COVID-19: оприлюднено рекомендації до підходів розробки, доказу властивостей та процедури реєстрації ліків

ДП «Державний експертний центр Міністерства охорони здоров’я України» (далі — ДЕЦ), ґрунтуючись на чинному законодавстві та з урахуванням рекомендацій Європейської агенції з лікарських засобів (далі — ЕМА), враховуючи інформацію Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (далі — FDA), Всесвітньої організації охорони здоров’я (далі — ВООЗ) та наявних на сьогодні літературних даних, оприлюднила пояснення щодо підходів до розробки, доказу властивостей та процедури реєстрації лікарських засобів, що входять до протоколу «Надання медичної допомоги для лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)», затвердженого наказом МОЗ України від 02.04.2020 р. № 762. Зазначається, що оприлюднена інформація оновлюватиметься у міру надходження додаткових даних. Також у ДЕЦ нагадують, що відповідно до вимог чинного законодавства України заявник несе відповідальність за всі етапи підготовки реєстраційного досьє. Пропонуємо увазі читачів повний текст рекомендацій.

ГІДРОКСИХЛОРОХІН

Загальна інформація

Міжнародне непатентоване найменування — Hydroxychloroquine sulfate.

Оригінальний лікарський засіб — Плаквеніл, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 200 мг, виробництва Санофі-Авентіс С.А., Іспанія/Plaquenil 200 mg Film-coated Tablets, Sanofi-Aventis).

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 200 мг гідроксихлорохіну сульфату, що відповідає 154,8 мг гідроксихлорохіну.

В Україні зареєстровано лікарський засіб ПЛАКВЕНІЛ^®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 200 мг, № 60 (15×4): по 15 таблеток у блістері; по 4 блістери у картонній коробці; № 60 (10×6): по 10 таблеток у блістері; по 6 блістерів у картонній коробці, виробник Санофі-Авентіс С.А., Іспанія, заявник ТОВ «Санофі-Авентіс Україна», Україна (реєстраційне посвідчення — UA/8261/01/01), та, відповідно, до наказу МОЗ від 02.01.2019 р. № 6 перереєстровано на необмежений термін.

Тип реєстраційної форми

Відповідно до вимог діючого законодавства України при державній реєстрації аналогічного референтному препарату лікарського засобу реєстраційна форма має відповідати генеричному лікарському засобу.

Матеріали реєстраційного досьє мають бути представлені відповідно до вимог діючого законодавства України.

Підходи до фармацевтичної розробки

Фармацевтична розробка має проводитися, керуючись вимогами діючого законодавства України, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011 «Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8)», затвердженої наказом МОЗ від 03.10.2011 р. № 634, та інших настанов щодо якості, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженої наказом МОЗ від 02.11.2018 р. № 2014. Також необхідно враховувати властивості та вимоги до запланованого типу лікарського засобу (генеричний лікарський засіб) та, відповідно, властивості референтного препарату.

Підходи до доказу генеричності

Однаковий якісний та кількісний склад діючої речовини і така сама лікарська форма, як і в референтному лікарському засобі;
біоеквівалентність з референтним лікарським засобом продемонстровано належними дослідженнями біодоступності.

Враховуючи властивості діючої речовини та лікарської форми, для доказу біоеквівалентності мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях. Також можливо для доказу біоеквівалентності розглядати використання процедури біовейвер на підставі біофармацевтичної системи класифікації (далі — БСК) у разі виконання всіх умов цієї процедури відповідно до вимог діючого законодавства України, Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженої наказом МОЗ від 02.11.2018 р. № 2014.

Специфічні рекомендації до доказу біоеквівалентності

При проведенні порівняльних фармакокінетичних досліджень на здорових добровольцях заявнику необхідно враховувати, що діюча речовина має довгий період напіввиведення та відповідно до наявних на сьогодні літературних даних належить до високоварібельних діючих речовин. Тобто має бути розглянуте питання використання паралельного дизайну при проведені порівняльного фармакокінетичного дослідження на здорових добровольцях, вибірка здорових добровольців має бути розрахована та обґрунтована, виходячи з даних щодо високої варіабельності та типу дизайну дослідження, мають застосовуватися стандартні критерії 90% довірчого інтервалу для оцінки основних фармакокінетичних параметрів.

ХЛОРОХІН

Міжнародне непатентоване найменування — Chloroquine phosphate.

Оригінальний лікарський засіб — Арален, талетки по 250 мг, 500 мг, виробництва Санофі-Авентіс/Aralen, tablet 250 mg, 500 mg, Sanofi-Aventis.

Кожна таблетка містить 250 мг, 500 мг хлорохіну фосфату, що відповідає 150 мг та 300 мг хлорохіну відповідно.

В Україні оригінальний лікарський засіб не зареєстровано.

Тип реєстраційної форми

Матеріали реєстраційного досьє мають бути представлені відповідно до вимог діючого законодавства України.

Підходи до фармацевтичної розробки

Фармацевтична розробка має бути проведена, керуючись вимогами діючого законодавства України, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011 «Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8)», затвердженої наказом МОЗ від 03.10.2011 р. № 634, та інших настанов щодо якості, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженої наказом МОЗ від 02.11.2018 р. № 2014. Також необхідно враховувати властивості та вимоги до запланованого типу лікарського засобу (генеричний лікарський засіб) та, відповідно, властивості референтного препарату.

Підходи до доказу генеричності

Однаковий якісний та кількісний склад діючої речовини і така сама лікарська форма, як і в референтному лікарському засобі;
біоеквівалентність з референтним лікарським засобом продемонстровано належними дослідженнями біодоступності.

Враховуючи властивості діючої речовини та лікарської форми, для доказу біоеквівалентності мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях. Також можливо для доказу біоеквівалентності розглядати використання процедури біовейвер на підставі БСК у разі виконання всіх умов цієї процедури відповідно до вимог діючого законодавства України, Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженої наказом МОЗ від 02.11.2018 р. № 2014.

ОСЕЛЬТАМІВІР

Міжнародне непатентоване найменування — Oseltamivir.

Оригінальний лікарський засіб

Таміфлю, капсули по 30 мг, 45 мг, 75 мг, власник реєстраційного посвідчення — Roche Registration GmbH/Tamiflu, 30 mg, 45 mg, 75 mg, capsule, hard, marketing-authorisation holder — Roche Registration GmbH.
Таміфлю, порошок для оральної суспензії, 6 мг/мл, по 13 г порошку в пляшці; власник реєстраційного посвідчення — Roche Registration GmbH/Tamiflu, 6 mg/ml Powder for oral suspension, content — 13 g, marketing-authorisation holder — Roche Registration GmbH.

В Україні зареєстровано лікарський засіб Таміфлю^®, порошок для оральної суспензії, 6 мг/мл, по 13 г порошку в пляшці, власник реєстраційного посвідчення — Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд (реєстраційне посвідчення UA/3189/01/02), та лікарський засіб Таміфлю^®, капсули по 75 мг, власник реєстраційного посвідчення — Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд (реєстраційне посвідчення UA/3189/02/03).

Тип реєстраційної форми

Матеріали реєстраційного досьє мають бути представлені відповідно до вимог діючого законодавства України.

Підходи до фармацевтичної розробки

Підходи до доказу генеричності

Однаковий якісний та кількісний склад діючої речовини і така сама лікарська форма, як і в референтному лікарському засобі;
біоеквівалентність з референтним лікарським засобом продемонстровано належними дослідженнями біодоступності.

Враховуючи властивості діючої речовини та лікарської форми для доказу біоеквівалентності препарату в лікарській формі тверді капсули мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях, а також можливо для доказу біоеквівалентності розглядати використання процедури біовейвер на підставі БСК в разі виконання всіх умов цієї процедури відповідно до вимог діючого законодавства України, Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженої наказом МОЗ від 02.11.2018 р. № 2014.

Для доказу біоеквівалентності препарату в лікарській формі порошок для оральної суспензії мають проводитися порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях. Також можливо обґрунтувати можливість непроведення досліджень біоеквівалентності, якщо будуть виконані умови до суттєвої подібності (фармацевтичної еквівалентності) відповідно до вимог діючого законодавства України, Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженої наказом МОЗ від 02.11.2018 р. № 2014, та, крім цього, доведено, що кількісний вміст допоміжної речовини сорбітол у складі генеричного та референтного лікарських засобів однаковий і на час прийому препарату порошок для оральної суспензії буде повністю розчинений.

Специфічні рекомендації до доказу біоеквівалентності

Порівняльне фармакокінетичне дослідження з перехресним дизайном на здорових добровольцях має проводитися в умовах натще при найвищому дозуванні, вибірка здорових добровольців має розраховуватися та обґрунтовуватися, виходячи з даних щодо варіабельності та типу дизайну дослідження, мають бути застосовані стандартні критерії 90% довірчого інтервалу для оцінки основних фармакокінетичних параметрів.

ЛОПІНАВІР/РИТОНАВІР

Міжнародне непатентоване найменування — Lopinavir/Ritonavir.

Оригінальний лікарський засіб

Калетра, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 100 мг/25 мг, 200 мг/50 мг, власник реєстраційного посвідчення — AbbVie Corporation/ Kaletra, 100mg/25 mg, 200 mg/50 mg film-coated tablets, marketing-authorisation holder — AbbVie Corporation.
Калетра, розчин для перорального застосування (1 мл розчину містить 80 мг лопінавіру і 20 мг ритонавіру), власник реєстраційного посвідчення — AbbVie Corporation/Kaletra, oral solution (80/20 mg/ml), marketing-authorisation holder — AbbVie Corporation.

В Україні зареєстровано лікарський засіб Алувіа, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 100 мг/25 мг; по 60 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці; по 200 мг/50 мг; по 120 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці; по 200 мг/50 мг; in bulk № 4200: по 120 таблеток у пластиковому флаконі; по 1 флакону у картонній коробці; по 35 флаконів у груповій упаковці, власник реєстраційного посвідчення — ЕббВі Біофармасьютікалз ГмбХ, Швейцарія (реєстраційне посвідчення UA/6423/01/01, UA/6423/01/02, UA/13135/01/01), та, відповідно, до наказу МОЗ від 12.04.2017 р. № 424 перереєстровано на необмежений термін.

В Україні зареєстровано лікарський засіб Калетра, розчин для перорального застосування по 60 мл у флаконі; по 5 флаконів у картонній коробці, власник реєстраційного посвідчення — ЕббВі Біофармасьютікалз ГмбХ, Швейцарія (реєстраційне посвідчення UA/6998/02/01).

Тип реєстраційної форми

Матеріали реєстраційного досьє мають бути представлені відповідно до вимог діючого законодавства України.

Підходи до фармацевтичної розробки

Підходи до доказу генеричності

Однаковий якісний та кількісний склад діючих речовин і така сама лікарська форма, як і в референтному лікарському засобі;
біоеквівалентність із референтним лікарським засобом продемонстровано належними дослідженнями біодоступності.

Враховуючи властивості діючої речовини та лікарської форми, для доказу біоеквівалентності препарату в лікарській формі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях.

Для доказу біоеквівалентності препарату в лікарській формі розчин для перорального застосування мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях.

Специфічні рекомендації до доказу біоеквівалентності

Препарат у лікарській формі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, — порівняльне фармакокінетичне дослідження з перехресним дизайном на здорових добровольцях має проводитися в умовах натще при найвищому дозуванні, вибірка здорових добровольців має бути розрахована та обґрунтована, виходячи з даних щодо варіабельності та типу дизайну дослідження, мають застосовуватися стандартні критерії 90% довірчого інтервалу для оцінки основних фармакокінетичних параметрів.

Препарат у лікарській формі розчин для перорального застосування — порівняльне фармакокінетичне дослідження з перехресним дизайном на здорових добровольцях має проводитися в умовах після прийому їжі, вибірка здорових добровольців має розраховуватися та обґрунтовуватися, виходячи з даних щодо варіабельності та типу дизайну дослідження, мають застосовуватися стандартні критерії 90% довірчого інтервалу для оцінки основних фармакокінетичних параметрів.

ФАВІПІРАВІР

Міжнародне непатентоване найменування — Favipiravir.

Оригінальний лікарський засіб — Avigan, tablets 200 mg, marketing-authorisation holder — Toyama Chemical Co., Ltd., Japan.

В Україні оригінальний лікарський засіб не зареєстровано.

Тип реєстраційної форми

Матеріали реєстраційного досьє мають бути представлені відповідно до вимог діючого законодавства України.

Підходи до фармацевтичної розробки

Підходи до доказу генеричності

Однаковий якісний та кількісний склад діючих речовин і така сама лікарська форма, як і в референтному лікарському засобі;
біоеквівалентність з референтним лікарським засобом продемонстровано належними дослідженнями біодоступності.

Враховуючи властивості діючої речовини та лікарської форми, для доказу біоеквівалентності мають проводитися порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях.

За матеріалами dec.gov.ua

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!