Следует ли назначать пациентам с COVID-19 более высокие дозы дексаметазона?

03 Листопада 2021 1:58 Поділитися

Могут ли более высокие, чем обычно применяемые, дозы глюкокортикоидов принести пользу при тяжелом/критическом COVID-19? На данный вопрос попытались ответить авторы исследования COVID STEROID 2, опубликованного «JAMA».

Пациенты с критическим COVID-19 характеризуются тяжелым воспалением легких и гипоксемией, что часто приводит к использованию высокопоточного кислорода, механической вентиляции и, в случае дальнейшего прогрессирования заболевания, поддержке кровообращения и гемодиализа. Дексаметазон рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для пациентов с тяжелым и критическим COVID-19 на основании проспективного метаанализа 3 из 7 рандомизированных исследований, в которых сообщалось о снижении смертности в краткосрочной перспективе при применении системных глюкокортикоидов. Самое крупное из них — RECOVERY, продемонстрировало снижение смертности при применении дексаметазона в дозе 6 мг/сут в период до 10 дней. Как отметили авторы статьи*, в остальных исследованиях, включенных в метаанализ, наиболее часто применяемыми были дозы, превышающие эквивалент 6 мг дексаметазона (в среднем 12 мг, диапазон — 6–16 мг). Более высокие дозы дексаметазона также были признаны полезными в рандомизированном исследовании с участием пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Фармакодинамические исследования дают основание предположить дозозависимую активацию рецепторов кортикостероидов при повышении доз до 60 мг преднизона (что эквивалентно 12 мг дексаметазона).

Исследование

Стратифицированное слепое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах COVID STEROID 2 проведено с целью проверки гипотезы о том, что более высокая суточная доза дексаметазона (12 мг) по сравнению с рекомендованной (6 мг) увеличит количество дней жизни без подключения к системам жизнеобеспечения в течение 28-дневного периода.

Участниками исследования стали 1000 взрослых (средний возраст 65 лет) с подтвержденным COVID-19 из Европы и Индии, которым требовалось не менее 10 л/мин кислорода или искусственная вентиляция легких. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: получавших по 2 мг/сут (n = 503) или 6 мг/сут (n = 497) дексаметазона внутривенно сроком до 10 дней.

Результаты

В этом исследовании лечение дексаметазоном в дозе 12 мг/сут привело к 22,0 дням жизни без жизнеобеспечения через 28 дней по сравнению с 20,5 днями у тех, кто получал дексаметазон в дозе 6 мг/сут. Эта разница не была статистически значимой.

Смертность через 28 дней составила 27,1% в группе 12 мг дексаметазона по сравнению с 32,3% в группе 6 мг дексаметазона (скорректированный относительный риск 0,86 [99% доверительный интервал (ДИ) 0,68–1,08]). Смертность через 90 дней составила 32,0% в группе 12 мг дексаметазона по сравнению с 37,7% в группе 6 мг дексаметазона (скорректированный относительный риск 0,87 [99% ДИ 0,70–1,07]). Серьезные побочные реакции, включая септический шок и инвазивные грибковые инфекции, возникли у 11,3% в группе 12 мг дексаметазона по сравнению с 13,4% в группе 6 мг дексаметазона (скорректированный относительный риск 0,83 [99% ДИ 0,54–1,29]).

Таким образом, по сравнению с 6 мг дексаметазона, 12 мг дексаметазона не привели к статистически значимому сокращению количества дней жизни без жизнеобеспечения через 28 дней. Тем не менее исследование могло быть недостаточно масштабным, чтобы выявить значительную разницу.

По материалам jamanetwork.com

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті