Следует ли назначать пациентам с COVID-19 более высокие дозы дексаметазона?

Могут ли более высокие, чем обычно применяемые, дозы глюкокортикоидов принести пользу при тяжелом/критическом COVID-19? На данный вопрос попытались ответить авторы исследования COVID STEROID 2, опубликованного «JAMA».

Пациенты с критическим COVID-19 характеризуются тяжелым воспалением легких и гипоксемией, что часто приводит к использованию высокопоточного кислорода, механической вентиляции и, в случае дальнейшего прогрессирования заболевания, поддержке кровообращения и гемодиализа. Дексаметазон рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для пациентов с тяжелым и критическим COVID-19 на основании проспективного метаанализа 3 из 7 рандомизированных исследований, в которых сообщалось о снижении смертности в краткосрочной перспективе при применении системных глюкокортикоидов. Самое крупное из них — RECOVERY, продемонстрировало снижение смертности при применении дексаметазона в дозе 6 мг/сут в период до 10 дней. Как отметили авторы статьи*, в остальных исследованиях, включенных в метаанализ, наиболее часто применяемыми были дозы, превышающие эквивалент 6 мг дексаметазона (в среднем 12 мг, диапазон — 6–16 мг). Более высокие дозы дексаметазона также были признаны полезными в рандомизированном исследовании с участием пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Фармакодинамические исследования дают основание предположить дозозависимую активацию рецепторов кортикостероидов при повышении доз до 60 мг преднизона (что эквивалентно 12 мг дексаметазона).

Исследование

Стратифицированное слепое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах COVID STEROID 2 проведено с целью проверки гипотезы о том, что более высокая суточная доза дексаметазона (12 мг) по сравнению с рекомендованной (6 мг) увеличит количество дней жизни без подключения к системам жизнеобеспечения в течение 28-дневного периода.

Участниками исследования стали 1000 взрослых (средний возраст 65 лет) с подтвержденным COVID-19 из Европы и Индии, которым требовалось не менее 10 л/мин кислорода или искусственная вентиляция легких. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: получавших по 2 мг/сут (n = 503) или 6 мг/сут (n = 497) дексаметазона внутривенно сроком до 10 дней.

Результаты

В этом исследовании лечение дексаметазоном в дозе 12 мг/сут привело к 22,0 дням жизни без жизнеобеспечения через 28 дней по сравнению с 20,5 днями у тех, кто получал дексаметазон в дозе 6 мг/сут. Эта разница не была статистически значимой.

Смертность через 28 дней составила 27,1% в группе 12 мг дексаметазона по сравнению с 32,3% в группе 6 мг дексаметазона (скорректированный относительный риск 0,86 [99% доверительный интервал (ДИ) 0,68–1,08]). Смертность через 90 дней составила 32,0% в группе 12 мг дексаметазона по сравнению с 37,7% в группе 6 мг дексаметазона (скорректированный относительный риск 0,87 [99% ДИ 0,70–1,07]). Серьезные побочные реакции, включая септический шок и инвазивные грибковые инфекции, возникли у 11,3% в группе 12 мг дексаметазона по сравнению с 13,4% в группе 6 мг дексаметазона (скорректированный относительный риск 0,83 [99% ДИ 0,54–1,29]).

Таким образом, по сравнению с 6 мг дексаметазона, 12 мг дексаметазона не привели к статистически значимому сокращению количества дней жизни без жизнеобеспечения через 28 дней. Тем не менее исследование могло быть недостаточно масштабным, чтобы выявить значительную разницу.

По материалам jamanetwork.com

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!