В последние годы отмечается не только повышение распространенности инсулиннезависимого сахарного диабета (ИНСД), атеросклероза коронарных сосудов, который проявляется ишемической болезнью сердца (ИБС), но и их сочетание среди людей трудоспособного возраста. Согласно классификации ВОЗ (Report of a WHO Consultation, 1999), сахарный диабет (СД) II типа является следствием недостаточности секреции инсулина и часто инсулинрезистентности. Такое понимание патогенеза заболевания обосновывает применение препаратов, стимулирующих секрецию инсулина, а это, в свою очередь, благодаря длительному эффективному контролю, повышает чувствительность к инсулину. Недавние проспективные исследования, включая исследование Стено 2 (для интенсивной гипогликемизирующей терапии использовался ДИАБЕТОН MR), продемонстрировали значение тщательного контроля гликемии на протяжении длительного времени как важнейшего компонента многофакторного подхода к снижению риска развития сосудистых осложнений при диабете. С 16 по 17 мая в Киеве состоялась конференция на тему «Диагностика и лечение метаболического синдрома (синдрома Х)», в рамках которой прошла научная сессия «ДИАБЕТОН MR — новый b-клеточно-селективный препарат сульфонилмочевины в лечении сахарного диабета II типа для одноразового приема». Сессия была организована Министерством здравоохранения Украины, Украинским научно-практическим центром эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей и представительством фармацевтической компании «Сервье» (Франция) в Украине, в ее работе приняли участие ведущие специалисты в области эндокринологии и кардиологии. С докладами выступили академик АМН Украины Андрей Ефимов, заведующий кафедрой эндокринологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, доктор медицинских наук, профессор Петр Боднар, заведующий отделением фармакотерапии эндокринных заболеваний Института эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко, доктор медицинских наук, профессор Вадим Корпачев, интернациональный менеджер проекта ДИАБЕТОН MR — «SERVIER INTERNATIONAL» (Франция), доктор Бартоломей Змигродски, доцент кафедры эндокринологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, кандидат медицинских наук Александр Приступюк, доцент кафедры эндокринологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца Галина Михальчишин, директор Украинского научно-практического центра эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей Александр Ларин, заведующая кафедрой госпитальной терапии № 1 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, член-корреспондент АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Екатерина Амосова, заведующая отделением артериальной гипертензии Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско, доктор медицинских наук, профессор Евгения Свищенко и др.
|
Как отметил директор Украинского научно-практического центра эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей Александр Ларин, на сегодняшний день частично решается такая насущная для Украины проблема, как государственное обеспечение больных СД I типа. Однако проблемы более 800 тыс. больных СД II типа, которые составляют основную часть людей, больных СД, на должном уровне не решаются. Распространенность ИНСД в мире достигла размеров эпидемии. По данным ВОЗ в мире это заболевание диагностировано более чем у 160 млн человек, из которых СД I типа болеют около 5%, а СД II типа отмечен у 7% взрослого населения земного шара. При этом официально регистрируют только половину всех случаев СД и лишь 30–40% всех больных находятся под наблюдением специалистов и получают адекватную терапию.
В своем докладе «Метаболический синдром и СД II типа: патогенез, клинические проявления» профессор Петр Боднар отметил, что у многих пациентов одновременно наблюдается артериальная гипертензия, ожирение, дислипидемия и нарушение толерантности к глюкозе. Этот симптомокомплекс объединен в понятие метаболического синдрома Х. Указанные патологические процессы и особенно их сочетание являются факторами риска развития СД. Интересным является определение СД, данное экспертным комитетом по диагностике и классификации СД Американской диабетической ассоциации: «СД — это группа метаболических заболеваний, которые характеризуются гипергликемией, вследствие нарушения секреции и действия инсулина». Это положение характеризует современные подходы в определении патогенетических механизмов СД. СД II типа — гетерогенное заболевание, причиной развития которого является сочетание наследственных и приобретенных факторов, влияющих на углеводный обмен (Hamman R., 1992).
Патогенез СД II типа остается предметом исследований и споров в отношении роли инсулинрезистентности и чувствительности к инсулину в его развитии. Наличие гиперинсулинемии при СД II типа часто рассматривается как доказательство инсулинрезистентности, но в то же время могут быть и другие объяснения данному явлению, а именно как артефакты методов исследования, когда ошибочно определяются суммарные концентрации циркулирующих в крови проинсулина и его промежуточных метаболитов, которые так же, как инсулин, могут быть повышены при СД II типа (Rhodes C.J. et al., 1994). У пациентов с установленным диагнозом СД II типа имеет место гипоинсулинемическое состояние. Одно из исследований отражает инсулинопенический ответ при пероральном приеме глюкозы как у пациентов с ожирением, так и без избыточной массы тела.
|
Более обоснованной является точка зрения, что наличие инсулинрезистентности (сниженная чувствительность к инсулину) не является достаточным условием для развития CД II типа. Этот факт нашел подтверждение в ряде исследований, где не было выявлено CД у пациентов с избыточной массой тела и сопутствующей инсулинрезистентностью. В то же время уменьшение массы тела у больных СД может сопровождаться полным восстановлением чувствительности к инсулину без абсолютного восстановления секреторной функции b-клеток. Результаты ряда исследований свидетельствуют, что нарушение секреции инсулина является наиболее важным фактором развития СД II типа (Gregorio F. et al., 1992). Нарушения секреции b-клетками при СД II типа имеют качественный и количественный характер. Обзор данных, имеющихся на сегодняшний день, позволяет констатировать, что СД II типа возникает у лиц с генетически детерминированным нарушением секреторной функции b-клеток, которые не могут справиться с нарушенной чувствительностью к инсулину (Polonsky K. et al., 1996). По мере прогрессирования заболевания наблюдается снижение секреторной функции b-клеток, в то время как чувствительность к инсулину остается неизменной (UK Prospective Diabetes Study Group, 1995). Принимая во внимание патогенетические особенности развития СД II типа, лечение должно проводиться с применением в первую очередь препаратов, стимулирующих секрецию инсулина. Это, возможно, и объясняет высокоэффективный длительный контроль препаратами, воздействующими на функцию b-клеток, по сравнению с теми препаратами, которые лишь повышают чувствительность к инсулину (Turner R.C. et al., 1999).
Профессор Вадим Корпачев в докладе «Калиевые каналы: их роль в патогенезе и лечении СД II типа» изложил последние данные о применении препаратов сульфонилмочевины в лечении ИНСД. Терапевтический эффект этой группы лекарственных средств (ЛС) достигается за счет стимуляции секреции инсулина в b-клетках поджелудочной железы. Их основная цель — это АТФ-чувствительные калиевые каналы. Новые данные о существовании разных изоформ рецепторов к сульфонилмочевине в поджелудочной железе (SUR1), миокарде (SUR2A) и сосудах (SUR2B) позволяют дифференцировать препараты сульфонилмочевины по селективности, аффинности и обратимости их связи на уровне различных тканей. Высокое сродство ДИАБЕТОНА MR к сульфаниламидным рецепторам поджелудочной железы определяет эффективное действие на секреторную функцию, в то время как высокая селективность к рецепторам поджелудочной железы обусловливает безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы. Обратимость связывания ДИАБЕТОНА MR с рецепторами b-клеток способствует предотвращению развития гипогликемии, вторичной резистентности к препарату, а также обеспечивает нейтральность в отношении массы тела. Способность восстанавливать ранний пик секреции инсулина отличает ДИАБЕТОН MR от других препаратов сульфонилмочевины, а его экстрапанкреатическое действие в отношении повышения чувствительности к инсулину способствует достижению метаболического контроля в течение длительного времени.
Интернациональный менеджер проекта ДИАБЕТОН MR — «SERVIER INTERNATIONAL» (Франция), доктор Бартоломей Змигродски подробно рассказал о препарате ДИАБЕТОН MR. Комбинированное метаболическое и сосудистое действие препарата ДИАБЕТОН MR (гликлазид модифицированного высвобождения) делает его препаратом выбора как для лечения ИНСД, так и для профилактики поздних осложнений СД. Одним из характерных признаков СД II типа является уменьшение или даже исчезновение раннего пика секреции инсулина, который в норме является ответом на нагрузку глюкозой.
Препараты сульфонилмочевины являются наиболее назначаемыми пероральными сахаропонижающими средствами. Одним из наиболее важных факторов улучшения податливости к терапии является выбор ЛС с наименьшей суточной кратностью приема. ДИАБЕТОН MR — это новый препарат сульфонилмочевины для однократного приема, созданный на основе инновационного гидрофильного матрикса, который обеспечивает постепенное высвобождение короткодействующего гликлазида на протяжении 24 ч. При этом профиль действия препарата адаптирован к вариабельности гликемии, типичной для больных СД II типа. Согласно данным многочисленных исследований при лечении ДИАБЕТОНОМ MR риск развития гипогликемии не привышает такового, наблюдающегося в общей популяции (Drouin P., 1999). Это позволило зарегистрировать ДИАБЕТОН MR в Европе как препарат первой линии для лечения пациентов с СД II типа при неэффективности диеты.
Как подчеркнул академик АМН Украины Андрей Ефимов, создание новых лекарственных форм для лечения СД II типа является довольно актуальной проблемой. Появление и применение такого препарата, как ДИАБЕТОН MR, способствует достижению оптимального контроля гликемии с низкой частотой развития гипогликемии и обеспечением физиологического профиля секреции инсулина. Особо следует отметить, что лекарственная форма ДИАБЕТОНА MR создана на основе гидрофильного матрикса, что обеспечивает пролонгированное действие гликлазида при однократном приеме в течение суток, в том числе и в ночные часы.
В докладе «Проблемы оксидативного стресса у больных СД II типа» Александр Приступюк детально изложил биохимические механизмы патогенеза развития оксидативного стресса как причины сосудистых осложнений при СД II типа. ДИАБЕТОН MR обладает уникальными, не связанными с нормализацией гликемии, гемоваскулярными свойствами, влияет на процессы атерогенеза тромбообразования и эндотелиальную дисфункцию, которую образно называют хореографом диабетической ангиопатии. Способность ДИАБЕТОНА MR снижать негативное влияние оксидативного стресса при СД II типа также обусловливает его защитные свойства, уменьшая прогрессирование ангиопатии. Таким образом, ДИАБЕТОН MR, обеспечивая длительный контроль гликемии, в сочетании с гемоваскулярными свойствами улучшает прогноз сосудистых осложнений, что достоверно подтверждается результатами наблюдений пациентов с ретинопатией.
В докладах, представленных на конференции, было отмечено, что наиболее рациональным выбором в лечении СД II является препарат ДИАБЕТОН MR, который обладает метаболическим механизмом действия, отличающим его от других препаратов сульфонилмочевины тремя основными свойствами — уникальным профилем взаимодействия с панкреатическими рецепторами к сульфонилмочевине, характером секреции инсулина, внепанкреатическим действием на уровне печени и периферических тканей — определяющими эффективный гликемический контроль на долговременной основе. К этому следует добавить также гемоваскулярные свойства ДИАБЕТОНА MR, не зависящие от гликемического контроля, где основную роль играет способность ДИАБЕТОНА MR нейтрализовать негативное действие оксидативного стресса.
|
Клинический опыт применения ДИАБЕТОНА MR свидетельствует о низкой частоте развития гипогликемических осложнений даже среди пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции почек. Длительное лечение ДИАБЕТОНОМ MR не сопровождалось увеличением массы тела пациентов, в том числе лиц с ожирением. Не было отмечено повышения концентрации инсулина плазмы натощак более чем у 400 пациентов, получавших ДИАБЕТОН MR в течение 10 мес наблюдения. Обратимость связывания ДИАБЕТОНА MR с рецепторами b-клеток, восстановление раннего пика секреции инсулина и чувствительности к инсулину обусловливают отсутствие гиперинсулинемии при лечении ДИАБЕТОНОМ MR. Высокая селективность к рецепторам b-клеток обеспечивает безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы, в отличие от других препаратов сульфонилмочевины, таких, как глибенкламид или глимепирид.
ДИАБЕТОН MR следует принимать по одной таблетке 30 мг утром во время завтрака. Эта доза препарата является клинически эффективной, однако при необходимости она может быть повышена до 120 мг/сут. Эффективность ДИАБЕТОНА МR в отношении 24-часового контроля гликемии установлена в ходе долговременных исследований III фазы, в которых принимали участие пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек и с ожирением (Drouin P., 1999).
Максим Плошенко
Фото Евгения Кривши
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим