Гідроксихлорохін та хлорохін: чи справді ефективні у боротьбі із COVID-19?

20 березня було опубліковано результати дослідження ефективності гідроксихлорохіну французькими вченими під керівництвом професора Дідьє Раульта (Didier Raoult) із Інфекційного інституту (Institut hospitalo-universitaire (IHU) Méditerranée infection) в Марселі (Gautret Ph. et al., 2020).

У дослідженні взяли участь 36 пацієнтів, з них 20 отримували монотерапію гідроксихлорохіном або гідроксихлорохіном у комбінації з азитроміцином, 16 пацієнтів були розподілені у групу контролю. У всіх пацієнтів наявність інфекції COVID-19 було підтверджено методом полімеразно-ланцюгової реакції (ПЛР) у назофарингеальних змивах.

На 6-й день після включення у дослідження у 70% пацієнтів, які отримували гідроксихлорохін 200 мг 3 рази на добу (як у вигляді монотерапії, так і в складі комбінованої терапії), не виявлено вірусу порівняно з 12,5% у контрольній групі (р=0,001). На 6-й день після включення 100% пацієнтів, які отримували комбінацію гідроксихлорохіну та азитроміцину, були вилікувані вірусологічно порівняно з 57,1% у пацієнтів, які отримували лише гідроксихлорохін, та 12,5% у контрольній групі (р<0,001).

Ефект від ліків був значно вищим у пацієнтів із симптомами інфекції верхніх (риніт, фарингіт) та нижніх (пневмонія та бронхіт) дихальних шляхів та LRTI порівняно із безсимптомними пацієнтами (р<0,05). Зазначимо, 1 пацієнт, який отримував тільки гідроксихлорохін та до того ж був вірус-позитивним за даними ПЛР на 6-й день після включення у дослідження й отримував азитроміцин на додаток до гідроксихлорохіну на 8-й день, на 9-й день був очищений від інфекції. Натомість один із пацієнтів, що отримував комбінацію гідроксихлорохіну й азитроміцину та був вірус-негативним на 6-й день після включення, став вірус-позитивним на 8-й день, хоча титр вірусу був низьким.

Результати дослідження французьких вчених розходяться з даними, отриманими у нещодавно опублікованому дослідженні китайських колег щодо ефективності гідроксихлорохіну при COVID-19 помірного ступеня тяжкості. На думку китайських вчених, додавання гідроксихлорохіну, форми хлорохіну, яка краще переноситься, до звичайної терапії, не скорочувало часу до очищення від вірусу COVID-19 у дослідженні на 30 пацієнтах. Не виявлено жодних суттєвих відмінностей температури тіла в обох руках у термінах, необхідних для її нормалізації, або кількості пацієнтів з прогресуванням захворювання за даними комп’ютерної томографії (КТ).

У дослідженні, результати якого опубліковані в журналі університету Чжецзян (Journal of Zhejiang University), було встановлено, що середній час від госпіталізації до переходу у вірус-негативний статус становив 4 дні в групі, що отримувала гідроксихлорохін, порівняно з 2 днями, що були необхідні для пацієнтів з контрольної групи. Після тижневого лікування 13 пацієнтів (86,7%) виявилися вірус-негативними при проведенні мазків з горла порівняно із 14 (93,3%) пацієнтами з контрольної групи. Знову ж таки, статистично достовірної різниці немає.

Однак більшість пацієнтів контрольної групи дослідження одночасно отримували інші противірусні препарати. Більшість пацієнтів групи гідроксихлорохіну, але не всі, також отримували лікування іншими противірусними препаратами. Крім того, усі пацієнти отримували інтерферон-альфа.

Ці противірусні препарати вже були додані до рекомендацій щодо лікування COVID-19 Національної комісії охорони здоров’я Китаю (China National Health Commission) після того, як вони показали певну ефективність проти нового коронавірусу. Тож якщо навіть один з цих противірусних препаратів має деякий вплив на вірус, не можна сказати, чи працює насправді гідроксихлорохін.

Адже кількість учасників дослідження дуже мала — всього 30 пацієнтів, робити якісь виснов­ки вочевидь зарано. Необхідні подальші дослідження за участю щонайменше 900 хворих.

Всесвітня організація охорони здоров’я вже планує масштабне глобальне дослідження, яке отримало назву Solidarity, щоб протестувати перспективні противірусні засоби у тисяч пацієнтів у всьому світі. Препарати, що підлягають вивченню, включають хлорохін та гідроксихлорохін; Kaletra в якості монотерапії; Kaletra разом з інтерфероном-бета; ремдезивір компанії Gilead Science.

Цікавість до застосування хлорохіну та гідроксихлорохіну породило одне з досліджень китайських вчених під керівництвом Ксютін Яо (Xueting Yao) з Третьої лікарні Пекінського університету (Peking University Third Hospital), опуб­ліковане на початку березня 2020 р. Воно продемонструвало обнадійливі результати щодо ефективності застосування гідроксихлорохіну при COVID-19. Однак отримані дані були недостатніми, щоб рекомендувати цей препарат в якості лікування.

Слід зазначити, що хлорохін не входить до числа 4 методів лікування, які вивчаються в рамках нещодавно розпочатого європейського клінічного дослідження під егідою компанії Inserm, в якому беруть участь 3200 госпіталізованих пацієнтів у тяжкому стані, в тому числі 800 пацієнтів із Франції. Хлорохін було виключено через ризик взаємодії з іншими лікарськими препаратами, що часто застосовуються при супутніх захворюваннях у інфікованих пацієнтів та через можливі несприятливі ефекти у пацієнтів, які перебувають у реанімації.

З іншого боку, 19 березня Управління з конт­ролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (Food and Drug Administration — FDA) оприлюднило заяву щодо хлорохіну, відповідно до якої FDA тісно співпрацює з іншими урядовими установами та академічними центрами, що вивчають застосування препарату хлорохін, який уже затверджений для лікування малярії, вовчака та ревматоїдного артриту, задля визначення, чи можна його використовувати для лікування пацієнтів із COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості, щоб потенційно скоротити тривалість симптомів, а також період вивільнення вірусів, що може допомогти запобігти поширенню захворювання. Проводиться дослідження для визначення ефективності використання хлорохіну для лікування COVID-19.

Можливий механізм дії хлорохіну та гідроксихлорохіну

Механізм дії хлорохіну та гідроксихлорохіну навіть при малярії та ревматоїдних захворюваннях, при яких препарат показаний до застосування, є недостатньо вивченим. Тому не дивно, що у разі лікування пацієнтів з COVID-19 про можливі механізму впливу можна тільки здогадуватися.

Робін Мей (Robin May), професор інфекційних хвороб Бірмінгемського університету (University of Birmingham), Великобританія, вважає, що існує наукове обґрунтування застосування гідроксихлорохіну при лікуванні COVID-19, що ґрунтується на механізмі його дії при малярії. Так, оскільки хлорохін є слабкою основою, він допомагає нейтралізувати кислоти і таким чином робить внутрішньоклітинне середовище менш придатним для існування малярійного плазмодія — внутрішньоклітинного паразита, коли він поширюється в еритроцитах.

Хоча спосіб дії проти COVID-19 не встановлений, Р. Мей зазначає, що багато вірусів потрап­ляють у клітини хазяїна шляхом ендоцитозу, внаслідок чого вони спочатку потрапляють у внутрішньоклітинне середовище (цитоплазму), яке, як правило, є досить кислим. Хлорохін змінює кислотність цього клітинного компартменту, що може перешкоджати вірусам уникати розщеплення в клітину хазяїна і протидіяти їх реплікації.

Інший механізм дії може полягати в тому, що хлорохін впливає на здатність вірусу зв’язуватися із зовнішньою поверхнею клітин хазяїна. Крім того, препарат може впливати на широкий спектр імунних клітин, і це може також допомагати стимулювати здатність організму боротися з COVID-19. Найважливіше, що препарат є відносно дешевим та простим у виробництві.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!