Блокатори бета-адренорецепторів можуть посилювати ефект хіміотерапії

Блокатори бета-адренорецепторів посилюють ефект антрациклінів у хворих на тричі негативний рак молочної залози та знижують ризик метастазування. Цей ефект, виявлений у ретроспективних дослідженнях, нещодавно був підтверджений на тваринних моделях.

Ще у 2021 р. великий метааналіз виявив сприятливий вплив прийому блокаторів бета-адренорецепторів на перебіг раку молочної залози (Caparica R. et al., 2021). Аналіз показав, що застосування блокаторів бета-адренорецепторів асоціювалося з більш тривалою виживаністю без рецидивів у пацієнтів з ранньою стадією раку молочної залози. При цьому більш виражений ефект зафіксовано у пацієнтів з потрійно негативною пухлиною (рисунок).

Рисунок. Схематичне зображення типів клітин раку молочної залози. А) із наявністю трьох основних типів рецепторів: Е — до естрогену; Пр — до прогестерону; HER-2 — епідермального фактора росту людини (National Cancer Institute, www.cancer.gov).

Згодом цей результат підтверджено іншими дослідженнями, але механізми ефекту залишалися нез’ясованими. Проте взаємозв’язок між застосуванням блокаторів бета-адренорецепторів і хіміотерапією антрациклінами щодо рецидиву і смертності при раку потрійно негативного типу встановлено в нещодавньому клінічному епідеміологічному аналізі (Chang A. et al., 2023). Його автори перевірили вплив блокади бета-адренорецепторів на ефективність антрацикліну з використанням мишачих ксенотрансплантатних моделей потрійного негативного раку.

Виявилося, що блокада бета-адренорецепторів підвищила ефективність доксорубіцину щодо зниження розвитку метастазів. Автори з’ясували, що антрациклінова хіміотерапія сама по собі, за відсутності бета-блокади, підвищила активність симпатичних нервових волокон і концентрацію норадреналіну в пухлинах молочної залози через індукцію пухлинними клітинами фактора росту нервів (ФРН). Крім того, використовуючи доклінічні моделі та клінічні зразки, вони виявили, що хіміотерапія антрациклінами підвищує експресію β2-адренорецепторів і посилює сигналізацію рецепторів у пухлинних клітинах. Цей нейромодулювальний ефект хіміотерапії антрациклінами, який підриває її потенційний терапевтичний вплив, можна подолати шляхом інгібування β2-адренергічної передачі сигналів у мікрооточенні пухлини. Таким чином, доповнення хіміотерапії антрациклінами, антагоністами β2-адренорецепторів, є потенційною терапевтичною стратегією для покращання клінічного лікування потрійно негативного раку молочної залози.

За матеріалами www.science.org

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!