Метформин + глибенкламид = ДУОТРОЛ. Дозы ниже, эффект выше!

Метформин + глибенкламид = ДУОТРОЛ. Дозы ниже, эффект выше!Сахарный диабет (СД) — это заболевание, распространенность которого позволяет считать его одной из наиболее значимых в истории человечества пандемий. Ведь каждый третий случай смерти на планете наступает вследствие СД. Высокая распространенность СД обусловлена как неясностью этиологии заболевания, так и сложными, не до конца изученными патогенетическими механизмами его развития. Особенно это касается СД II типа. Количество пациентов с этим типом заболевания достигает 80–90% всех больных СД. Накопленные доказательства по патогенезу СД II типа указывают на то, что его эффективная и рациональная фармакотерапия должна быть направлена не только на стимуляцию синтеза инсулина, но и на  восстановление поврежденных механизмов регуляции в инсулинчувствительных тканях. В  публикации мы рассмотрим, как можно этого добиться с помощью современного комбинированного препарата ДУОТРОЛ (метформин, глибенкламид, «ЮСВ Лимитед»). Метформин преимущественно усиливает поглощение глюкозы тканями и повышает их чувствительность к  инсулину, а глибенкламид стимулирует секрецию инсулина. Особое преимущество комбинированного препарата — возможность введения в организм действующих веществ в более низких дозах. Так, согласно результатам клинических исследований, для контроля гликемии при приеме комбинации метформин+глибенкламид требовалась доза в 2 раза ниже по сравнению с монотерапией (Blonde L. et al., 2002; Marre M. et al., 2002). Фармакокинетика действующего вещества в составе комбинированного препарата немного другая, и в данном случае это ведет к  лучшему проявлению его положительного эффекта. Имеется в виду следующее: уровень секреции инсулина (во 2-й фазе) при приеме комбинированного препарата повышается на 93%, тогда как при монотерапии метформином — на 36%, а глибенкламидом — на 46% (Donahue S.R., et al., 2002; Bruce S. et al., 2006).

В настоящее время в основе патогенеза СД II типа выделяют два основных фактора: инсулинорезистентность (ИР) и  инсулинодефицит (ИД). Как правило, к моменту установления диагноза у пациента выявляют оба эндокринных дефекта: ИР и сниженную секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Поэтому эффективная и рациональная фармакотерапия СД II типа должна быть направлена не только на стимуляцию синтеза инсулина, но и на  восстановление поврежденных механизмов регуляции в инсулинчувствительных тканях. Мы рассмотрим, как можно этого добиться.

Рациональная патогенетическая терапия

Существуют нефармакологические и фармакологические методы коррекции ИР. Медикаментозную терапию назначают в тех случаях, когда диета и повышение физической нагрузки на протяжении 3 мес не позволяют достичь цели лечения. Фармакотерапию у больных с впервые выявленным СД II типа целесообразно начинать с метформина. Согласно рекомендациям «Global Guideline for Type 2 Diabetes» Международной федерации сахарного диабета (International Diabetes Federation — IDF, 2005 г.) метформин рекомендуется в качестве препарата первого ряда для лечения пациентов с СД II типа. Этот бигуанид убедительно доказал свою высокую эффективность и безопасность у такого контингента больных в целом ряде крупных международных исследований и может считаться надежным лекарственным средством для борьбы с ИР.

Установлено, что метформин:

•?способствует повышению поглощения глюкозы и чувствительности к инсулину в периферических тканях ;

•?уменьшает продукцию глюкозы печенью, способствуя снижению гипергликемии натощак;

•?обладает анорексигенным эффектом;

•?способствует сглаживанию пиков гликемии после приема пищи;

•?усиливает утилизацию глюкозы клетками слизистой оболочки кишечника;

•?улучшает показатели жирового обмена;

•?положительно влияет на систему гемостаза.

Однако, воздействие на резистентность периферических тканей к инсулину не устраняет другой важный механизм патогенеза СД II типа — нарушение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Поэтому при невозможности достижения компенсации углеводного обмена с  помощью диеты, физических нагрузок и монотерапии инсулиносенситайзерами целесообразно включение в схему лечения СД II типа препаратов-секретогогов (рис. 1).

?

Рис. 1. Этапность лечения СД II типа
Рис. 1. Этапность лечения СД II типа

С этой целью уже на протяжении более 30 лет с успехом применяются препараты из группы производных сульфонилмочевины (ПСМ):

•?кратковременного действия: глипизид, гликлазид;

•?пролонгированного действия: глибенкламид, глимепирид.

ПСМ кратковременного действия доказали свою эффективность у больных с впервые выявленным диабетом, когда чаще всего требуется умеренная и прерывистая стимуляция бета-клеток поджелудочной железы.

У пациентов с длительным анамнезом заболевания, которые нуждаются в  активной и продолжительной стимуляции бета-клеток, препаратами выбора являются ПСМ пролонгированного действия. Одним из самых активных среди них считается глибенкламид, который по силе секреторной активности превосходит все известные сегодня ПСМ. Глибенкламид по праву называют золотым стандартом среди всех ПСМ. Он стимулирует секрецию инсулина в соответствии с уровнем глюкозы благодаря повышению чувствительности бета-клеток к глюкозозависимому инсулинотропному полипептиду. Кроме того, глибенкламид оказывает антиаритмическое действие, способствуя снижению риска внезапной смерти. Антиаритмический эффект глибенкламида хорошо объясняется блокированием калиевых каналов миокарда, что препятствует снижению потенциала действия в миокардиальной клетке, возникающего при открытых калиевых каналах (Lomuscio A. и соавт., 1994; Kantor P. и соавт., 1990; Billman G., 1993).

Рациональность сочетания в  одном препарате метформина и глибенкламида подтвердили результаты как минимум трех рандомизированных исследований (Garber A.J. et al., 2002; Garber A.J. et al., 2003; Bruce S. et al., 2006). Они свидетельствуют о превосходящей эффективности комбинированного препарата по сравнению с монотерапией каждым из лекарственных средств в отдельности.

Весомым аргументом в пользу комбинированного лечения также является его безопасность. Так, у ряда больных назначение метформина в высоких дозах приводит к развитию диспептических расстройств. Кроме того, далеко не всегда удается добиться целевых значений гликемии даже при приеме максимально переносимой дозы метформина. В таких случаях добавление ПСМ позволяет эффективно контролировать уровень гликемии, снижать дозу метформина и тем самым избегать побочных эффектов.

В то же время при увеличении количества назначаемых препаратов снижается приверженность больных лечению (правильность выполнения пациентом медицинских предписаний). Поэтому большой интерес представляет использование комбинации ПСМ и метформина в 1 таблетке.

Дуотрол — современный комбинированный препарат для лечения СД II типа

Известно, что комбинация метформина и глибенкламида в 1 таблетке имеет определенные технические трудности. Глибенкламид плохо растворяется, но хорошо всасывается из раствора в пищеварительном тракте. Поэтому его фармакокинетика во многом зависит от лекарственной формы.

Учитывая массовую распространенность СД II типа в Украине, а также растущую потребность больных в адекватной комбинированной терапии, компания «ЮСВ Лимитед» представила препарат ДУОТРОЛ.

Действующие вещества этого лекарственного средства — глибенкламид в дозе 5 мг и метформин в дозе 500 мг — находятся в  микронизированном виде с размером частиц 40 и 100 микрон соответственно. Производство этих компонентов осуществляется согласно требованиям Европейской Фармакопеи.

Кроме того, микронизированная форма, а также равномерное распределение действующих веществ дают ДУОТРОЛУ ряд неоспоримых преимуществ. Наиболее важными среди них являются:

•?высокая биодоступность, которая позволяет снизить суточную потребность в дозах соответствующих препаратов на 30–40 %;

•?меньшее раздражающее воздействие на слизистую оболочку пищеварительного тракта;

•?минимальный риск гипогликемии между приемами пищи;

•?микронизированная форма глибенкламида обеспечивает плавное его высвобождение с достижением максимума концентрации на пике постпрандиальной гликемии;

•?возможность деления таблетки с целью подбора оптимальной дозы без ущерба для всасывания и длительности действия. Вместе с тем, микронизация частиц глибенкламида определяет скорость его высвобождения. Поскольку достижение пика концентрации при приеме глибенкламида в препарате ДУОТРОЛ происходит раньше (чем при использовании его в виде монотерапии), становится возможным прием лекарственного средства непосредственно перед едой, что создает дополнительное удобство для пациентов и повышает эффективность контроля гликемии (рис. 2).

Рис. 2. Динамика снижения уровня HbA1C на фоне терапии препаратом ДУОТРОЛ
Рис. 2. Динамика снижения уровня HbA1C на фоне терапии препаратом ДУОТРОЛ

Способ применения и дозы:

•?лечение начинают с  приема 1 таблетки 1 раз в сутки перед завтраком натощак;

•?пациенты, принимающие глибенкламид 5 мг 3–4 раза в сутки, могут быть переведены на ДУОТРОЛ и  принимать его 2 раза в сутки позже — 3 раза в  сутки;

•?при применении препарата в высоких дозах суточную дозу следует распределить на равные части и принимать вместе с основными приемами пищи;

•?максимальная рекомендованная суточная доза не должна превышать 4 таблетки (20 мг глибенкламида и 2000 мг метформина).

Таким образом, сочетание метформина с ПСМ в препарате ДУОТРОЛ?— реальный шанс отсрочить инсулинотерапию у пациентов с вторичной резистентностью к ПСМ. Такой режим терапии вызывает снижение базальной гликемии на 20–40%, что обусловлено различными механизмами действия препаратов. Одновременно происходит снижение атерогенности липидного спектра плазмы, что играет важную роль в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и поздних осложнений диабета.

ДУОТРОЛ?— это современный препарат, обеспечивающий необходимую компенсацию углеводного обмена на  3-м этапе лечения СД II типа вследствие:

•?более надежного контроля уровня глюкозы в крови при использовании низких доз компонентов препарата, чем любой из этих компонентов при монотерапии;

•?решения двух патогенетических проблем одновременно;

•?улучшения общей переносимости лечения;

•?подбора оптимальной дозы для индивидуального лечения;

•?повышения комплаенса, вследствие уменьшения количества принимаемых таблеток. o

Канд.мед.наук Бондур В.В., Гончар Л.Г. (представительство «ЮСВ Лимитед» в Украине)

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи