Скандали, інтриги, розслідування, або 29 інноваційних препаратів, схвалених FDA у І півріччі 2021 р.

Під час пандемії COVID-19 багато клінічних досліджень було призупинено, а підготовка до схвалення низки кандидатів у препарати — поставлена на паузу. Але медичні інновації не можуть чекати, і тому фармацевтичні та біотехнологічні компанії доклали максимум зусиль для того, щоб зробити їх доступними для пацієнтів. У 2020 р. Управління з контролю за харчовими продуктами і лікарськими засобами США (Food and Drug Administration — FDA) схвалило 53 нові препарати, що є другим показником після надзвичайно продуктивного 2018 р., коли було схвалено 59 лікарських засобів. Цей тренд отримав продовження і протягом І півріччя 2021 р.

Завдяки тому що FDA схвалило 29-й новий препарат 30 червня, фармацевтична галузь навіть трохи випередила темпи схвалення нових продуктів минулого року. 29-м новим схваленим препаратом став Rylaze компанії «Jazz Pharmaceuticals», призначений для лікування раку крові. Це було перше схвалення FDA за 23 дні (таблиця).

Можливо, американському регулятору потрібна була перерва після галасу, який виник після схвалення 7 червня препарату Aduhelm компанії «Biogen», показаного для лікування хвороби Альцгеймера. Це схвалення настільки розділило професійне співтовариство, що 3 члени консультативного комітету FDA, який розглядав цей препарат, звільнилися на знак протесту. У своєму листі про звільнення до виконуючої обов’язки комісара FDA Джанет Вудкок (Janet Woodcock) професор Гарвардської медичної школи (Harvard Medical School) Аарон Кессельхайм (Aaron Kesselheim) назвав цей крок «провалом» і «ймовірно, найгіршим рішенням про схвалення ліків у новітній історії США».

За кілька годин після отримання «зеленого світла» для свого препарату компанія «Biogen» розпалила чергову жваву суперечку, коли оголосила про вартість лікування препаратом Aduhelm, яка в перерахунку на рік терапії становитиме 56 тис. дол. США. Це повідомлення призвело до того, що багаторічні дебати щодо ціноутворення на лікарські засоби розгорілися з новою силою.

До того, як суперечки щодо Aduhelm затьмарили все інше, цього року було багато інших резонансних схвалень. Так, схвалено довгоочікуваний ін’єкційний препарат Cabenuva компаній «GlaxoSmithKline» та «ViiV Healthcare», що вводиться 1 раз на місяць хворим на ВІЛ. «ADC Therapeutics» отримала «зелене світло» для Zynlonta, кон’югату антитіло-лікарський засіб, що складається з гуманізованого антитіла, спрямованого на білок CD19, та активної речовини, призначений для лікування дифузної В-великоклітинної лімфоми. А компанія «Apellis» отримала схвалення для Empaveli, показаного для лікування рідкісної хронічної хвороби крові — пароксизмальної нічної гемоглобінурії.

Ще одне гучне схвалення відбулося наприкінці травня — ним став онкопрепарат Lumakras компанії «Amgen». Цей препарат для лікування недрібноклітинного раку легені став тим, на що дуже довго чекали лікарі та пацієнти, оскільки він впливає на мутації гена KRAS, які раніше вважалися нечутливими до лікування.

28 травня, крім Lumakras, FDA схвалило ще 2 нові лікарські засоби: препарат для лікування шизофренії Lybalvi компанії «Alkermes» та Truseltiq компанії «BridgeBio», показаний для лікування раку жовчних проток. А за кілька днів «зелене світло» отримав потенційний блокбастер Brexafemme компанії «Scynexis» — перший новий препарат для лікування вагінальних дріжджових інфекцій за більш ніж 2 десятиліття.

Схвалення Truseltiq було особливо примітним, оскільки воно було другим цього року для невеликої компанії «BridgeBio», яка повідомила про прибуток за минулий рік на рівні 8,2 млн дол. США.

Інші фірми, які отримали по 2 дозволи на маркетування у І півріччі 2021 р., — це компанії з іншого боку галузевого спектра. Фармацевтичний гігант «Johnson & Johnson» отримав схвалення для препарату Rybrevant на основі антитіл, показаного для лікування недрібноклітинного раку легені та терапії розсіяного склерозу Ponvory. «Bristol Myers Squibb» також отримала 2 схвалення для CAR-T терапії.

Що стосується терапевтичних напрямків, то не дивно, що на онкологію припадає 12 із 29 схвалень за І півріччя цього року. Ця цифра становить 44% усіх дозволів на нові ліки цього року, що є ще вищим показником, ніж у 2020 р., коли 20 із 53 нових лікарських засобів належали до онкопрепаратів.

Тож навіть під час пандемії не слід очікувати, що темпи інновацій сповільняться. Інновації — це ознака нашого часу, і успіхи лише стимулюватимуть подальші досягнення.

Прискорення успішного розвитку по-справжньому нових технологічних платформ та видів терапії дає можливість підвищити рентабельність інвестицій та є пріоритетом для розвитку продуктових портфелів. Генна терапія, вакцини та терапевтичні засоби на основі мРНК, клітинна терапія та редагування генів колись здавалися науковою фантастикою, а зараз це — реальність.

Нижче представлений огляд кількох гучних схвалень, які отримані у І півріччі 2021 р.

Abecma компанії «Bristol Myers Squibb»

Приблизно через місяць після того, як «Bristol Myers Squibb» отримала відоме схвалення для CAR-T-терапії лімфоми Breyanzi, компанія вийшла на фінішну пряму щодо схвалення ще однієї довгоочікуваної клітинної терапії.

Наприкінці березня «Bristol Myers Squibb» отримала схвалення FDA для Abecma, першого препарату на основі технології CAR-T для лікування множинної мієломи. Рішення FDA ґрунтувалося на результатах клінічного дослідження ІІ фази під назвою KarMMa, яке показало, що лікування препаратом пов’язане із розвитком відповіді на терапію майже у ³/₄ пацієнтів з раніше лікованою рефрактерною множинною мієломою.

У той час як Abecma має перевагу в якості першого препарату на основі технології CAR-T для лікування множинної мієломи, її дні як єдиного такого варіанту лікування на фармацевтичному ринку обмежені. Кандидат у препарати Cilta-cel компанії «Johnson & Johnson» та «Legend Biotech» отримав статус пріоритетного розгляду від FDA.

Aduhelm компанії «Biogen»

Схвалення Aduhelm для лікування хвороби Альц­геймера компанії «Biogen» стало одним з найбільш суперечливих рішень FDA за останні роки. Варто відмітити, що оскільки ця патологія є надзвичайно складним комплексним станом, причини розвитку якого до кінця не з’ясовані, то попри велику перспективу для успішної терапії цього захворювання стати блокбастером та, відповідно, значні інвестиції фармкомпаній у цьому напрямку, розробка лікарських засобів для її терапії впродовж тривалого часу зазнавала невдач. Крім того, оцінка ефекту ускладнюється методологічними труднощами щодо вимірювання прогресування захворювання та визначення клінічних кінцевих точок.

Так, відповідно до даних, опублікованих Європейською федерацією фармацевтичної промисловості (European Federation of Pharmaceutical Industries Associations — EFPIA) та компанією «IQVIA», в 2002–2014 рр. проведено 413 досліджень, спрямованих на розробку лікарських засобів від хвороби Альцгеймера, 99,6% з яких зазнали невдачі.

Компанії «Biogen» зі своїм препаратом для лікування хвороби Альцгеймера вдалося вдало фінішувати, незважаючи на рішучу протидію радників FDA. У результаті цього схвалення Aduhelm (адуканумаб) став першим препаратом, показаним для лікування хвороби Альцгеймера, схваленим майже за 2 десятиліття, і першим, який має на меті лікувати перебіг хвороби, а не лише її симптоми.

Однак після тижнів гарячих дискусій все ще залишається багато питань щодо безпеки терапії, на які компанії «Biogen» та FDA ще треба буде дати відповідь. Найголовніше серед них — рішення виробника препарату встановити ціну для Aduhelm на рівні 56 тис. дол. на рік, незважаючи на його досить обмежені клінічні переваги. Очікується, що така вартість лікування разом із рішенням FDA про надання доступу до препарату всім пацієнтам з хворобою Альц­геймера замість того, щоб обмежити його застосування пацієнтами на ранньому етапі перебігу хвороби, призведе до значного зростання видатків в рамках програми Medicare, оскільки вартість лікування Aduhelm перевищить видатки на забезпечення всіма препаратами групи В.

FDA визначило видалення амілоїдної бляшки як кінцеву точку дослідження, а не прийняло рішення про схвалення на основі достовірних даних, що свідчать про клінічну користь з точки зору уповільнення когнітивних порушень. FDA виділило компанії 9 років, щоб провести подальші дослідження та визначити, чи дійсно препарат приносить користь у повсякденному житті пацієнтів.

Тим часом тривога на Капітолійському пагорбі переросла у реальні кроки — два депутати від Демократичної партії ініціювали розслідування щодо ціни Aduhelm та процесу, який призвів до його схвалення, незважаючи на те, що питання щодо клінічної користі препарату залишаються відкритими.

Brexafemme компанії «Synexis»

Маловідома до затвердження свого протигрибкового засобу для лікування вагінальних дріжджових інфекцій компанія «Scynexis» із штаб-квартирою у Джерсі-Сіті (США) зараз стала «найгучнішим і єдиним голосом» у сфері, де домінують генеричні препарати. 1 червня Brexafemme отримав схвалення FDA як перший препарат у новому класі протигрибкових лікарських засобів, затверджений для лікування за цим показанням за більш ніж 2 десятиліття.

Вагінальна дріжджова інфекція, також відома як вульвовагінальний кандидоз, вражає близько 70–75% жінок хоча б раз у житті. Незважаючи на поширеність цієї проблеми, інновації у цій сфері перебувають у стагнації з кінця 1990-х років.

З оптовою ціною у 475 дол. «Scynexis» очікує пікових обсягів продажу свого першого комерційного препарату на рівні 400–600 млн дол. Деякі аналітики мають спільну думку: легке дозування Brexafemme плюс його здатність знищувати грибкові клітини, що лежать в основі інфекції, — де азольні препарати зазнають невдачі, а також зростаючий інтерес великої Фарми до протигрибкового простору, може спричинити збільшення обсягів продажу препарату у річному обчисленні до 1 млрд дол., зробивши його, таким чином, блокбастером.

Компанія «Scynexis» повідомляє про зацікавленість у своєму препараті з боку професійної спільноти. У нещодавньому опитуванні, проведеному «Scynexis», в якому взяли участь понад 1 тис. медичних працівників, 84% лікарів зазначили, що призначать Brexafemme пацієнту на прохання. У цьому контексті варто нагадати, що в США дозволена реклама рецептурних препаратів, спрямована на пацієнта.

Breyanzi компанії «Bristol Myers Squibb»

До червневого схвалення препарату Aduhelm компанії Biogen, показаного для лікування хвороби Альцгеймера, рекомендація FDA лікарського засобу на основі технології клітинної терапії Breyanzi компанії «Bristol Myers Squibb» могла стати найобговорюванішим схваленням І половини 2021 р.

Breyanzi, який отримав схвалення FDA у лютому за показанням лікування деяких пацієнтів з В-великоклітинною лімфомою, був у центрі уваги спеціалізованої преси, включаючи упущену через проблеми на заводі першу багатомільярдну виплату, прив’язану до викупу «Celgene» у 2019 р.

На фармацевтичному ринку Breyanzi необхідно протистояти препаратам на основі технології клітинної терапії компаній «Novartis» та «Gilead», які вже мають достатньо стійкі позиції на ринку. Однак на початку червня були опубліковані позитивні результати застосування Breyanzi в якості ІІ лінії терапії В-великоклітинної лімфоми. Ці результати можуть надати препарату перевагу при розробці схем лікування. Наразі Breyanzi, препарат для одноразового введення з метою терапії раку, що важко піддається лікуванню, схвалений до застосування у пацієнтів, які до цього отримували принаймні 2 інші лінії терапії без достатньої відповіді. Роздрібна вартість препарату становить більше 410 тис. дол. із розрахунку на одного пацієнта.

Cabenuva компанії «ViiV Healthcare» (мажоритарний акціонер «GlaxoSmithKline»)

Схвалення препарату Cabenuva започаткувало нову главу у терапії ВІЛ. Замість щоденного прийому таблеток цей препарат пропонує ін’єкційне введення двох діючих речовин раз на місяць. Застосування комбінації каботегравіру компанії «GlaxoSmithKline» та рилпівірину компанії «Johnson & Johnson» у формі внутрішньом’язових ін’єкцій продемонструвало результати, аналогічні таким при традиційній терапії, яка включає щоденний прийом 3 препаратів, що підтверджено у двох клінічних дослідженнях ІІІ фази. Препарат стикнувся з труднощами під час подачі заявки на схвалення в FDA, що було пов’язано з проблемами на виробництві, що зробило Канаду першою країною, яка схвалила його в березні минулого року. Тим часом «GlaxoSmithKline» очікує на рішення FDA, яке дозволить скоротити частоту введення Cabenuva до 1 разу на 2 міс. Терапія ВІЛ на основі каботегравіру та розробка препаратів тривалої дії — це відповідь «GlaxoSmithKline» на конкуренцію з боку компанії «Gilead Sciences», яка на даний момент є однією з провідних на ринку терапії ВІЛ.

Empaveli компанії «Apellis Pharmaceuticals»

Травень був вдалим місяцем для Empaveli компанії «Apellis Pharmaceuticals». По-перше, FDA схвалило інгібітор С3 для лікування пацієнтів з рідкісним розладом крові — пароксизмальною нічною гемоглобінурією, дозволивши його застосування навіть для тих, хто раніше не отримував лікування. До прийняття рішення Управлінням було незрозуміло, чи буде Empaveli показаний пацієнтам, що раніше не отримували лікування із застосуванням конкурентів препарату — інгібіторів С5, а саме препаратів Soliris та Ultomiris компанії «Alexion».

Відповідно до результатів досліджень Empaveli продемонстрував статистичну перевагу у стабілізації гемоглобіну та зниженні рівня лактатдегідрогенази (ЛДГ) порівняно зі стандартним лікуванням. Маючи ці додаткові дані та схвалення, «Apellis» може розраховувати на 1500 пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією, які вже отримували інгібітор С5, а також приблизно на 150 нових пацієнтів на рік.

«Apellis» не зупиняється на досягнутому і вже досліджує препарат при нових показаннях до застосування, зокрема при віковій макулярній дегенерації, що може збільшити щорічні обсяги продажу препарату до близько 1 млрд дол. «Apellis» очікує ключових результатів ІІІ фази клінічних досліджень щодо цього показання в ІІІ кв. 2021 р.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!