«Прорывные инфекции» в Германии и данные об иммуногенности разных вакцин

20 Вересня 2021 12:32 Поділитися

Прорывные инфекции после вакцинации определяются как заражение SARS-CoV-2 с клиническими симптомами, диагностированное у полностью вакцинированного человека с помощью теста, проведенного методом полимеразной цепной реакции или выделения патогена. Полная защита после вакцинации предполагается, если прошло не менее 2 нед после завершения серии иммунизации (2 дозы вакцины Moderna, BioNTech или AstraZeneca или 1 доза вакцины Janssen), – отмечено в недавнем анализе Института Роберта Коха (Robert Koch-Institut — RKI). В нем отмечают сравнительно повышенную частоту прорывных инфекций после введения вакцины Johnson&Johnson (Janssen). Во французском отчете по фармаконадзору за вакциной Janssen против COVID-19 в период с 9 июля 2021 г. по 26 августа 2021 г., опубликованном региональными подразделениями Французского агентства по лекарственным средствам (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé — ANSM) также идет речь о непропорционально большем количестве случаев «прорывных» инфекций после вакцины Janssen, что расценивают как потенциальный сигнал безопасности.

«Прорывные» случаи и эффективность

Исходя из даты начала кампании вакцинации, самые ранние случаи возможных прорывных инфекций могут быть зафиксированы 01.02.2021 г. С этого момента в Германии идентифицированы в общей сложности 30 880 таких случаев, из которых 20 341 – после Comirnaty (BioNTech/Pfizer), 4911 – вакцины от COVID-19 Janssen, 2229 – Vaxzevria (AstraZeneca), 1322 – Spikevax (Moderna), 1168 – комбинации Vaxzevria/Comirnaty и 194 – комбинацией Vaxzevria/ Spikevax (табл. 1). Две последние упомянутые комбинации также известны как «перекрестная вакцинация». Информация еще о 715 прорывных инфекциях привязана к конкретным вакцинам.

Таблица 1. Вероятные прорывные случаи инфицирования после вакцинации по данным Института Роберта Коха (Robert Koch-Institut — RKI) по состоянию на 8 сентября с указанием количества введенных доз согласно «Оur World in Data»

Производитель Количество прорывных случаев Количество  введенных доз, млн Прорывных случаев на 100 тыс. привитых
Pfizer/BioNTech 20 341 79,7 25,5
Moderna 1322 9,56 13,8
Oxford/AstraZeneca 2229 12,68 17,6
Johnson&Johnson (Janssen) 4911 3,03 162

Как отмечено в отчете, сравнивая долю полностью вакцинированных лиц среди случаев COVID-19 с долей полностью вакцинированных в популяции, можно приблизительно оценить эффективность вакцинации*. Данная методика оценки была применена для всего периода наблюдения с 5-й по 35-ю неделю (с 25 января по 29 августа). В возрастной группе 18–59 лет расчетная эффективность вакцинации составила примерно 87%, а в группе ≥60 лет – около 86%. За последние 4 нед (2–29 августа) в группе 18–59-летних она составила примерно у 85%, ≥60-летних – около 83%.

Расчетная эффективность вакцинации в отношении других конечных точек, связанных с COVID-19, за последние 4 нед (2–29 августа) составила:

  • госпитализация: примерно 96% (возраст 18–59 лет) или 94% (возраст ≥60 лет);
  • помещение в отделение интенсивной терапии: около 97% (возраст 18–59 лет) или примерно 94% (возраст ≥60 лет)
  • летальный исход: примерно 100% (возраст 18–59 лет) или около 91% (возраст ≥60 лет).

Комментируя данную новость, представитель компании «Johnson&Johnson» отметила, что вакцинация помогает снизить риск заражения и избежать тяжелого течения. Кроме того, полученные данные указывают на устойчивый и продолжительный эффект в течение как минимум 8 мес, а также против «дельта» и других вариантов вируса.

Какова иммуногенность разных вакцин?

Различия в типах вирусных штаммов и методах, используемых для измерения уровней нейтрализующих антител (НАТ), затрудняют оценку реальных данных об иммуногенности вакцин-кандидатов против COVID-19, отмечено в обзорной статье международного коллектива авторов**. Сравнение индуцированного вакциной уровня НАТ с таковым в сыворотке выздоравливающих может устранить отличия, связанные с различными материалами и методами. С этой целью авторы суммировали данные о НАТ сыворотках вакцинированных и выздоравливающих по данным из отчетов о клинических исследованиях (табл. 2) и рассчитали отношения средних геометрических титров (GMTs) уровней НАТ в сыворотках вакцинированных и выздоравливающих.

Таблица 2. Обобщение клинических данных о кандидатах в вакцины против COVID-19 (He Q. et al., 2021).

Вакцина (разработчик) Фаза исследования, платформа Эффективность, % Иммуногенность
НАТ T-клетки: ИФН-γ (SFUs/1×106)
mRNA -1273

(Moderna)

ІІІ, мРНК 94,1 654,3 (PRNT80) 0,1% (потоковая цитометрия)
BNT162b2

(BioNTech)

ІІІ, мРНК 95,0 361 9 (mNG-NT50) 1000
AZD1222 (AstraZeneca) ІІІ, аденовирусная векторная 70,4 161-193 (MNT80) 797-1187
Ad5-nCoV

(CanSino)

ІІІ, аденовирусная векторная 65,7 18,3 (MNT50) 100
Sputnik V

(Gamaleya)

III, аденовирусная векторная 91,6 49,25 (MNT50) 1,3% (потоковая цитометрия)
Ad26.COV2.S

(Janssen)

III, аденовирусная векторная 66 1-я: 277 — 321

2-я: 827 (MNT50)

0,08–0,09%
BBIBP-CorV

(Sinopharm)

III, инактивированная 79,4 282,7 (MNT50)
CoronaVac

(Sinovac)

III, инактивированная 91,25 (Турция) 86 (ОАЭ), 50,38 (Бразилия) 65,4 (MNT50) 55
Sinopharm III, инактивированная 72,1 247 (PRNT80)
BBV152

(Bharat Biotech)

III, инактивированная 66,4 (MNT50)

~ 120 (PRNT50)

55
NVX-CoV2373

(Novavax)

III, рекомбинантная субъединичная 89,3 3906 (MNT99) ~ 0–1,5%
ZF2001

(Zhifei Longcom)

III, рекомбинантная субъединичная 102,5 (MNT50) ~ 8
SCB-2019

(Clover)

II/III, рекомбинантная субъединичная 1810 — 3320 (MNT50) ~ 0,1% (потоковая цитометрия)
INO-4800

(Inovio)

II/III, рекомбинантная субъединичная 102,3 (PRNT50) 46

Примечание: SFUsединицы формирования пятен (Spot Forming Units); MNT — тест микронейтрализации (Microneutralization Test); PRNT – тест нейтрализации уменьшения бляшкообразования (Plaque Reduction Neutralization Test).

Порядок вакцин на основе полученных соотношений, начиная с самого высокого до самого низкого, следующий: mRNA-1273 (Moderna) > NVX-CoV2373 (Novavax) > BNT162b2 (BioNTech / Pfizer) > SCB-2019 + AS03 (Clover) > AZD1222 (AstraZeneca) > ZF2001 (Zhifei Longcom, Китай) > Ad26.COV2.S (CanSino) > Sputnik V (Gamaleya) > BBV152 (Bharat Biotech) > BBIBP-CorV (Sinopharm) > CoronaVac (Sinovac). Уровни НАТ в сыворотках выздоравливающих из исследований инактивированной вакцины от Sinopharm (Ухань), Ad5-nCoV от Cansino и INO-4800 от Inovio были недоступны во время расчета соотношений. Грубый анализ также показал, что эффективность существующих вакцин-кандидатов в некоторой степени связана с уровнями GMT НАТ, но отсутствие или непостоянство контроля сывороток выздоравливающих может сделать корреляцию ненадежной, сообщили авторы.

Клеточный иммунитет необходим для выработки нейтрализующих антител и играет важную роль в борьбе с инфекцией SARS-CoV-2. Иммунный ответ Т-хелперов первого типа (Th1) установлен в качестве одного из ключевых пунктов для оценки вакцины Рабочей группой ВОЗ по приоритизации вакцин-кандидатов (Candidate Vaccine Prioritization Working Group). Авторы** сравнили способность нескольких вакцин вызывать ответ Т-клеток, секретирующих интерферон-γ, и результаты показали, что вакцины с вектором аденовируса и вакцины с мРНК индуцировали относительно сильные клеточные иммунные ответы (SFU: 1187-100) (табл. 2), выше, чем вакцины других типов. При этом две инактивированные вакцины показали относительно более слабые данные Т-клеточного ответа (SFU: 55). Рекомбинантные белковые вакцины различаются по активации Т-клеточных ответов, что зависит от различных используемых адъювантов (табл. 2). Важно дополнительно проверить корреляцию между активацией Т-клеточного ответа и защитным эффектом вакцин против COVID-19, – заключили авторы.

По материалам www.rki.de; www.bundesgesundheitsministerium.de; impfdashboard.de

*Farrington C.P. (1993) Estimation of vaccine effectiveness using the screening method. Int J Epidemiol, 22(4): 742-6. doi: 10.1093/ije/22.4.742. PMID: 8225751.

**He Q., Mao Q., Zhang J. et al. (2021) COVID-19 Vaccines: Current Understanding on Immunogenicity, Safety, and Further Considerations. Front Immunol, 12:669339. Published 2021 Apr 12. doi:10.3389/fimmu.2021.669339.

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті