Научные и регуляторные аспекты обращения ЛС в расширенной Европев свете 16-й ежегодной европейской конференции DIA

ИННОВАЦИОННЫЕ ПОДХОДЫ

Европейские фармацевтические компании начинают все более активно использовать передовые достижения естественных наук при разработке инновационных лекарственных средств. Г-н Joachim Reischl («Schering A.G.», Германия) остановился на перспективах использования данных фармакогеномики для идентификации новых молекулярных мишеней в  целях создания оригинальных лекарственных препаратов. В частности, более глубокое понимание механизмов терапевтического и  побочного действия лекарственных средств на  генетическом уровне позволяет разрабатывать лекарственные средства с более подходящим профилем безопасности. В ходе проведения программы «Геном человека» открыто более 30 тыс. белков, кодируемых соответствующими генами. Из них около 500 белков рассматриваются как потенциальные молекулярные мишени для создания новых ЛС. Ожидается, что в будущем количество потенциальных белков-мишеней может увеличиться до 3000–10 000. Разработка новых молекул, селективно связывающихся с белками-мишенями даст возможность вплотную приблизиться к  «индивидуализированной» медицине, позволяющей подбирать оптимальный режим фармакотерапии для каждого отдельно взятого пациента.

К сожалению, ученые сталкиваются с многочисленными трудностями на пути создания «индивидуализированной» медицины. Среди важных причин — недостаточно изученные механизмы функции/регуляции генома, а также тот факт, что патологические состояния, как правило, являются мультифакторными, то есть в основе их развития лежат дефекты не одного, а нескольких генов, и, следовательно, для лечения заболевания следует воздействовать не на одну, а на несколько мишеней одновременно. При этом следует определить «горлышко бутылки», т.е. главную мишень, воздействие на которую будет сопровождаться максимальным терапевтическим эффектом.

Для этого уже сегодня требуется существенно расширить масштабы и более четко сформулировать цели для проведения I и II фазы клинических исследований, а также улучшить качество статистической обработки экспериментальных и  клинических данных. Ведь даже в авторитетных международных рецензируемых журналах медико-биологического профиля нередко можно встретить публикации, в которых методы статистической обработки не используются надлежащим образом. В ряде других случаев исследуется слишком малая выборка пациентов. В  результате авторы могут приходить к  необоснованным заключениям, формулировать ошибочные рекомендации, что может быть чревато неблагоприятными последствиями для пациента.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ

Докладчики уделили значительное внимание вопросам безопасности ЛС. Ведь безопасность — важнейшее требование, предъявляемое регуляторными органами к медицинским препаратам. Согласно недавно проведенному исследованию, только в США ежегодно госпитализируют 2 млн человек по поводу побочных реакций ЛС, при этом у 100 тыс. пациентов наступает летальных исход. Смерть вследствие серьезных побочных реакций занимает 4 место среди главных причин смертности населения в этой стране (Redfern W.S., Wakefield I.D., Prior H., et al., 2002; www.nigms.nih.gov/funding/htm).

Результаты клинических испытаний, в которых принимают участие несколько тысяч пациентов, позволяют получить достоверные данные по клинической эффективности и безопасности ЛС. Однако, даже в  таких широкомасштабных клинических исследованиях бывает трудно выявить редко встречающиеся побочные реакции (например, 1 случай на 100 000 назначений), которые могут представлять угрозу для здоровья и жизни пациентов. Поэтому, после того, как новое ЛС выходит на международный фармацевтический рынок, и его начинают использовать миллионы пациентов, абсолютное число серьезных побочных реакций может увеличиваться, в том числе и тех, которые заканчиваются летально (Wakefield I.D., Pollard C., Redfern W.S., et al., 2002).

Сегодня безопасность ЛС в фармацевтической индустрии обеспечивается не только благодаря четкому соблюдению фармакопейных требований и внедрению на производстве системы обеспечения качества, но и за счет тщательного исследования экспертами ЕМЕА научных доказательств подобия воспроизведенного ЛС оригинальному препарату.

Фармакопея строго регламентирует количественный и  качественный состав возможных примесей в  активном фармацевтическом веществе. При этом следует отдавать себе отчет в том, что она не содержит всеобъемлющей регламентации содержания всех возможных примесей. Поэтому, например, в Британской Фармакопее четко оговаривается, что даже если активный фармацевтический ингредиент не содержит примесей, которые перечислены в соответствующей монографии, но в нем присутствуют другие примеси, о которых ничего не сказано в этом руководстве, его все же нельзя использовать для производства ЛС.

Следующий уровень обеспечения безопасности ЛС — гармонизация производственного процесса в  соответствии с требованиями GMP.

Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для использования у человека (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, — ICH) постоянно совершенствует подходы к  обеспечению высокого качества ЛС. Серьезные фармацевтические компании применяют эти подходы в своей производственной практике, в результате чего пациенты получают эффективные и безопасные препараты.

По сути дела, создание современного лекарственного препарата требует междисциплинарного подхода с участием высококвалифицированных специалистов в области молекулярной генетики, эпигеномики, протеомики, липидомики, глиомики, метаболомики, клеточной биологии, физиологии, клинических исследований и  т.д. Необходимо тщательное планирование научного эксперимента — выбор культуры клеток, вида и  линии подопытных животных, адекватной модели специфической активности и т.п., так как в ряде случаев замечено, что новая молекула, оказывавшая ожидаемое воздействие при экспериментальных модельных патологических состояниях, в клинических условиях не проявляла желаемого эффекта.

В связи с этим существует необходимость в разработке надежных биологических предикторов фармакологического воздействия новой молекулы, которые позволяли бы с достаточной степенью достоверности предсказывать его фармакотерапевтический профиль действия в  условиях клинического применения. Кажется, ученым удалось приблизиться вплотную к созданию таких биологических маркеров на основании технологии генных биочипов. Использование данной технологии позволяет подобрать терапевтическую дозу новой молекулы, осуществить стратификацию пациентов по  молекулярной мишени, на которую будет воздействовать эта молекула, а также предсказать возможные побочные реакции. В конечном итоге, такой подход мог бы обеспечить дальнейшее улучшение профиля безопасности и эффективности ЛС, а также ускорить процесс разработки новых молекул.

Похоже, внедрение принципов индивидуальной медицины уже не за горами. В целях регламентации мероприятий по лицензированию лекарственных средств, предназначенных для осуществления «индивидуализированной» терапии FDA и ЕМЕА разработали проекты руководящих документов. США снова опередили ЕС — 4 ноября 2003 г. FDA опубликовала проект регуляторного документа «Guidance for Industry. Pharmacogenomic Data Submissions». Хотя документ еще не вступил в силу, так как в настоящее время обсуждается специалистами в области фармакогеномики, он достаточно четко обрисовывает массив информации, который необходимо будет предоставить фармацевтической компании для регистрации ЛС для индивидуальной терапии. Эксперты считают, что развитие «индивидуализированной» медицины приведет к  снижению блокбастерного потенциала глобальной фармацевтической индустрии, а также приведет к  дальнейшему удорожанию инновационных препаратов. Видимо, это и будет платой за повышение уровня эффективности и безопасности ЛС. n

Виктор Маргитич

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті