ЦИННАРИДОН (циннаризин+домперидон): двойной эффект и повышенная эффективность

И в Украине, и за рубежом хорошо известны и давно применяются препараты циннаризина, блокатора кальциевых каналов, активность которого направлена на улучшение мозгового кровообращения за счет расширения сосудов (преимущественно артериол) головного мозга. Циннаризин широко применяют при лечении пациентов с хроническими расстройствами мозгового кровообращения, головокружением, болезнью движения (укачиванием), болезнью Меньера, для профилактики и лечения нарушений периферического кровообращения, мигрени. Однако не всем пациентам с головокружением, даже при поездке в транспорте (Schmid R. et al., 1994), не говоря уже о более серьезных заболеваниях, таких как болезнь Меньера, удается помочь. Кроме того, применение циннаризина, который показан для лечения тошноты, иногда вызывает этот симптом как побочный эффект.

Что же такое головокружение и тошнота и как с ними бороться? Следует отметить, что названные симптомы являются одними из наиболее частых жалоб на врачебном приеме. Головокружение, нарушение равновесия относятся к числу 25 самых распространенных причин обращения к врачу в США. Более того, около половины летальных исходов в результате несчастных случаев в Соединенных Штатах среди людей в возрасте старше 65 лет связаны с травмами в результате потери равновесия (Ingerson P., Druzgalski C., 2004).

Какое действие на организм оказывает циннаризин? Он уменьшает возбудимость лабиринта (вестибулярного аппарата внутреннего уха), предупреждая чрезмерную реакцию организма на изменение положения тела в пространстве. Кроме того, этот блокатор кальциевых каналов воздействует на рвотный центр в гипоталамусе (Towse G., 1980). В результате уменьшаются активность обмена сигналами между вестибулярным аппаратом внутреннего уха и рвотным центром и выраженность тошноты, головокружения, нарушения координации движений. Циннаризин оказывает выраженное влияние на сосуды головного мозга, улучшает мозговое, а также периферическое кровообращение, уменьшает выраженность реакций на биогенные прессорные агенты (брадикинин, адреналин, норадреналин), улучшает реологические свойства крови (Forconi S. et al., 1984), повышает устойчивость тканей к гипоксии.

Компания, синтезировавшая циннаризин полвека тому назад, сравнительно недавно решила добавить к нему еще один компонент — домперидон. Он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, зато воздействует на рецепторы, ответственные за возникновение рвоты, в пищеварительном тракте и головном мозгу (хеморецепторная триггерная зона продолговатого мозга и латеральная часть ретикулярной формации — nucleus tractus solitarius). Таким образом циннаризин и домперидон действуют на разных уровнях, обеспечивая уменьшение выраженности тошноты, развившейся вследствие различных патофизиологических состояний (рисунок).

Были проведены клинические испытания комбинированного препарата. Так, 25 добровольцев были рандомизированы на 4 группы — принимавших плацебо, циннаризин (40 мг), домперидон (30 мг) либо циннаризин+домперидон (40+30 мг соответственно). Спустя различные промежутки времени после приема препарата у участников исследования, подвергавшихся вращению на кресле либо параллельному раскачиванию, оценивали выраженность и продолжительность нистагма. При обоих видах стимуляции вестибулярного аппарата эффект комбинированного оригинального препарата оказался в статистически значимой (р<0,01) либо в очень статистически значимой степени (р<0,0001) более выраженным, быстрее наступающим и продолжительным. На основании этого автор исследования заключил, что новый комбинированный препарат более близок по своим характеристикам к идеальному средству для лечения болезни движения, чем любое другое лекарственное средство (Oosterveld W.J., 1987).

Это достигается, вероятно, благодаря суммации эффектов действующих веществ, причем домперидон, испытанный в двойном слепом исследовании, обладает отличным от циннаризина механизмом действия в отношении нистагма (Oosterveld W.J., 1981). Эффективность описанной комбинации в отношении головокружения подтверждена и данными других исследований (Schmid R. et al., 1994).

Синергизм ингибирующего эффекта домперидона и циннаризина на вестибулярную систему особенно интересен благодаря разным временным характеристикам действия этих лекарственных средств: пик активности домперидона достигается быстрее, в результате чего комбинация характеризуется более быстрым началом и большей продолжительностью действия, чем у указанных лекарственных средств в отдельности (Aerospace medicine&biology, NASA, 1987).

Компания-производитель «Элегант Индия» и украинский дистрибьютор «Новофарм» недавно представили комбинированный препарат циннаризина и домперидона (ЦИННАРИДОН) на отечественном рынке. По данным производителя, комбинированный препарат ингибировал вестибулярную систему и у пациентов со слабо выраженным ответом на циннаризин.

Таким образом, ЦИННАРИДОН обладает благоприятным профилем эффективности и безопасности, оказывает более выраженный и продолжительный эффект в отношении вестибулярных нарушений. Наконец, как заключил автор многих исследований комбинированного препарата циннаризина и домперидона д-р Вильгельрнус Оостервельд (Wilhelrnus Oosterveld), специалист по вестибулярным нарушениям из Амстердама (Нидерланды), эта комбинация — ближе всех к идеальному средству от болезни движения (укачивания). o

Дарья Полякова