Свое место в лечении гриппа фавипиравир приобрел «со скрипом». Как насчет COVID-19?

10 Квітня 2020 1:49 Поділитися

 

Ингибитор противовирусной РНК-полимеразы фавипиравир (Avigan), считаясь «актуальным кандидатом» среди редких вариантов лечения SARS-CoV-2, будет передан правительством Японии нашей стране, как и еще ряду других. Что мы знаем об активном ингредиенте и где он в настоящее время исследуется?

Фавипиравир, открытый Toyama Chemical Co. Ltd, дочерней компанией холдинга «Fujifilm», является селективным и эффективным ингибитором РНК-вирус-зависимой РНК-полимеразы (RdRp)*. Он превращается в свою активную форму фавипиравир-RTP (фавипиравир-рибофуранозил-5-трифосфат) путем внутриклеточного фосфорибозилирования. Распознаваемое RdRp как субстрат, данное активное соединение ингибирует репликацию РНК-вирусов. Фавипиравир эффективен против широкого спектра типов и подтипов вирусов гриппа, включая штаммы, устойчивые к существующим противогриппозным препаратам. Следует отметить, что фавипиравир проявляет противовирусную активность против других РНК-вирусов, таких как аренавирусы, буньявирусы и филовирусы, которые, как известно, вызывают фатальную геморрагическую лихорадку (в том числе Эбола).

В Японии фавипиравир был одобрен под торговой маркой Avigan с 2014 г. для лечения гриппа. Однако процесс утверждения заявки был трудным, заняв целых 3 года. Причина — пороки развития плода у нескольких видов животных во время доклинической фазы, вследствие чего препарат теперь противопоказан беременным и кормящим грудью. Кроме того, ингибитор РНК-полимеразы обладает сложной нелинейной, время- и дозозависимой фармакокинетикой, на которую также влияет масса тела**.

В инструкции для применения препарата имеются указания на нежелательные лекарственные взаимодействия с рядом препаратов, включая парацетамол. Его также следует назначать с осторожностью пациентам с гиперурикемией.

Одобренные показания в Японии в конечном итоге были ограничены «вспышками, вызванными новыми, а также прочими вирусами гриппа при условии, что другие препараты неэффективны. Другими словами, это лекарство для неотложной помощи, а не для лечения обычного сезонного гриппа. Определенный запас препарата есть у японского правительства, но на рынке, а также в больницах и аптеках он недоступен. Фавипиравир в настоящее время проходит клинические исследования для применения при лечении коронавирусной инфекции. В настоящее время правительство Японии рассматривает возможность предоставления препарата Avigan (фавипиравир) бесплатно другим странам, которые хотят применять его для лечения пациентов с COVID-19.

Ни в одной стране, кроме Японии, препарат еще не получил разрешения на маркетинг. Только в китайском городе Тайчжоу провинции Чжэцзян власти приняли решение разрешить производство и маркетинг генерического препарата фавипиравира компании «Zhejiang Hisun Pharmaceutical». По сообщению китайских властей, препарат оказался эффективным в лечении пациентов с COVID-19 в Ухани и Шэньчжэне, провинция Гуандун.

Также опубликованы результаты проспективного многоцентрового открытого рандомизированного исследования с участием 240 пациентов с COVID-19, половина из которых получали арбидол (умифеновир), половина — фавипиравир. Согласно его результатам частота клинического выздоровления на 7-й день достоверно не отличалась в группе фавипиравира (61,20% (71/116)) и в группе арбидола (51,67% (62/120)) (р=0,1396, OR: 1,47). Период до снижения температуры тела и облегчения кашля в группе фавипиравира был в статистически значимой степени короче, чем в группе арбидола (р<0,0001). Не отмечено статистической разницы в отношении частоты вспомогательной кислородной терапии или неинвазивной искусственной вентиляции легких (оба значения р>0,05). Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами фавипиравира были аномалии печеночных проб (10/116, 8,62%; OR: 0,86, р=0,7156), психиатрические симптомы (5/116, 4,31%; OR: 5,17, р=0,1149), реакции со стороны пищеварительного тракта (16/116, 13,79%; OR: 0,97, р=0,6239) и повышенная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови (16/116, 13,79%; OR: 5,52, р=0,0014).

Согласно действующим реестрам инициирован целый ряд клинических исследований фавипиравира при COVID-19, причем одно из них — «Fujifilm». Первые результаты исследований, разрешенных, в частности, Итальянским агентством по лекарственным средствам (Agenzia Italiana per il Farmaco), ожидают в конце апреля.

*Furuta Y, Komeno T, Nakamura T. Favipiravir (T-705), a broad spectrum inhibitor of viral RNA polymerase. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2017;93(7):449–463. doi:10.2183/pjab.93.027

**Hayden FG, Shindo N. Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development. Curr Opin Infect Dis. 2019;32(2):176–186.

***Chang Chen, Jianying Huang, Ping Yin, Yi Zhang, Zhenshun Cheng, Jianyuan Wu, Song Chen, Yongxi Zhang, Bo Chen, Mengxin Lu, Yongwen Luo, Jingyi Zhang, Xinghuan Wang. Favipiravir versus Arbidol for COVID-19: A Randomized Clinical Trial. medRxiv 2020.03.17.20037432; doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.17.20037432

По материалам www.pmda.go.jp; www.chinadaily.com.cn; www.wired.com; www.deutsche-apotheker-zeitung.de; www.ilfattoquotidiano.it

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті