Харьковский «ОЗ ГНЦЛС»:от традиционного качества — step by step — к европейским стандартам

— Николай Михайлович, расскажите, пожалуйста, вкратце об истории ДП «ОЗ ГНЦЛС».

?

Николай Тимченко, директор ДП «ОЗ ГНЦЛС»

— В 1939 г. при Харьковском научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте была создана экспериментальная лаборатория для разработки технологий получения и промышленного производства новых лекарственных препаратов (основные направления — химический синтез и фитохимия). В послевоенные годы круг научных интересов значительно расширился и производственная лаборатория была преобразована в Опытный завод. В течение многих десятилетий здесь создавались, проходили апробацию, «обкатку» и совершенствовались сначала полупромышленные, затем промышленные технологии, которые внедрялись на крупных советских фармацевтических предприятиях — от Прибалтики до Дальнего Востока. Разумеется, новые технологии «оседали» на нашем предприятии и таким образом расширялось собственное производство лекарственных средств. Так, наше предприятие было пионером на территории бывшего СССР в области разработки и выпуска медицинских аэрозолей — отсюда родом Ингалипт, Каметон, Левиан, Камфомен, Пропасол и многие другие.

Исторически сложившийся и ставший традиционным для нашего предприятия синтез науки и производства, накопленный опыт создания новых препаратов, совершенствования лекарственных форм, оформления документации, разработки фармацевтических статей (которые «доводились» нашими специалистами в сотрудничестве с учеными Института) — все это очень пригодилось после распада Советского Союза, когда мы осваивали выпуск препаратов-генериков. Говорю об этом с гордостью, поскольку ДП «ОЗ ГНЦЛС» было одним из первых фармацевтических предприятий, наладивших выпуск генерических препаратов не только в независимой Украине, но и на всем постсоветском пространстве. Первым таким препаратом было диуретическое средство ФУРОСЕМИД (1% раствор в ампулах), затем ФУРОСЕМИД в форме таблеток по 0,04 г, ЦИННАРИЗИН. Сегодня ДП «ОЗ ГНЦЛС» выпускает более 30 наименований генерических препаратов и ассортимент продукции постоянно расширяется.

В настоящее время наше предприятие фактически отделилось от ГНЦЛС (мы являемся юридическими лицами) и вошло в состав государственной компании «Укрмедпром». А название осталось прежним по целому ряду причин, среди которых — нежелание расставаться с добрым именем завода и товарным знаком, которые в течение десятилетий заслужили доверие потребителей.

Возможно, кому-то покажется, что я слишком часто вспоминаю советские времена, но это — не ностальгия. Как писал классик, «правду говорить легко и приятно», а правда заключается в том, что здесь, на ДП «ОЗ ГНЦЛС», в 70–90-е годы минувшего столетия были разработаны технологии фармацевтического производства и лекарственные препараты, которые морально не устарели сегодня и которым не грозит устареть завтра. Многие ведущие украинские предприятия, в том числе те, где есть участки производства, сертифицированные на соответствие требованиям GMP, и сегодня используют эти производственные технологии. Однако на нынешнем этапе гораздо выше регуляторные требования, значительно ужесточились стандарты контроля и обеспечения качества как готовых лекарственных средств, так и субстанций, ведения документации и т.д. Требованием времени стала замена устаревшего оборудования новым, более современным.

— А как изыскиваются средства для приобретения современного зарубежного оборудования?

?

— Только из получаемой прибыли. ДП «ОЗ ГНЦЛС» — относительно небольшое предприятие, имеющиеся ресурсы не позволяют нам в одночасье модернизировать и переоборудовать все производственные мощности и подразделения, осуществляющие контроль качества, сразу обеспечить их соответствие современным требованиям. Поэтому мы избрали стратегию поэтапного развития — step by step. Одним из первых шагов на этом пути стала закупка новейшего контрольно-аналитического оборудования (сегодня в США эти приборы котируются как представители «последнего поколения», и морально они не устареют еще как минимум 10 лет) — жидкостного хроматографа НР-1100 и газового хроматографа НР-6890 фирмы «Хьюлетт Паккард» (США). С их помощью специалисты ДП «ОЗ ГНЦЛС» могут осуществлять надлежащий химико-аналитический контроль препаратов всех выпускаемых лекарственных форм. А поскольку кроме выпуска готовых лекарственных средств предприятие занимается разработкой производственных технологий и новых препаратов, данное оборудование позволяет создавать собственные методики качественного и количественного анализа, содержания примесей и т. д.

Особое значение мы придаем контролю качества. Так, наша микробиологическая лаборатория соответствует самым современным международным стандартам — говорю это со всей ответственностью. Занимая маленькую площадь, по количеству микробиологических исследований она полностью соответствует объемам нашего производства, оборудована всем необходимым для осуществления надлежащего микробиологического контроля каждой серии препаратов с соблюдением режима стерильности класса А — исследование микробной осемененности осуществляется в отношении как стерильной, так и нестерильной продукции. Работа с посевами препаратов на стерильность проводится с использованием недавно приобретенной ультрасовременной изоляторной системы («перчаточный вариант») производства Франции. Таких установок в Украине сегодня только три, одна из них — на нашем предприятии. На первый взгляд — «дорогое удовольствие», на самом деле — «осознанная необходимость». Брак по стерильности на нашем предприятии практически отсутствует — в предписаниях Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств упоминания о ДП «ОЗ ГНЦЛС» вы не найдете.

— Расскажите, пожалуйста, об ассортименте лекарственных средств, выпускаемых ДП «ОЗ ГНЦЛС».

?

— Номенклатура предприятия насчитывает 71 препарат в различных лекарственных формах.

Наше предприятие стояло у истоков производства препаратов в жидких лекарственных формах для применения в офтальмологии не только в Украине, но и в общесоюзных масштабах, а сегодня насчитывается 10 глазных капель марки «ОЗ ГНЦЛС». Реконструкция производства глазных капель началась в середине четвертого квартала 2002 г. и была завершена около трех месцев тому назад: произведен ремонт помещений «с голых стен», установлено оборудование немецкой фирмы «Рота», и сегодня модернизированная производственная линия вышла на проектную мощность — 1 млн флаконов в месяц, то есть около 12–14 млн флаконов в год.

Только ТАУФОНА (таурина) — препарата для лечения дистрофических поражений роговицы ежемесячно выпускается и реализуется 208 тыс. упаковок (по три флакона в каждой). В основном этот прапарат поставляется на украинский рынок, но, кроме того, его закупает Узбекистан, Казахстан, Азербайджан, Туркмения, Молдова. ТАУФОН был разработан около 20 лет тому назад нашим предприятием совместно с московскими специалистами и в постсоветское время большими партиями поставлялся во многие союзные республики, прежде всего в Россию.

Препарат для снижения внутриглазного давления ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД (содержит метилцеллюлозу, которая обусловливает его пролонгированное действие), также был разработан и выпускался «ОЗ ГНЦЛС». Производство 1,2 млн флаконов в месяц практически полностью удовлетворяло общесоюзную потребность в этом препарате. Сегодня объем производства не столь внушителен (50–100 тыс. флаконов), но мы экспортируем это лекарственное средство в Беларусь, Казахстан, поставляем его на внутренний рынок. Следует также упомянуть антибактериальные средства для применения в офтальмологии НОРФЛОКСАЦИН, ЦИПРОФЛОКСАЦИН, ОФТАДЕК, ЦИДЕЛОН.

Начальная и завершающая стадии модернизированного процесса производства глазных капель ТАУФОН (таурин)

Производство препаратов в растворах для инъекций расположено на сравнительно небольших площадях. Как и другое оборудование, которое сегодня здесь можно увидеть, машины по запаиванию ампул были разработаны учеными нашего института и спроектированы в конструкторском бюро «ОЗ ГНЦЛС» (которое функционирует и в настоящее время). Здесь они совершенствовались, запускались в серийное производство на машиностроительных заводах и поступали «на вооружение» многих отечественных фармацевтических предприятий. К слову сказать, это оборудование не устарело и у него есть одно важное преимущество — обеспечение максимальной замены остаточного воздуха в ампуле инертным газом. Кроме того, наше предприятие первым в Украине освоило принтерную маркировку ампул.

Сегодня объем производства препаратов в форме растворов для инъекций составляет 6,5 млн ампул в месяц. Производится большая группа лекарственных средств, примененяющихся для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: ВЕРАПАМИЛ, АТРОПИНА СУЛЬФАТ, ПАПАВЕРИН, ДИБАЗОЛ, Но-Х-ша, СТРОФАНТИН, ДИГОКСИН, КОРГЛИКОН, ЦЕЛАНИД, ЭРИХРОЗИД, НИТРОГЛИЦЕРИН, ДИПИРИДАМОЛ, МЕЗАТОН, КОФЕИН-БЕНЗОАТ НАТРИЯ, ВИНПОЦЕТИН, ЭТАМЗИЛАТ. Следует также упомянуть средства, регулирующие метаболические процессы: глюкокортикоидный препарат ДЕКСАМЕТАЗОН, витаминные препараты ТИАМИНА ХЛОРИД и АСКОРБИНОВУЮ КИСЛОТУ.

Одним из научных направлений деятельности ГНЦЛС, опытной производственной базой которого много лет являлось наше предприятие, была и остается фитохимия. В отличие от галеники (изготовление сборов, настоек, отваров, экстрактов — этим направлением наше предприятие не занимается), фитохимия предполагает выделение из лекарственного сырья суммы алкалоидов, флавоноидов или отдельных действующих веществ (скажем, дигоксин, адонизид и т. д.). Так, хорошо известное антисептическое средство ХЛОРОФИЛЛИПТ производится на основе листьев эвкалипта. Из этого сырья можно получить простую спиртовую настойку эвкалипта, а методом фитохимического полусинтеза (который проходит 12 стадий) мы получаем сумму хлорофитов — очищенных действующих веществ, из которых на «ОЗ ГНЦЛС» производятся три жидкие лекарственные формы ХЛОРОФИЛЛИПТА (0,25% спиртовой раствор для инъекций, 1% спиртовой раствор для введения (в соответствующих разведениях) per os, 2% масляный раствор для местного применения), а также таблетки по 0,0125 и 0,025 мг. Отхаркивающее средство МУКАЛТИН также представляет собой не банальный экстракт алтея, а сумму выделенных флавоноидов (мощности фитохимического производства ДП «ОЗ НЦЛС» позволяют перерабатывать до 120 тонн сырья корня алтея в год). Среди собственных разработок — лекарственные средства, регулирующие метаболические процессы: биогенные препараты АПИЛАК и ФЛАВАНАБОЛ, ферментный препарат ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА, железосодержащий — ФЕРРОФОЛ.

— Какие трудности испытывает сегодня отечественное предприятие, которое, производя лекарственные средства, не отказалось от их разработки?

?

— Судите сами. Если поначалу, будучи единственным производителем отечественного генерического ЦИННАРИЗИНА, ДП «ОЗ НЦЛС» реализовывало 1,5–1,7 млн упаковок в год, то сегодня — не более 500 тыс. упаковок (и это немудрено: данный препарат поставляют на рынок пять отечественных производителей, не говоря уже о зарубежных поставщиках). Сегодня конкурировать трудно, поэтому одно из приоритетных направлений деятельности предприятия — разработка и освоение выпуска новых препаратов. Входить в рынок с новыми препаратами не менее трудно: этот процесс прежде всего требует времени. Как показывает опыт, даже самый перспективный препарат начинает пользоваться спросом лишь на 3–4-й год после выхода на рынок, а чтобы обеспечить надлежащий уровень сбыта в течение первого года, необходима массивная промоционно-информационная поддержка, которая, в свою очередь, требует наличия соответствующих кадровых и значительных материальных ресурсов… У предприятия среднего масштаба эти ресурсы ограничены, а значит, ограничены и возможности для конкурентной борьбы на рынке. Поэтому наши главные «козыри» — качество продукции (которое постоянно повышается благодаря поэтапной модернизации производства), ее терапевтическая актуальность и доступная для потребителя стоимость.

— Есть ли в «резерве» у вашего предприятия интересные новинки?

?

— Как я уже говорил, ДП «ОЗ ГНЦЛС» занимается не только выпуском препаратов-генериков, но и — традиционно — разработкой оригинальных препаратов. Так, сегодня на стадии клинических испытаний находится перспективный безрецептурный препарат для нормализации сна, разработанный нашими специалистами «на стыке» технологий фитохимии и химического синтеза. На разных стадиях разработки и исследований три новых препарата (глазные капли), один из них проходит завершающую стадию клинических испытаний и планируется к регистрации до конца текущего года. На предприятии действует перспективная программа по разработке и внедрению в производство генерических и оригинальных препаратов.

Филипп Снегирев
Фото предоставлены ДП «ОЗ ГНЦЛС»