Новая рекомендация ВОЗ и «живой» обзор препаратов крови в лечении COVID-19

27 Вересня 2021 11:30 Поділитися

24 сентября Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила в свое руководство «Лекарства и COVID-19: живое руководство» (Therapeutics and COVID-19: living guideline) препарат казиривимаба и имдевимаба (нейтрализующие моноклональные антитела) для двух групп пациентов с:

  1. нетяжелым COVID-19 (которые не соответствуют критериям тяжелого или критического состояния), указав на следующие обстоятельства:

– в то время как казиривимаб и имдевимаб позволяют существенно снизить относительный риск госпитализации, абсолютная польза будет несущественной в абсолютном выражении для всех, кроме тех, кто находится в группе самого высокого риска, для которых следует зарезервировать вмешательство;

– порог, при котором большинству пациентов можно предложить лечение препаратом, — риск госпитализации из-за COVID-19, превышающий 10%;

– в отсутствие надежных инструментов для прогнозирования риска госпитализации у людей, инфицированных COVID-19, типичные характеристики людей с высоким риском включают отсутствие вакцинации, пожилых людей или людей с иммунодефицитом и/или хроническими заболеваниями (например сахарный диабет);

2) тяжелым или критическим COVID-19, при условии, что пациент имеет серонегативный статус:

– поскольку преимущества казиривимаба и имдевимаба наблюдаются только у пациентов с серонегативным статусом, клиницистам необходимо будет идентифицировать их с помощью надежных тестов, доступных в месте оказания медицинской помощи;

– лечение казиривимабом и имдевимабом дополняет текущий стандарт, который включает кортикостероиды и блокаторы рецепторов интерлейкина-6.

«Живой обзор» и метаанализ

Рекомендации сделаны на основании выполненного в рамках проекта «BMJ Rapid» «живого» (то есть дополняемого) систематического обзора и сетевого метаанализа*. Они являются частью Рекомендации, выработанной в сотрудничестве между фондом «MAGIC» и журналом «BMJ». Обзор и метаанализ послужат основой для совместного руководства от Всемирной организации здравоохранения, «BMJ» и «MAGIC».

В обзор вошли все исследования препаратов крови для лечения COVID-19, о которых сообщили до 21 июля 2021 г. В настоящее время они сосредоточены на терапии моноклональными антителами бамланивимабом, этесевимабом, казиривимабом-имдевимабом, CT-P59 и сотровимабом, а также плазмой выздоравливающих и внутривенным иммуноглобулином.

Моноклональные антитела оказываются более эффективными у пациентов с нетяжелым заболеванием по сравнению с лицами с тяжелой патологией в отношении риска госпитализации. Однако только казиривимаб-имдевимаб обеспечил умеренную уверенность в этом исходе. Влияние на другие важные для пациентов последствия было менее определенным, поскольку очень малое количество пациентов с нетяжелым заболеванием умерли или нуждались в искусственной вентиляции легких. Альтернативная точка зрения на эти доказательства состоит в том, что существует по крайней мере умеренная уверенность в том, что применение противовирусных моноклональных антител не приводит к значительному снижению смертности или искусственной вентиляции легких у всех пациентов с нетяжелой формой COVID-19, потому что риск смерти очень низок независимо от использованного вмешательства.

В обзоре не было выявлено доказательств того, что какие-либо продукты крови или противовирусные антитела влияли на исходы у пациентов с тяжелой или критической формой COVID-19. Однако анализ подгрупп из исследования RECOVERY открывает возможность того, что противовирусные моноклональные антитела могут снизить смертность у пациентов, у которых нет выявляемых антител против спайкового белка SARS-CoV-2. Если эффект подгруппы верен, возможно, что казиривимаб-имдевимаб может повысить смертность у пациентов с тяжелой формой COVID-19, у которых отмечают определяемый ответ антител. Поэтому группа рекомендаций ВОЗ содержит указание не использовать казиривимаб-имдевимаб у пациентов с тяжелым течением COVID-19 и неизвестным серостатусом.

В рандомизированные исследования обычно не включали пациентов с новыми вариантами SARS-COV-2, в том числе «дельта»-вариантом. Лечение на основе противовирусных антител может быть менее эффективным против некоторых из них. Вариант B.1.617 (индийский), например, устойчив к бамланивимабу, и несколько органов здравоохранения рекомендовали не использовать его в качестве монотерапии, что побудило к применению комбинированного препарата с этесевимабом.

В обзоре также не было выявлено доказательств того, что плазма выздоравливающих приносит пользу пациентам с COVID-19 любой степени тяжести. Доказательства из разных исследований соответствуют друг другу, за исключением одного, в котором отобраны доноры, имеющие высокие нейтрализующие титры, а пациенты — высокого риска с нетяжелым заболеванием.

Опубликованная статья* представляет собой «живой» систематический обзор, который будет обновляться с учетом новых данных. Промежуточные обновления и данные дополнительных исследований будут размещены на веб-сайте www.covid19lnma.com.

Всемирная организация здравоохранения приветствует добавление еще одного препарата в мировой арсенал cредств против COVID-19, но настоятельно призывает производителей и правительства решить проблему высокой цены и ограниченного производства комбинации антител Regeneron и обеспечить безопасное и надлежащее обращение с лекарством. ВОЗ предупреждает, что, с учетом ограниченной доступности препаратов, лечить следует:

а) нетяжелых пациентов с высоким риском госпитализации;

б) находящихся в тяжелом или критическом состоянии при серонегативном статусе, поскольку этим двум группам больных лечение может принести наибольшую пользу.

Кроме того, проблемой в амбулаторных условиях может быть внутривенное применение, поэтому подкожное введение может быть вариантом при самой низкой дозе.

Высокая стоимость является проблемой

Казиривимаб/имдевимаб, продемонстрировавший в клинических исследованиях снижение риска госпитализации для пациентов с нетяжелым COVID-19 с высоким риском развития тяжелого заболевания и снижение риска смерти для пациентов с тяжелым COVID-19 при серонегативном статусе, будет востребован в протоколах лечения многих стран.

Учитывая высокую стоимость и низкую доступность комбинированной терапии, UNITAID ведет переговоры с Roche Pharmaceutical, которая в настоящее время производит препараты по более низким ценам. Параллельно ВОЗ обратилась с призывом к производителям представить свои продукты для предварительной квалификации. ВОЗ также призывает к совместному использованию технологий, позволяющих производить биоаналогичные версии, чтобы все пациенты, которые могут нуждаться в этом лечении, имели к нему доступ.

23 сентября неправительственная организация «Врачи без границ» (Médecins Sans Frontières — MSF) обратилась к американскому производителю лекарств Regeneron с просьбой отказаться от эксклюзивного права предоставления комбинации антител казиривимаб/имдевимаб. «Учитывая огромную потребность в лекарствах от COVID-19 во всем мире, Regeneron следует сделать казиривимаб и имдевимаб доступными по разумной цене, а также прекратить преследование и защиту патентов, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода», — говорится в заявлении MSF.

«Компания также должна открыто лицензировать любые права собственности, связанные с этими лекарствами, и делиться своими технологиями и ноу-хау, чтобы ускорить производство и диверсифицировать поставки альтернативными производителями по всему миру», — отмечено в нем.

По материалам www.who.int; www.magicproject.org; www.moneycontrol.com

*Siemieniuk R.A., Bartoszko J.J., Díaz Martinez J.P. et al. (2021) Antibody and cellular therapies for treatment of COVID-19: a living systematic review and network meta-analysis BMJ, 374: n2231 doi:10.1136/bmj.n2231.

Цікава інформація для Вас:

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті