Результаты клинического исследования свидетельствуют, что лечение иммуномодулятором интерфероном бета-1а в сочетании с ремдесивиром не превосходит монотерапию ремдесивиром у госпитализированных взрослых с COVID-19. Кроме того, в подгруппе пациентов, которым требовался кислород с высокой скоростью потока, интерферон бета-1а был связан с большим количеством побочных эффектов и худшими исходами. Эти результаты были опубликованы в журнале «The Lancet Respiratory Medicine»*.
Исследование, получившее название «Адаптивное исследование лечения COVID-19 3» (Adaptive COVID-19 Treatment Trial 3 — ACTT-3), проводилось с 5 августа 2020 г. по 21 декабря 2020 г. Оно спонсировалось и финансировалось Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (National Institute of Allergy and Infectious Diseases — NIAID), частью Национальных институтов здоровья (National Institutes of Health).
Интерферон бета-1а имеет ту же аминокислотную последовательность, что и природный белок класса интерферонов 1-го типа. Интерферон бета обладает как противовирусными, так и противовоспалительными свойствами. В то же время нормальный ответ интерферона 1-го типа после заражения SARS-CoV-2 подавляется, что связано с более тяжелым заболеванием. Другие лабораторные исследования и клинические данные подтвердили гипотезу о том, что лечение интерфероном бета-1а может улучшить исходы для лиц с COVID-19.
Однако в конечном итоге исследователи в ходе ACTT-3 установили, что применение интерферона бета-1a с ремдесивиром не было связано с клинической пользой по сравнению с одним ремдесивиром у госпитализированных взрослых с COVID-19. Первичная конечная точка — время до выздоровления, имело такое же значение — в среднем 5 дней — у участников, получавших интерферон бета-1a с ремдесивиром, как и у участников, получавших только ремдесивир. Вероятность клинического улучшения на 15-й день также была одинаковой для участников двух групп лечения.
Ремдесивир использовали в качестве активного контроля в этом исследовании, потому что по результатам 1-й части исследования ACTT противовирусный препарат превосходит плацебо в сокращении времени до выздоровления у взрослых, госпитализированных с COVID-19.
В группу участников ACTT-3 было включено 969 взрослых в 63 центрах США, Японии, Мексики, Сингапура и Южной Кореи. Участники были случайным образом распределены в соотношении 1:1 для приема либо интерферона бета-1а с ремдесивиром, либо плацебо с ремдесивиром. 4 сентября 2020 г. в исследование были внесены изменения с прекращением набора участников с тяжелой формой COVID-19, которым требовался высокопоточный кислород, и исключением лиц, нуждающихся в неинвазивной или инвазивной механической вентиляции легких. Эти изменения были внесены после того, как Совет по мониторингу данных и безопасности исследования отметил более высокую частоту серьезных побочных эффектов при лечении интерфероном бета-1а, особенно ухудшения респираторного статуса, среди участников, которым при включении в исследование требовался кислород с высокой скоростью потока. Исследователи, проводившие ACTT-3, предполагают, что интерферон мог усилить воспалительную реакцию, что привело к более тяжелым респираторным заболеваниям у этих участников.
Интерферон бета-1a для подкожного введения — это лекарство, применяемое у пациентов с рассеянным склерозом, производимое и продаваемое в США под торговой маркой Rebif компанией EMD Serono Inc., биофармацевтическим подразделением Merck KGaA (Германия). Ремдесивир производится компанией Gilead Sciences, Inc. (США) под брендом Veklury.
По материалам www.nih.gov; фото: раскрашенная электронная сканирующая микрофотография клетки человека, значительно инфицированной частицами вируса SARS-CoV-2 (красного цвета) (NIAID)
*Kalil A.C. et al. (2021) Efficacy of interferon beta-1a plus remdesivir compared with remdesivir alone in hospitalized adults with COVID-19: a double-bind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00412-4.
Коментарі