Болезнь Альцгеймера — это заболевание нервной системы, сопровождающееся значительным ухудшением работы мозга. Внутри нейронов (нервных клеток) и между ними накапливается бета-амилоидный белок, образуя амилоидные бляшки. Это приводит к нарушению связей и химической передачи сигнальных молекул между нейронами, а также к отмиранию нервных клеток.
Известно, что в состав головного мозга входят иммунные клетки (микроглия), не связанные с общей иммунной системой организма. Первичная роль микроглии — распознавание и утилизация различных структур, от отмерших клеток до нефункционирующих белковых агрегатов.
Активность микроглии находится под жестким контролем, что позволяет ей выполнять свою работу, не повреждая соседние здоровые нейроны, объяснили ученые. Это справедливо для молодых и здоровых лиц, но процесс может нарушаться по мере старения организма или при развитии заболеваний нервной системы. В ходе нового исследования специалисты изучали, почему иммунные клетки головного мозга не способны эффективно восстанавливать повреждения, связанные с болезнью Альцгеймера.
По данным исследователей, болезнь Альцгеймера часто связана с местным воспалением, причинами которого могут быть чрезмерная агрессия микроглии и перемещение других иммунных клеток с периферии в головной мозг. Однако противовоспалительная терапия не является эффективным методом лечения болезни Альцгеймера, поэтому роль иммунных клеток в развитии нейродегенеративных заболеваний требует более детального изучения.
Майкл Шварц (Michal Schwartz), профессор нейробиологического факультета Института Вейцмана (Weizmann Institute of Science), Израиль, показал, что клетки общей иммунной системы, переместившиеся в головной мозг, не всегда причиняют вред и — если хорошо контролированы — даже могут быть полезны в борьбе с разными заболеваниями мозга.
Чтобы изучить роль микроглии в развитии болезни Альцгеймера, ученые использовали модельных животных с измененным геномом, который включал 5 человеческих мутаций, приводящих к развитию заболевания. В головном мозгу таких животных откладывались амилоидные бляшки.
Ранее основным препятствием для изучения проблемы была сложность в дифференциации похожих клеток с разными функциями. Было тяжело определить, какие клетки микроглии приносят вред, а какие — пользу. В ходе нового исследования ученые использовали генную технологию «генетический микроскоп», позволяющую полностью расшифровывать геном отдельной клетки.
Используя эту технологию, ученые расшифровали РНК всех иммунных клеток животных с болезнью Альцгеймера, что позволило установить индивидуальную роль каждой клетки. Анализ был проведен на разных стадиях заболевания, его результаты сравнивали с таковыми, полученными для здоровых животных. Ученые выявили ряд уникальных клеток микроглии, которые отсутствовали у здоровых животных и постепенно изменялись по мере прогрессирования заболевания. Эти клетки получили название DAM-клеток. Оказалось, что их появление связано с нарушением регуляции активности микроглии и работы белковых комплексов, распознающих накопление жиров.
Патологоанатомические исследование мозга лиц с болезнью Альцгеймера показало, что DAM-клетки расположены строго в участках накопления амилоида. Дополнительное исследование продемонстрировало, что эти клетки вырабатывают множество белков, которые ранее считали маркерами заболевания. Ученые пришли к выводу, что повреждения (генетические или физические) приводят к нарушению регуляции активности микроглии, и иммунные клетки становятся неспособными корректно удалять амилоидные бляшки.
Результаты исследования могут привести к открытию новых мишеней для фармацевтической терапии, отметили авторы. Определив белки, отвечающие за переход клеток микроглии в состояние DAM-клеток, можно разработать препараты, способные воздействовать на них, ускоряя процессы восстановления. Именно в этом направлении ученые планируют продолжать работу.
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим