Ключевая задача на этапе перехода к GMP

В странах с  высоким уровнем фармацевтического производства, таких как Канада и США, требования к получению лицензии достаточно жесткие и  регламентированные. Любое юридическое лицо, которое занимается производством, упаковкой, распределением и хранением готовых лекарственных средств (ГЛС) в целях продажи, а также проводит проверку качества, операции по  импорту и экспорту лекарственных препаратов, должно получить Establishment license (лицензию). Сразу оговорюсь, что лицензия на производство ГЛС для его размещения на местном рынке в любом цивилизованном государстве выдается после подтверждения соответствия всех систем производства требованиям GMP. Для получения лицензии на продажу ГЛС необходимо пройти доскональную проверку Инспекторатом, чтобы не возникло ограничений при поставке продукции на  рынок, где соответствие требованиям GMP является обязательным. Для каждого лекарственного препарата при его размещении на рынке США, Канады и стран ЕС необходимо специальное разрешение уполномоченного органа на его производство, маркировку, упаковку, экспорт, импорт, хранение и  продажу. Разрешение выдается на основе документально подтвержденного соответствия всех операций по изготовлению лекарственного препарата требованиям GMP. Только так можно гарантировать безопасность, эффективность и  качество продукта. В противном случае возникает вопрос о гарантии качества лекарственного препарата. Можно сказать, что требования GMP защищают потребителя. С этой целью в канадских нормах GMP, в редакции от 2002 г. введен раздел «Управление качеством», объясняющий отношение между концепциями обеспечения качества, нормами GMP и Контроля качества.

Обеспечение качества является концепцией, которая охватывает совокупность индивидуальных или общих воздействий на качество лекарственного средства. Она включает соответствие нормам GMP, организационную структуру с ответственным персоналом, системы контроля измерения, самоаудита и валидации, установленные процедуры в отношении производства, испытания, хранения, дистрибьюции и реализации.

Нормы GMP являются частью Системы обеспечения качества, которая подтверждает, что продукт был изготовлен и прошел процедуру контроля согласно установленным стандартам. Учитываются нижеперечисленные условия, которые относятся к  производству, испытанию, хранению и  распространению качественного продукта: персонал — обученный и квалифицированный; производственные участки (адекватое помещение, площадь, оборудование и обслуживание); надлежащее сырье, упаковка и этикетки; подходящее хранение и транспортировка; утвержденные процедуры и инструкции; система возврата, включая расследование жалоб.

Контроль качества является частью норм GMP. В него входит отбор проб, испытания, соблюдение требований к  качеству продукта, документации и выпуску продукта. Контроль качества гарантирует посредством проведения испытаний, что материалы/продукты не будут выпущены в случае несоответствия стандартам качества (например, «класс чистоты»).

Эта концепция охватывает валидируемые методы тестирования, записи и документацию, включая оценку продукта, требования к сырью, персоналу, взятию проб, упаковочному материалу, промежуточной продукции, готовому лекарственному средству, образцам и пр.

Взаимодействие трех вышеуказанных компонентов способствует достижению окончательной цели производства — получению безопасного и качественного продукта. Эти требования были дифференцированы в целях создания эффективной системы обеспечения качества, которая устанавливает необходимую ответственность каждого исполнителя и уменьшает возможные расхождения и пробелы в  многочисленных аспектах при производстве лекарственного продукта.

Первоначальные усилия на переходном этапе необходимо направить не на реконструкцию предприятий и закупку нового оборудования, а на внедрение современной системы качества. Переход к производству в соответствии с нормами GMP украинскими фармкомпаниями должен произойти так быстро, насколько это возможно. По  большому счету этот срок давно прошел. Показателен факт отсутствия отечественных производителей на ведущих мировых фармацевтических рынках. Значительный дисбаланс между объемами экспорта и импорта ГЛС говорит о серьезных проблемах, возникающих на пути их продвижения. Одним из основных препятствий является несоответствие требованиям GMP системы качества украинских компаний, их организационной структуры, систем ведения документации, контроля отклонений, изменений и  аудита. В структуре фармзаводов обязательно должен быть отдел обеспечения качества (ООК), представители которого сегодня играют основную роль в западных фармкомпаниях при принятии всех решений, прямо или косвенно относящихся к  безопасности, эффективности и качеству продукта. ООК в самой компании выступает внутренним аудитором качества и подтверждает соответствие нормам GMP. В основном в его функции входит решение глобальных проблем, а не рутинные испытания и  выпуск продуктов, что входит в обязанности отдела контроля качества (ОКК). ООК гарантирует, что компания-производитель понимает и соблюдает требования GMP. Он сотрудничает с государственной службой качества, а также является арбитром между ОКК и производственными подразделениями. ООК разрабатывает и внедряет в практику следующие системы документирования: доклада и  расследования несоответствий, замечаний заказчика и возвратов, контроля изменений, аудитов качества, докладов и расследований ошибок при проведении аналитических исследований.

ООК выносит окончательное решение по качеству продукта и  соответствию работы всех подразделений компании нормам GMP. Отдел работает автономно и обладает полномочиями, позволяющими действовать независимо. Зачастую в украинских фармкомпаниях отдельные полномочия по принятию решений о качестве ГЛС переданы производственному, технологическому или инженерному персоналу, имеющему заинтересованное мнение. Более того, каждая компания организует такие системы и  способы ведения документации самостоятельно, на  свое усмотрение, исходя из внутренних условий развития. Это приводит не только к заметному различию систем качества между компаниями, но и к  затруднениям при проведении организационных мероприятий, например при возврате ГЛС. Необходимость приведения отдела качества в  фармкомпаниях в соответствие с современными требованиями назрела давно. Организационные мероприятия не требуют больших денежных затрат, а эффект от их реализации огромен.

Не секрет для многих, что в передовых западных фармкомпаниях есть производства, введенные в эксплуатацию 20 и 30 лет назад, но, тем не менее, соответствующие всем современным требованиям GMP. Очень часто закупается бывшее в употреблении оборудование или модернизируется старое, меняются системы контроля и измерения. При правильной организации работы системы качества в ином свете предстанут необходимые мероприятия по реконструкции участков и закупке оборудования. В этом случае расходы сводятся к минимуму, а путь перехода оптимален. Важно в каждом конкретном случае найти точный подход и соизмерить его с нормами GMP. Основным инструментом для его реализации является действенная система обеспечения качества.?n

Александр Александровский, директор Pharmsystem Technologies (Канада)