Эволюция НПВП: в фокусе профиль безопасности

Сегодня нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из наиболее широко применяемых анальгетиков во всем мире, а история их создания и введения в клиническую практику — одна из самых продолжительных и увлекательных в фармакологии. Еще 2,5–3,5 тыс. лет назад в древнем Египте и Риме были известны целебные свойства коры ивы — естественного источника салицилатов. Ее использовали в качестве жаропонижающего и обезболивающего средства.

Древнеегипетские папирусы, возраст которых насчитывает более 4 тыс. лет, содержат упоминания об использовании листьев мирта (также содержащих салициловую кислоту) при ревматической боли и радикулите. А 1000 лет спустя отец медицины — древнегреческий врач Гиппократ — рекомендовал использовать кору ивы в форме отвара при лихорадке и в качестве обезболивающего средства во время родов. VI—IV в. до н.э. датируются многочисленные письменные сведения об использовании вытяжки из растений, содержащих салицилаты (мирт, листья ивы, мелиссы), для устранения боли и лихорадки. И только в 1897 г. был налажен выпуск первого препарата ацетилсалициловой кислоты (от лат. salix — ива), что и положило начало эре НПВП.

НПВП: от эффективности к приемлемому профилю безопасности

В 1920 г. был синтезирован метамизол нат­рия. Однако уже в 1960 г. появились сведения о том, что его применение может быть сопряжено с развитием серьезных побочных реакций (включая летальные случаи) в основном со стороны системы кроветворения (например агранулоцитоз). Во многих странах , например США, Италии, Дании, Швеции, Великобритании, это послужило причиной для отзыва или ограничения отпуска метамизола натрия (Ушлакова Е.А., 2009).

Парацетамол широко применяется с 60–70 годов ХХ в., когда начали фиксировать проявления токсичности других анальгетиков-антипиретиков. Он был признан препаратом с приемлемым профилем безопасности при условии четкого соблюдения режима дозирования. Однако в эффективной дозе парацетамол также может вызывать развитие побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и других органов (Насонов Е.Л., 2006), в частности его применение может привести к развитию печеночной недостаточности (Пентюк А.А., 2001).

В 1962 г. в клиническую практику был введен ибупрофен, который проявляет выраженный антипиретический, дозозависимый эффект, обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, а также оказывает обезболивающее действие. Согласно результатам многоцентровых исследований, при коротком курсе лечения препаратом выбора в практике врачей общего профиля следует рассматривать ибупрофен, поскольку при приеме парацетамола существует потенциальный риск развития токсического эффекта (Никода В.В., Маячкин Р.Б., 2005). Кроме того, ибупрофен положительно зарекомендовал себя в педиатрической практике. Сегодня во многих странах, в том числе и в Украине, он отпускается без рецепта.

Дексибупрофен VS ибупрофен

Эволюция взглядов в учении о купировании боли продолжалась. Знания относительно системных и молекулярных особенностей этого патологического состояния существенно расширялись и углублялись. Это дало возможность перевернуть еще одну страницу в истории НПВП. Важнейшей задачей современной фармакологии является разработка НПВП с улучшенным профилем безопасности и высокой эффективностью.

Сегодня для достижения этой цели используют различные подходы. Одна из последних разработок в этом направлении — препарат ЗОТЕК компании «Synmedic», действующим веществом которого является дексибупрофен. Это правовращающий активный изомер ибупрофена. Препараты ибупрофена состоят как из правовращающего (активного), так и из левовращающего (неактивного) изомеров — рацемической смеси. В ходе многочисленных многоцентровых клинических исследований было показано, что наличие изомерии ибупрофена влияет на эффективность обезболивания, а также на выраженность клинического ответа при острой боли.

Прием 200 и 400 мг дексибупрофена связан с развитием более выраженного обезболивающего эффекта по сравнению с применением рацемического ибупрофена, содержащего 400 и 800 мг рацемического ибупрофена (Arendt-Nielsen L. et al., 1996; Dionne R.A., McCullagh L., 1998). При этом действие развивалось быстрее и являлось более продолжительным. Дексибупрофен быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике, а его максимальная концентрация в крови достигается приблизительно через 2 ч после приема 200 мг препарата.

Дексибупрофен в дозировке 200, 400, 600 мг биоэквивалентен рацемическому ибупрофену в дозировке 400, 800, 1200 мг соответственно (Gabard B. et al., 1995).

В исследовании, целью которого было изучение фармакокинетики дексибупрофена в сравнении рацемической смесью, показано, что в плазме крови здоровых добровольцев достигается более высокая концентрация активного изомера ибупрофена за меньший период по сравнению с тем же количеством этого изомера, содержащимся в рацемической смеси (Geisslinger G., Schuster O., Stock K.P. et al., 1990).

Также в ходе нескольких клинических и постмаркетинговых исследований, в которых приняли участие около 5 тыс. пациентов, было показано, что только у 3,7% из них развивались побочные реакции. Таким образом, дексибупрофен обладает приемлемым профилем безопасности.

Также было выявлено, что для достижения эффекта, получаемого при применении 1 дозы рацемического ибупрофена, достаточно половины дозы дексибупрофена (соотношение 2:1). Кроме того, он обладает такой же эффективностью, как и диклофенак, напроксен и целекоксиб, при этом демонстрируя лучшую переносимость. Таким образом, дексибупрофен является эффективным в лечении болевого синдрома различной этиологии и характеризуется приемлемым профилем безопасности (Kaehler S.T. et al., 2003).

В ходе клинических исследований, проведенных отечественными учеными, была продемонстрирована высокая и умеренная эффективность препарата ЗОТЕК (дексибупрофен) в дозировке 400 мг при купировании головной боли у пациентов с мигренью, головной болью напряжения, головной болью, связанной с травмами, цервикогенной головной болью. Таким образом, препарат оказался эффективным для лечения основных видов первичной и вторичной головной боли.

В одном из исследований с участием 30 пациентов с первичными (мигрень, головная боль физического напряжения) и вторичными (посттравматическая, обусловленная поражением шейного отдела позвонка) формами головной боли после 3 дней применения препарата ЗОТЕК в дозировке 400 мг уровень субъективного восприятия боли по шкале ВАШ снизился с 5,9 до 2,6, а на 6-й день — до 1,0.

За период проведения исследования у пациентов с головной болью, принимавших этот препарат, не было отмечено побочных реакций, благодаря чему лекарственному средству была присвоена оценка по шкале переносимости — хорошая (Дзяк Л.А., Сук В.М., 2012).

Таким образом, по результатам данного исследования препарат может быть рекомендован для лечения головной боли.

Кроме того, ЗОТЕК (дексибупрофен) показан в качестве симп­томатической терапии боли слабой и умеренной интенсивности различного происхождения (зубной, боли в спине, суставах, мышцах, ревматической боли, дисменореи).

Таким образом, дексибупрофен (ЗОТЕК) по сравнению с рацемическим ибупрофеном обладает более выраженными обезболивающим и противовоспалительным свойствами наряду с меньшей вероятностью развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Фармацевту на заметку

ЗОТЕК выпускается в дозировке 200, 300, 400 мг, что позволяет удобно дозировать препарат в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, выраженности и локализации боли. Взрослым обычно назначают 200–400 мг дексибупрофена 3 раза в сутки после еды. Рекомендованная начальная доза составляет 200 мг дексибупрофена, суточная — 600–900 мг (в 3 приема).

ЗОТЕК в дозировке 200 мг удобно применять при боли, отмечаемой в стоматологической практике, например, обусловленной такими воспалительными заболеваниями, как гингивит, парадонтит и т.д.

При дисменорее разовая доза составляет 300 мг. Эта же дозировка будет актуальна при боли в спине. Более высокая дозировка — 400 мг — может применяться при головной боли различной этиологии.

Евгения Лукьянчук

ЗОТЕК

Нурофен - Головная боль? Не нужно терпеть!

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи