Согласно полным данным эффективность молнупиравира ниже, чем по предварительным

Новый анализ результатов клинического исследования, опубликованный в преддверии заседания консультативного комитета Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA), несколько ослабляет позиции препарата-кандидата молнупиравира от компании «Merck & Co.». Хорошей новостью является то, что основное опасение, которое связывали с его использованием, — мутагенность, похоже, не оправдывается.

Судьба молнупиравира, разработанного в сотрудничестве между Merck и Ridgeback Therapeutics, важна как для борьбы общества с COVID-19, так и для финансового состояния Merck. По данным промежуточного анализа, молнупиравир снижал риск госпитализации или смерти примерно на 50%. Но 26 ноября компанией опубликована обновленная информация об исследовании молнупиравира (MK-4482 (MOVe-OUT), EIDD-2801), с данными обо всех зачисленных участниках (n = 1433). В этой популяции исследования молнупиравир снизил риск госпитализации или смерти с 9,7% в группе плацебо (68/699) до 6,8% (48/709) в группе молнупиравира. При этом абсолютное снижение риска составило 3,0, а относительное — 30%. Было зарегистрировано девять смертей в группе плацебо и один случай смерти в группе молнупиравира. Как отметила компания, окончательная оценка эффективности считается завершенной при запланированном промежуточном анализе, когда статистический критерий успеха был соблюден и участие в исследовании было прекращено по рекомендации внешнего комитета по мониторингу данных и с согласия США. Акции Merck упали почти на 4% на торгах утром 26 ноября. Акции конкурента Pfizer, готовящего препарат PAXLOVID (PF-07321332/ритонавир), выросли более чем на 5%.

Перед заседанием Консультативного комитета по противомикробным препаратам (Antimicrobial Drugs Advisory Committee), запланированным на 30 ноября, FDA опубликовало материалы для обсуждения заявки на получение разрешения на использование в чрезвычайной ситуации (emergency use authorization — EUA).

Можно ли применять препарат у беременных?

В 68-страничном документе, в частности, отмечено, что эмбрионально-плодную летальность и тератогенность наблюдали у беременных крыс при экспозициях, превышающих обычное клиническое воздействие в 8 раз, а у кроликов при 18-кратной экспозиции — не фиксировали. В то же время в исследовании на беременных крысах при экспозиции, соответствующей ~2-кратной клинической, не выявлено никакого воздействия на рост и развитие потомства.

Основываясь на данных, полученных на крысах, использование MOV во время беременности не рекомендуют, а на протяжении всего курса следует предусматривать использование противозачаточных средств у лиц с детородным потенциалом (во время лечения и в течение 4 дней после его завершения).

Не обусловливает ли препарат появление новых вариантов?

Данный вопрос также будет вынесен на обсуждение членов комитета с использованием полученных компанией результатов исследований. Так, среди принимавших препарат (особенно в дозе 800 мг), чаще, чем в группе плацебо, отмечали ошибки в РНК вируса. При этом аминокислотные замены в последовательностях, кодирующих спайковый белок, выявляли с одинаковой частотой и у тех, и у других.

Предполагаемое использование

Согласно представленной заявке на EUA, компания предлагает использовать молнупиравир при лечении взрослых с положительными результатами прямых вирусологических тестов на SARS-CoV-2 с COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести при подверженности высокому риску прогрессирования до тяжелой формы заболевания. Предлагаемый режим дозирования предусматривает прием по 800 мг (в виде четырех капсул по 200 мг) два раза в сутки независимо от приема пищи в течение 5 дней.

Pfizer предлагает к одобрению свой препарат-кандидат PF-07321332/ритонавир в дозе 300 мг (две таблетки по 150 мг) PF-07321332 с одной таблеткой ритонавира 100 мг два раза в сутки в течение пяти дней.

По материалам www.merck.com; www.fda.gov

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!