В ходе телеконференции, посвященной результатам II кв. 2021 г., помимо обновленных результатов клинического исследования 3-й фазы вакцины BNT162b2 от COVID-19, были представлены и другие интересные данные о новых проектах Pfizer, в том числе в области вакцинопрофилактики инфекций.
Вакцина BNT162b2 — сейчас, естественно, главный источник финансовых поступлений для компании. Без нее показатель роста операционной прибыли Pfizer составил бы 10, а не 86%, как сейчас. Следующая «большая надежда» фармацевтического гиганта — ингибитор протеазы для перорального применения при COVID-19.
Но Pfizer развивает и несколько других первых в своем классе (First in Class) инновационных препаратов, в том числе совершенно новых вакцин (таблица).
Таблица. Основная информация о первых в своем классе (First in Class) продуктах Pfizer
| Продукт | Механизм действия | Достижения | Временные рамки |
| ARV-471 (первая комбинированная молекула выборочного протеолиза белка (PROteolysis TArgeting Chimera — PROTAC) при раке молочной железы, дополняющая платформу циклинзависимой киназы (Cyclin Dependent Kinase — CDK)) | Разрушитель рецепторов к эстрогену, первый PROTAC эффективно элиминирует белки, задействованные в развитии опухоли, а не блокирует их | Признаки полного ответа у пациенток, ранее получавших фулвестрант, в исследовании 1-й фазы. Экспериментальные данные о глубокой деградации эстрогеновых рецепторов (в среднем на 62%, до 90%) при метастатическом раке | 2021 г.: 1-я фаза с повышением дозы;
начало фазы 1b в комбинации с эверолимусом, переход ко 2-й фазе. 2022 г.+: 1b в комбинации с Ibrance (палбоциклибом); 3-я фаза (± палбоциклиб). Ранняя пилотная программа по раку молочной железы
|
| Лигандная ловушка (Ligand Trap) ROBO2 в лечении фокального сегментарного гломерулосклероза; потенциально — других заболеваний с протеинурией, связанных с подоцитами | PF-06730512 (ROBO2) содержит лигандную ловушку ROBO2 (белок SLIT) для модификации функции подоцитов | Клинически и статистически значимое уменьшение соотношения белка/ креатинина в моче в ходе исследования 2 фазы 1A | 2022 г.: потенциально будет продемонстрировано доказательство концепции на основании результатов исследования 2 фазы 1A |
| Программы генной терапии гемофилии (нацеленные на печень векторы AAV6 и AAV-Spark 100 при дефиците факторов VIII и IX), а также мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) — вектор AAV9 | Однократная инфузия векторов AAV6 и AAV-Spark 100 приводит к экспрессии факторов VIII и IX соответственно. Однократная инфузия AAV9 вызывает экспрессию мини-дистрофина | Клинически значимая экспрессия фактора VIII на протяжении 78 нед; фактора IX — на 4-й год, по данным наблюдения после исследования фазы 1/2, при годовой частоте кровотечений ≤1 | Гемофилия А: анализ данных 3-й фазы (3Q, 2022 г.)
Гемофилия В: анализ данных 3-й фазы (январь 2022 г.) МДД: анализ данных 3-й фазы (III кв. (Q), 2022 г.). |
| Мультивалентная протеиновая субъединичная вакцина VLA15 от болезни Лайма для двух- или трехдозового режима введения | Нацелена на наружный поверхностный белок (outer surface protein A — OspA), охватывает 6 наиболее распространенных в Европе и Северной Америке серотипов) | Выраженная иммуногенность по данным исследования 2-й фазы: сероконверсия превышает 90% по отношению ко всем серотипам, благоприятный профиль безопасности | Завершение набора участников в возрасте старше 5 лет в завершающее исследование 2-й фазы. Сравнение двух- и трехдозовых режимов в январе 2022 г. Начало исследования 3-й фазы во ІІ полугодии 2022 г. |
| Вакцина для взрослых от респираторно-синцитиальной инфекции (бивалентная A&B или моновалентная — В) | Перфузионная трансформация гликопротеина RSV F — первичная цель нейтрализующих антител | Фаза 2a: 100% эффективность против симптоматической инфекции у взрослых в возрасте 18–50 лет. Отсутствие сигналов безопасности | Потенциальное начало 3-й фазы у взрослых — Q3 2021 г.; завершение — Q1 2022 г. |
| Вакцина modFlu против гриппа на основе модифицированной РНК (modRNA) | Первый кандидат на основе платформы BNT162b2 COVID-19 кодирует гемагглютинины 4 штаммов, рекомендованных ВОЗ; следующий кандидат включит также нейраминидазы | Кандидаты modFlu, даже без подключения платформы BNT162b2 COVID-19, обеспечивали у мышей более высокие титры противогриппозных антител, чем адъювантная субъединичная вакцина | Первые исследования у людей запланированы на Q3 2021 г. |
| Ингибитор протеазы для перорального применения при COVID-19 (в 1-й фазе применяли дозу 500 мг дважды в сутки в сочетании с ритонавиром в течение 10 дней) | Протеаза 3CL необходима для жизненного цикла широкого спектра коронавирусов. Нацелена на снижение вирусной нагрузки SARS-CoV-2 и уменьшение выраженности симптомов | Противовирусная активность против множества коронавирусов и потенциально — всех известных вариантов COVID-19.
Более чем 100-кратная селективность по отношению к вирусной протеазе 3CL по сравнению с человеческими. Фармакокинетика у человека: более чем 5-кратное превышение концентрации, ингибирующей вирус на 90% |
Исследование фазы 2/3 началось в июле 2021 г. Потенциальная подача заявки в США — Q4 2021 г. |
В постковидный период высвободится множество соответствующих нормам надлежащей производственной практики (GMP) мощностей для выпуска противогриппозной вакцины. Платформа BNT162b2 COVID-19 может стать основанием для создания более надежных*, быстро адаптируемых вакцин против гриппа. Также будут доступны клинически проверенные РНК-платформы и системы доставки. Наряду с разработкой методов генной терапии, они могут обеспечить целый ряд других важных инноваций.
По материалам www.pfizer.com
*Эффективность применяемых в настоящее время вакцин оценивают в 23–60% (CDC: Disease burden of Influenza 2018–2019 estimates; 2. The Economist, Feb. 19, 2015).
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим