Бамланівімаб, етесевімаб та інші: підґрунтя для застосування при COVID-19 у США і ЄС

03 Вересня 2021 6:27 Поділитися

У рамках співпраці з урядом США Україна отримає 20 тис. флаконів бамланівімабу (bamlanivimab) та 40 тис. флаконів етесевімабу (etesevimab). Раніше повідомляли, що Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (Food and Drug Administration — FDA) 16 квітня відкликало дозвіл на використання в екстрених випадках (emergency use authorization — EUA) монотерапії моноклональним антитілом бамланівімабом. EUA щодо комбінованого застосування бамланівімабу та етесевімабу наразі має деякі обмеження. Які саме?

Результати рандомізованих плацебо-конт­рольованих досліджень у негоспіталізованих пацієнтів із симптомами COVID-19 легкої та помірної тяжкості та факторами ризику прогресування захворювання використання анти-SARS-CoV-2 моноклональних антитіл пов’язане зі зниженням ризику госпіталізації та зменшенням кількості летальних випадків (NIH, 2021). Зокрема, EUA щодо комбінованого застосування бамланівімабу та етесевімабу (від «Eli Lilly and Company») покладається на результати дослідження 3-ї фази BLAZE-1 (таблиця).

Таблиця. Доказова база щодо застосування препаратів антитіл (NIH, 2021)
Дослідження Інтерпретація результатів
Рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження у негоспіталізованих пацієнтів із COVID-19 (BLAZE-1) бамланівімабу та етесевімабу Абсолютне зниження на 4,8% та відносне — на 70% частоти госпіталізацій та летальних випадків, пов’язаних із COVID-19
Подвійне сліпе дослідження у негоспіталізованих пацієнтів із COVID-19 комбінації казиривімаб плюс імдевімаб Абсолютне зниження на 2,2; 3,3% та відносне — на 70; 71% (залежно від дози) частоти госпіталізацій, пов’язаних із COVID-19, та летальних випадків від усіх причин
Сотровімаб порівняно із плацебо в амбулаторних пацієнтів з COVID-19 (COMET-ICE) Абсолютне зниження на 6% та відносне — на 85% частоти госпіталізацій та летальних випадків від усіх причин

Поєднане застосування бамланівімабу та етесевімабу

25 червня використання зазначеної комбінації у США було зупинене у зв’язку із циркуляцією гамма- (P.1) та бета- (B.1.351) варіантів SARS-CoV-2, які Всесвітня організація охорони здоров’я вважає такими, що викликають занепокоєння (variants of concern — VoC). Їх чутливість до бамланівімабу та етесевімабу є зниженою. Проте 27 серпня Департамент охорони здоров’я і соціальних служб США (Department of Health and Human Services — HHS) повідомив про зміни щодо дозволеного використання даної комбінації відповідно до діючої EUA.

Згідно з цими змінами медичне застосування комбінації бамланівімабу та етесевімабу дозволене тільки у штатах, територіях та юрисдикціях США, де комбінована частота варіантів, що стійкі до даної комбінації, менша чи дорівнює 5%. Список адміністративних одиниць із дозволеним використанням, у якому наразі 22 пункти, будуть постійно оновлювати.

Інші два EUA щодо моноклональних антитіл

EUA щодо застосування за аналогічними показаннями у США також мають:

До того ж у EUA «казиривімаб плюс імдевімаб» FDA включило показання у якості післяконтактної профілактики в осіб із підвищеним ризиком розвитку та прогресування до тяжких форм інфекції SARS-CoV-2.

Рекомендації NIH щодо застосування

Рекомендації NIH щодо анти-SARS-CoV-2 моноклональних антитіл базуються на попередніх результатах клінічних досліджень. Відповідно до них у EUA включено наступні фактори, що призводять до підвищеного ризику госпіталізації та летальних випадків внаслідок COVID-19 (у дужках зазначено рівень доказовості):

  • вік ≥65 років (AIIa);
  • ожиріння (індекс маси тіла (ІМТ) >30) (AIIa);
  • цукровий діабет (AIIa);
  • серцево-судинні захворювання (включаючи вади серця) чи артеріальна гіпертензія (AIIa);
  • хронічні захворювання органів дихання (хронічна обструктивна хвороба легень, бронхіальна астма середнього або тяжкого ступеня, інтерстиціальна хвороба легень, муковісцидоз, легенева гіпертензія (AIIa).

Інші стани та фактори, що обмежено представлені у дослідженнях, проте вважаються факторами ризику Центрами з контролю та профілактики захворювань (Centers for Disease Control and Prevention):

  • імунодефіцитні стани та імуносупресивна терапія (AIII);
  • надмірна маса тіла (ІМТ 25–30) в якості єдиного фактора ризику (BIII);
  • хронічні захворювання нирок (BIII);
  • вагітність (BIII);
  • серповидно-клітинна анемія (BIII);
  • нейродегенеративні захворювання (наприклад інсульт) (BIII);
  • застосування допоміжних медичних пристроїв на постійній основі (наприклад при трахео- або гастростомі або вентиляція з підвищеним тиском) (BIII).

Починати лікування моноклональними антитілами слід якомога швидше після отримання позитивного результату тесту (антигенного чи нуклеїнових кислот) на SARS-CoV-2, протягом перших 10 днів після появи симптомів.

Застосування зазначених препаратів має сенс у пацієнтів з COVID-19 легкого або середнього ступеня тяжкості, що госпіталізовані у зв’язку з іншими показаннями.

Анти-SARS-CoV-2 моноклональні антитіла наразі не ухвалено у госпіталізованих пацієнтів із тяжким перебігом COVID-19, проте вони можуть бути доступними через програми розширеного доступу для пацієнтів, у яких не досягнуто відповіді антитіл чи досягнення та підтримання ефективної імунної відповіді не очікують.

Моноклональні антитіла в Європі

Європейська агенція з лікарських засобів (European Medicines Agency — EMA) вивчає дані щодо анти-SARS-CoV-2 моноклональних антитіл, результатом чого стали гармонізовані наукові висновки щодо препаратів «казиривімаб плюс імдевімаб» та сотровімаб. Вони призначені для підтримки прийняття відповідних рішень на національному рівні.

ЕМА також виконує циклічний огляд (rolling review) заявок на ці препарати, а у березні 2021 р. отримала позитивний висновок Комітету з лікарських засобів для застосування у людини (Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP) щодо умовного дозволу на маркетинг.

Європейські країни, зокрема, Німеччина та Франція, здійснюють закупівлі анти-SARS-CoV-2 моноклональних антитіл та застосовують їх за відсутності постійних (звичайних) дозволів.

Так, етесевімаб у Німеччині рекомендують застосовувати лише у комбінації із бамланівімабом за відсутності офіційного дозволу на маркетинг (PEI, 2021). У Франції діє тимчасовий дозвіл на застосування (Autorisation Temporaire d’Utilisation) зазначеної комбінації (ANSM, 2021).

Список використаної літератури

1. Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM). PROTOCOLE D’UTILISATION THÉRAPEUTIQUE ET DE RECUEIL D’INFORMATIONS. Bamlanivimab. Etesevimab. Juin 2021. VERSION 2.0. Available at https://ansm.sante.fr/uploads/2021/06/08/20210608-atuc-notice-bamlanivimab-etesevimab-juin-2021.pdf.
2. COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health (NIH). Available at https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/. Accessed September 2.
3. Informationen für Angehörige der medizinischen Fachkreise. Paul Ehrlich Institut — PEI, 5 Juli 2021. Available at http://www.pei.de/SharedDocs/Downloads/EN/newsroom-en/dossiers/bamlanivimab-etesivimab-fachinformation-en-2.pdf?__blob=publicationFile&v=9.
4. Resumption in Use and Distribution of Bamlanivimab/Etesevimab in Certain States. ASPR’s Response to COVID-19. August 27, 2021​. Available at http://www.phe.gov/emergency/events/COVID19/investigation-MCM/Bamlanivimab-etesevimab/Pages/resumption-in-distribution-bamlanivimabetesevimab.aspx.
За матеріалами www.phe.gov; www.fda.gov; www.ema.europa.eu; ansm.sante.fr; www.pei.de

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті