ГИНЕПРИСТОН современное средство экстренной контрацепции

В последние 30 лет медициной достигнуты большие успехи в разработке новых противозачаточных средств, включая переход от высокодозированных к низкодозированным комбинированным оральным контрацептивам. Кроме того, методы контрацепции пополнились комбинированными парентеральными и трансдермальными контрацептивами, влагалищными кольцами, пероральными контрацептивами прогестогенового ряда и имплантатами, а также антипрогестинами.

Средства экстренной контрацепции (ЭК) это средства предотвращения нежелательной беременности в случаях незащищенного полового акта или когда «не сработало» регулярно применяемое средство контрацепции.

Среди известных средств ЭК препараты, содержащие эстрогены, гестагены, антигонадотропины, медьсодержащие внутриматочные спирали, а также антипрогестины (например мифепристон). С целью ЭК из гестагенов наиболее широко применяются производные левоноргестрела и норэтистерона, использование которых часто сопровождается нарушением менструального цикла по типу метроррагии. Более того, ЭК гестагенами нередко практикуется бесконтрольно и многократно, что обусловило формирование негативного отношения к данному средству из-за высокой частоты нарушений менструальной функции.

Новационным средством ЭК является препарат на основе мифепристона, который обладает преимущественно антипрогестагенными свойствами и только в некоторых тканях проявляет минимальные агонистические эффекты. Препарат, производящийся ЗАО «Мир-Фарм» (Россия), известен под торговой маркой ГИНЕПРИСТОН. Он проявляет антипрогестагенные свойства и амбивалентную активность в качестве агониста/антагониста прогестерона.

В ходе исследований изучалось, как различные антипрогестины воздействуют на ооцит, овуляцию, развитие желтого тела и имплантацию, а также возможности их применения для ЭК. Изучался также контрацептивный потенциал различных режимов дозирования мифепристона с целью ЭК: ежедневного (0,5–1,0 мг), еженедельного (2,5–5,0 мг) и одноразового (10 мг и 200 мг) . Тем более, что данный препарат лишен эстрогенных свойств, а, следовательно, соответствующих побочных эффектов.

Исследования показали, что влияние на фолликулогенез и овуляцию определяется дозой препарата и фазой менструального цикла высокие дозы мифепристона подавляют развитие фолликула; прием более низких доз чаще приводит к задержке овуляции и/или нарушению развития эндометрия с минимальным воздействием на циклические изменения в яичнике. Прием мифепристона в низких дозах (0,5–1,0 мг/сут) в течение 5–15 дней со времени достижения доминантным фолликулом диаметра 14–16 мм существенно задерживает наступление пика концентрации гонадотропинов и последующей овуляции. В этих условиях мифепристон задерживает также и периовуляторное повышение уровня прогестерона. Регулярный прием препарата в низких дозах (0,1–0,5 мг) не блокирует овуляции и не меняет продолжительности менструального цикла и/или его интенсивности. Более высокие дозы приводят к ановуляции и отсутствию менструации (Bygdeman M. et al., 1999).

Изучению мифепристона был посвящен ряд исследований с разными подходами и режимами дозирования. Так, среди 90 женщин, вовлеченных в рандомизированное двойное слепое исследование при ежедневном приеме 2 мг и 5 мг мифепристона на протяжении 120 циклов, отсутствие овуляции отмечали в 90–95%, отсутствие менструаций у большинства женщин; лишь у нескольких отмечались приливы, атрофические или кистозные изменения в эндометрии, подавление экспрессии прогестероновых рецепторов и ряда других компонентов. Менструации возобновились у всех женщин спустя 3 нед после прекращения приема мифепристона. При приеме препарата в течение 200 мес ни у одной из 50 сексуально активных женщин наступления беременности отмечено не было (Brown A. et al., 2002).

Эффективность различных доз мифепристона (600, 50 и 10 мг) для ЭК, по результатам многоцентрового исследования ВОЗ, оказалась идентичной: при приеме 600 мг число наступивших беременностей составило 1,3%, 50 мг 1% и 10 мг  1,2%. Тем самым был продемонстрирован высокий контрацептивный потенциал препарата (The Lancet, 1999; WHO, 2004).

В последующих исследованиях 10 мг мифепристона применялись для ЭК в преовуляторный период, 200 мг — после овуляции. Было подтверждено, что прием 10 мг мифепристона в преовуляторный период эффективен в качестве ЭК. Это было подтверждено и при метаанализе 13 рандомизированных исследований, основанных на 6283 наблюдениях. Общее число наступивших беременностей составило 106, или 1,7% По данным трех других многоцентровых исследований, число наступивших беременностей составило 45 из 3440, или 1,3%. Эффективность ЭК существенно снижается при приеме мифепристона более чем через 120 ч после незащищенного полового акта в сравнении с приемом в течение первых суток, а также при повторном незащищенном половом акте после приема мифепристона (Piaggio G. et al, 1999).

В 2002 г. журнал «The Lancet» опубликовал данные рандомизированного двойного слепого многонационального сравнительного исследования ВОЗ, в которое были вовлечены 4136 женщин: сравнение эффективности и побочных эффектов применения 10 мг мифепристона и двух схем применения левоноргестрела (две дозы по 0,75 мг с интервалом 12 ч или однократно 1,5 мг) при ЭК в пределах 120 ч после незащищенного полового акта. Результаты показали: 1,4% забеременели в группе мифепристона, 1,5% в группе левоноргестрела с одной дозой и 1,7% в группе левоноргестрела с двумя дозами. Во всех трех режимах дозирования процент беременностей был выше у женщин, получивших препарат спустя 72 ч (von Hertzen H. et al., 2002).

Кровотечения в первые 7 дней были более характерными для групп, принимавших левоноргестрел (31%), в сравнении с группой мифепристона (19%). Если исключить женщин, у которых менструация началась в течение первых 7 дней, то этот показатель будет равен 16% для двух групп левоноргестрела и 9,4% для мифепристона, указывая на то, что кровотечение, не связанное с менструа­цией, является более характерным для женщин, принимавших левоноргестрел.

ГИНЕПРИСТОН был зарегистрирован в России как средство ЭК в 2004 г. В Федеральном государственном учреждении «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» (Москва) проводилось клиническое исследование эффективности и безопасности ЭК с помощью препарата ГИНЕПРИСТОН. Результаты исследования показали, что его эффективность составила 100%, то есть беременность не наступила ни у одной из 30 пациенток. Побочные реакции отмечали у 16% в виде постпонирую­щих циклов (34–36 дней). Через 3 мес после отмены мифепристона у всех исследуемых цикл восстанавливался.

Обнадеживающие результаты исследований, проведенных Прилепской В. и соавт., побудили к выполнению открытого многоцентрового научного исследования клинической эффективности и переносимости препарата ГИНЕПРИСТОН как средства ЭК в 4 федеральных округах России. В общей сложности в него были вовлечены 90 женщин в возрасте 15–38 лет, обратившихся к гинекологам в течение 72 ч после незащищенного полового акта. 50 из них обратились с целью предотвратить беременность вследствие неудачного использования презерватива или других средств контрацепции, 40 других женщин после близости безо всяких методов контрацепции.

После применения препарата менструация наступила у 97,8%, в том числе и у пациентки, принявшей препарат спустя 77 ч после близости. При этом у 84,4% женщин менструация началась в срок. Задержку менструации на 4–7 дней отметили 14,4% женщин; у одной пациентки менструация началась с задержкой на 34 дня.

На основании всех вышеперечисленных данных можно сделать следующие выводы:

  • ГИНЕПРИСТОН является высокоэффективным средством ЭК;
  • эффективность препарата не зависит от дня менструального цикла и времени, прошедшего с момента незащищенного полового акта;
  • однократное применение ГИНЕПРИСТОНА обладает хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности;
  • применение ГИНЕПРИСТОНА не вызывает стойких нарушений менструального цикла, а задержка в основном не превышает 7 дней и не отличается от предыдущих менструаций длительностью и обильностью;
  • ГИНЕПРИСТОН может быть рекомендован в качестве средства ЭК как девочкам-подросткам, так и женщинам репродуктивного возраста.

Появление на фармрынке Украины современного низкодозированного контрацептива Гинепристон позволяет повысить качество услуг, предлагаемых программами планирования семьи и репродуктивного здоровья, и на более высоком уровне удовлетворить потребности сексуально активного населения нашей страны.

Ольга Грищенко, Татьяна Струк,
Харьковская медицинская академия
последипломного образования
Выбор метода экстренной контрацепции

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті