PRINCIPLE: будесонид у амбулаторных пациентов с COVID-19

Основные усилия исследователей направлены на вакцинацию и лечение тяжелых случаев, обходя стороной помощь амбулаторным пациентам. Такие нарекания нередко возникают со стороны практикующих медиков и общественности. Между тем поиск ответов на важные вопросы, вызванные непосредственной потребностью врача, ведется. Соответствующие платформы для мощных хорошо продуманных прагматических исследований пандемии — RECOVERY, REMAP-CAP, PRINCIPLE, SOLIDARITY, финансируемые за счет общественных, а не отраслевых средств, предоставляют данные независимо от маркетинговых задач.

В частности, платформа адаптивных исследований PRINCIPLE нацелена на лечение COVID-19 в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: менее 10% пациентов, включившиеся в исследование самостоятельно или при помощи своих лечащих врачей, проходят стационарное лечение.

PRINCIPLE — одно из крупнейших (на сегодня — почти 6200 участников) рандомизированных контролируемых платформенных исследований 3-й фазы, целью которого является поиск убедительных доказательств эффективного амбулаторного лечения COVID-19, которое может значительно сократить время выздоровления. Финансируемое за счет правительственных грантов, исследование PRINCIPLE в январе 2021 г. продемонстрировало, что антибиотики азитромицин и доксициклин не являются эффективными средствами для лечения COVID-19 на ранних стадиях заболевания, что изменило клиническую практику в Великобритании и за рубежом.

Будесонид

Набор участников исследования, принимавших ингаляционный будесонид, был прекращен 31 марта 2021 г., поскольку, по мнению руководящего комитета исследования, было набрано достаточное количество пациентов, чтобы установить, оказывает ли препарат какое-либо значимое преимущество во время выздоровления. Получение дополнительных данных о госпитализации или смерти было маловероятным из-за сокращения числа случаев в Великобритании.

Новый анализ исследования PRINCIPLE, опубликованный «The Lancet», включил данные 833 участников, получавших ингаляционный будесонид в сочетании с обычным лечением, и 1126 — только обычное лечение (Yu L-M. et al., 2021). Средний возраст составлял 64,2 года (стандартное отклонение 7,6), 1581 (81%) пациентов имели сопутствующие заболевания. Поскольку частота первичного результата — показателей госпитализации в Великобритании была ниже ожидаемой, в качестве вторичной конечной точки был добавлен период до первого выздоровления по данным самооценки. Результаты показали, что применение ингаляционных кортикостероидов на ранних стадиях COVID-19 у пациентов в возрасте 65 лет и старше и лиц в возрасте 50 лет и старше с сопутствующими заболеваниями сокращает время до выздоровления примерно на 2,94 дня, с 14,7 до 11,8 дня.

Хотя нельзя исключать возможность предвзятости в самооценке результата, при том, что плацебо также не использовали, на основании данных исследования PRINCIPLE предлагают рассмотреть вопрос о применении ингаляционных кортикостероидов на ранних стадиях COVID-19 у пациентов, аналогичных исследуемой группе населения (лица с персистирующими симптомами COVID-19 в возрасте ≥65 лет или ≥50 лет с конкретными сопутствующими заболеваниями, которые заинтересованы в их применении (80% участников группы ингаляционного будесонида исследования PRINCIPLE использовали ингаляционные кортикостероиды не менее 1 нед) (Mangin D., Howard M., 2021). В то же время данные исследований не подтверждают его применение в более молодых группах населения с более низким риском осложнений (возраст <65 лет без сопутствующих заболеваний или <50 лет).

Набор участников для изучения применения ивермектина и фавипиравира в исследовании PRINCIPLE продолжается.

Список использованной литературы

1. Mangin D., Howard M. (2021) The use of inhaled corticosteroids in early-stage COVID-19. Lancet.  Aug 10; 398(10303): 818–9. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01809-2. Epub ahead of print. PMID: 34388397; PMCID: PMC8354566.

2. Yu L.-M., Bafadhel M., Dorward J. et al. (2021) Inhaled budesonide for COVID-19 in people at high risk of complications in the community in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Lancet. (published online Aug 10), doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01744-X.

По материалам www.principletrial.org; www.thelancet.com

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!