Вакцины от COVID-19 для интраназального применения: на какой стадии разработки?

28 Липня 2021 4:02 Поділитися

«Учитывая респираторный тропизм вируса, удивительно, что только 7 из почти 100 вакцин, которые в настоящее время проходят клинические исследования, вводятся в нос», — отметили Фрэн Лунд (Fran Lund) и Трой Рэндалл (Troy Randall), авторы статьи в Science с красноречивым названием «Запах вакцины»*.

Данный способ вакцинации дает два дополнительных уровня защиты по сравнению с внутримышечными прививками, потому что обеспечивает выработку: 1) иммуноглобулина А и резидентных В- и Т-клеток памяти в слизистой оболочке дыхательных путей, которые являются эффективным барьером для инфекции в этих местах, и 2) перекрестно-реактивных резидентных В- и Т-клеток памяти, которые могут реагировать раньше, чем другие (рисунок).

РИСУНОК
Физиологические преимущества интраназальной доставки антигенов

Преимущества интраназальных вакцин включают безыгольчатое введение, доставку антигена к месту инфекции и выработку иммунитета слизистой оболочки дыхательных путей. Опасения вызывают антивекторные антитела, которые ухудшают доставку иммуногенного материала, а также риск реверсии живого ослаб­ленного вируса SARS-CoV-2. При том, что данный риск — минимальный, живая вакцина, вероятно, будет противопоказана младенцам, лицам в возрасте старше 49 лет и пациентам с ослабленным иммунитетом, полагают авторы. В статье также рассмотрены индивидуальные преимущества и проблемы каждой из 7 интраназальных вакцин-кандидатов, находящихся на 1-й фазе исследований (таблица).

Таблица Данные о текущих клинических исследованях вакцин-кандидатов для интраназального введения
Название (количество доз) Спонсор Тип Номер по clinicaltrials.gov, тип и дата первичного окончания
MV-014-212(одна и две дозы) Meissa Vaccines, Inc. (США) Живая аттенуированная респираторно-синцитиальная вирусная векторная вакцина, экспрессирующая спайк-белок SARS-CoV-2 NCT04798001 — 1-й фазы, открытое, три режима доз (31 октября 2022 г.)
DelNS1-nCoV-RBD LAIV(две дозы) The University of Hong Kong Генно-инженерный живой аттенуированный вирус гриппа, экспрессирующий рецепторсвязывающий домен (RBD) спайк-белка SARS-CoV-2 NCT04809389 — 1-й фазы, рандомизированное двойное слепое с повышением дозы (сентябрь 2022 г.)
ChAdOx1 nCov-19 (одна и две дозы) University of Oxford Векторная на основе аденовируса шимпанзе, несущего спайк-белок SARS-CoV-2 NCT04816019 — 1-й фазы, открытое, три режима доз (февраль 2022 г.)
AdCOVID (одна и две дозы) Altimmune, Inc. (США) Векторная на основе аденовируса 5-го типа NCT04679909 — 1-й фазы, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое, три режима доз (февраль 2022 г.)
BBV154 (одна и две дозы) Bharat Biotech International Limited На основе аденовирусного вектора с дефицитом репликации, экспрессирующего стабилизированный спайковый белок SARS-CoV-2 NCT04751682 — 1-й фазы, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое (25 июня 2021 г.)
COVI-VAC (одна и две дозы) Codagenix, Inc (США) Живая аттенуированная NCT04619628 — 1-й фазы, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое с повышением дозы, три режима доз (июнь 2021 г.)
MAMBISA (две вакцины-кандидата) Центр генной инженерии и биотехнологии (Center for Genetic Engineering and Biotechnology — CIGB) (Куба) Субъединичные, на основе RBD спайк-белка SARS-CoV-2 RPCEC00000345 (MAMBISA) — 1-й/2-й фаз, рандомизированное в параллельных группах (31 мая 2021 г.)

В апреле 2021 г., по сообщению Роспатента, Центр имени Гамалеи получил патент на интраназальную вакцину от коронавируса. Также в 2021 г. собираются завершить доклинические исследования вакцины в виде кисломолочного продукта (йогурта). По словам директора института, препарат состоит из пробиотических микроорганизмов, которые содержат фрагменты генов патогена.

20 июня Meissa Vaccines, Inc. доложила на международной конференции о результатах исследования in vivo своей живой аттенуированной вакцины и приступила к клиническому исследованию.

30 июня американская Codagenix опубликовала доклинические данные о своей вакцине, что совпало с окончанием 1-й фазы клинического исследования вакцины, где были продемонстрированы ее безопасность и хорошая переносимость. Эти данные подчеркивают перспективность новой платформы вакцины Codagenix, которая сочетает технологию деоптимизации кодонов с проверенным подходом к живой аттенуированной вакцине для создания рациональных, безопасных, эффективных и легко применяемых вакцин, способных удовлетворить насущные глобальные потребности здравоохранения.

По материалам clinicaltrials.gov; rpcec.sld.cu; www.prnewswire.com; www.interfax.ru; www.meissavaccines.com
*Lund F.E., Randall T.D. (2021) Scent of a vaccine. Science; 373 (6553): 397. DOI: 10.1126/science.abg9857.
**Tiboni M., Casettari L., Illum L. (2021) Nasal vaccination against SARS-CoV-2: Synergistic or alternative to intramuscular vaccines? International Journal of Pharmaceutics, Vol. 603: 120686. doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120686.

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті