Мутантный белок при гемофилии: ученые на пороге революционного открытия

Исследователи Детского госпиталя (Children’s Hospital) Филадельфии, определили мутантный белок, который потенциально может использоваться для лечения наследственного заболевания крови — гемофилии. Результаты исследования опубликованы в журнале «Blood». Белок, названный FIX-Padua, успешно устранял симптомы гемофилии (испытания проводили на животных моделях).

Гемофилия — наследственное заболевание, связанное с процессом свертывания крови (коагуляцией). При этом заболевании возникают кровоизлияния в суставы, мышцы и внутренние органы. При гемофилии резко возрастает вероятность гибели пациента от кровоизлияния в мозг и другие жизненно важные органы, даже при незначительной травме.

На сегодня выделяют 3 типа гемофилии. Гемофилия А (рецессивная мутация в гене Х-хромосомы) вызывает недостаточность в крови фактора свертывания крови VIII (антигемофильного глобулина), наиболее распространенная форма, составляет 80–85% всех случаев заболевания. Гемофилия В (рецессивная мутация в гене Х-хромосомы) вызывает недостаточность фактора плазмы IX (фактор Кристмаса). При этом возникает нарушение образования вторичной коагуляционной пробки. Гемофилия С —аутосомная рецессивная либо доминантная мутация (с неполной пенетрантностью), то есть, встречается у мужчин и женщин. При этом типе заболевания возникает недостаточность фактора крови XI, встречается в основном у евреев-ашкеназов. В настоящее время гемофилия С исключена из классификации по причине того, что клинические проявления существенно отличается от классических форм (А и В).

Наиболее распространенный подход лечения гемофилии — заместительная терапия, в рамках которой пациентам внутривенно вводятся недостающие факторы свертывания крови.

В то же время у такого лечения есть ряд недостатков. Так, пациенты с тяжелой формой патологии нуждаются в частых переливаниях, что значительно ухудшает качество жизни и несет в себе серьезную финансовую нагрузку. Кроме того, у некоторых больных могут вырабатываться антитела к экзогенным факторам свертывания крови.

На протяжении многих лет ученые занимаются поиском так называемой генной терапии как альтернативного метода лечения пациентов с гемофилией. Одним из примеров потенциально прорывной терапии является введение больным векторов (вирусов, не вызывающих развития заболеваний), содержащих последовательности ДНК, в которых закодированы факторы свертывания крови. Успешность внедрения этого вида терапии в рутинную практику находится под вопросом, поскольку на этапе доклинических исследований продемонстрировано дозозависимое развитие иммунного ответа.

В текущим исследовании под руководством профессора Вальдера Р. Арруды (Valder R. Arruda) внимание было сконцентрировано на гене, выявленном у пациента с тромбозом. Под влиянием мутации у данного больного наблюдается гиперэкспрессия фактора плазмы IX (фактор Кристмаса). Именно этот мутантный ген вводился животным с помощью вирусных векторов. У ²/₃ из них не развивается иммунная реакция в ответ на введение векторов. У этих животных отмечено существенное улучшение состояния уже через неделю после введения гена.

Ученые планируют продолжить исследовательскую работу в данном перспективном направлении.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!