторских диссертаций по специальностям «фармакология», «токсикология», «клиническая фармакология». По инициативе академика А.В. Стефанова с 1994 г. институт дважды в год проводит Национальную школу молодых ученых-фармакологов. Вместе с Всеукраинской общественной организацией «Ассоциация фармакологов Украины», объединяющей свыше 470 ученых, институт проводит национальные съезды фармакологов с международным участием. Последний, III такой съезд состоялся в 2006 г. в Одессе.

Дарья Полякова,
фото Любови Столяр

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті