FDA предполагает, что загрязнение сартанов возникло по причине повторного использования растворителей

Руководители Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) сделали заявление, согласно которому примеси, выявленные в сартанах, могут быть следствием повторного использования растворителей в производственном процессе.

Так, 25 января на сайте FDA опубликован соответствующий документ, в котором от имени Скотта Готтлиба (Scott Gottlieb), комиссара FDA, и Джанет Вудкок (Janet Woodcock), директора Центра оценки и исследований лекарственных средств (Center for Drug Evaluation and Research), сообщается о глубокой обеспокоенности и стремлении предотвратить возможный риск для пациентов, хотя он и оказался невысоким.

О выявлении примесей нитрозамина в некоторых генерических препаратах блокаторов рецепторов ангиотензина II (ARB), в частности, валсартана, ирбесартана, лозартана и других, FDA, а также европейские регуляторные агентства сообщили еще летом 2018 г. Нитрозаминовые примеси, включая N-нитрозодиметиламин (NDMA) и N-нитрозодиэтиламин (NDEA), являются вероятными канцерогенами для человека. Эти два вещества — известные загрязнители окружающей среды, содержатся в воде и пищевых продуктах, включая мясо, молочные продукты и овощи. Но их наличие в лекарственных препаратах недопустимо. Анализ FDA применительно к NDMA показал, что риск для пациентов, основанный на максимально возможном воздействии, невысок.

Хотя выявление первопричин появления примесей еще не закончено, предварительно заключили, что они могут генерироваться, когда в процессе производства активных фармацевтических ингредиентов определенные химические вещества из используемых повторно материалов, таких как растворители, при наличии соответствующих условий переходят в конечный продукт.

После выявления проблемы запрещен ввоз в США всех активных фармацевтических ингредиентов, произведенных «Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd.» (Китай), а также всех препаратов, изготовленным с их использованием, путем помещения этого производителя в систему оповещений об импорте.

Маловероятно, что глубоко лежащие проблемы, обусловленные этими примесями, могли быть выявлены при обычной текущей проверке соблюдения надлежащей производственной практики (GMP). Тем не менее последующие проверки выявили системные проблемы надзора, которые могли создать условия для возникновения проблем с качеством, сообщает FDA.

Для снижения рисков такого рода FDA предпринимает множество шагов, в том числе привлекает экспертов в области органической химии, работает с международными регуляторными органами над созданием стандартов для снижения риска этого типа химических примесей — «генотоксических». Эти химические вещества, включая нитрозаминовые примеси — NDMA и NDEA — представляют особый интерес для глобальных регуляторов, потому что, в отличие от большинства других примесей, они могут причинять вред в очень низких концентрациях. Для оперативного выявления подобных рисков FDA в г. Сент-Луис поддерживает одну из самых передовых фармацевтических лабораторий. Как только стало известно о наличии нитрозаминовых примесей в некоторых лекарствах, был предпринят сбор и анализ всех активных фармацевтических ингредиентов и лекарств класса сартанов, представленных в США. Дополнительные исследования показали наличие еще одного канцерогена — NDEA — в других препаратах сартанов различных производителей.

В марте 2018 г. FDA выпустило согласованное на международном уровне руководство для производителей по оценке наличия генотоксичных примесей. До того как был предпринят соответствующий анализ, ни регуляторные органы, ни отрасль до конца не понимали, как NDMA или NDEA могут формироваться в ходе конкретного производственного процесса. Среди других шагов нам необходимо предпринять действия, которые бы предотвратили возникновение подобных ситуаций в дальнейшем.

За последнее время ученые разработали и усовершенствовали новые и сложные методы тестирования, специально предназначенные для выявления и количественного определения NDMA и NDEA во всех препаратах сартанов. Чтобы помочь производителям и другим регуляторным органам, FDA разместило информацию о них на своем сайте.

Частью работы FDA на протяжении всего процесса изучения было, по возможности, смягчение и предотвращение нехватки сартанов. Вот почему предложены промежуточные допустимые уровни потребления NDMA и NDEA, которые поступают в организм из разных источников, например, копченых и приготовленных на углях продуктов. Цель состоит в том, чтобы сбалансировать риск того, что пациенты подвергаются воздействию небольшого количества указанных веществ в течение короткого времени и последствий недостаточной доступности препаратов, в которых пациенты нуждаются. Важно знать, что не все сартаны содержат NDMA или NDEA, поэтому фармацевты могут обеспечить товарный запас за счет неотозванных сартанов или рекомендовать врачам назначение других лекарств.

По материалам www.fda.gov

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!