Комбинированная ЗГТ связана со снижением общей смертности

Результаты недавно проведенного исследования свидетельствуют, что комбинированная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может снизить общую смертность на 9% (Akter N. et al., 2021). По мнению исследователей из Великобритании, их работа «укрепляет формирующийся консенсус» о том, что для большинства женщин преимущества ЗГТ перевешивают ее вред.

Как отметили авторы, предыдущие исследования в основном были сосредоточены на заболеваемости или смертности от конкретных причин, тогда как смертность от всех причин суммирует чистые эффекты ЗГТ и, возможно, является более полезным измерением основных рисков и преимуществ за исследуемый период.

Осторожность в назначении ЗГТ стали соблюдать после появления сообщений о повышенном риске развития рака молочной железы на основании крупного метаанализа (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 2019), а также злокачественных новообразований женских половых органов по данным «Million Women Study» и др. (Collaborators MWS, 2005; Collaborators MWS, 2007; Grady D. et al., 1995).

База данных «Health Improvement Network» (THIN), на основании которой проведено указанное исследование, является репрезентативной по отношению к населению Великобритании в целом с точки зрения демографии, распространенности серьезных заболеваний и показателей смертности. Критериями включения случаев в исследование были записи о первом назначении пероральной или трансдермальной ЗГТ в возрасте 46–65 лет. Пациенты принимали либо эстрогенную, либо комбинированную ЗГТ.

В общей сложности 21 751 женщина умерла в среднем за 13,5 лет наблюдения, в том числе 6329 использующих ЗГТ и 15 422 — не использующих. Скорректированное отношение рисков (HR) смертности от всех причин у лиц, принимающих комбинированную ЗГТ, составляло 0,91 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,88–0,94), а у принимающих только эстроген — 0,99 (0,93–1,07) по сравнению с не использовавшими ЗГТ. Скорректированные по возрасту значения относительного риска участниц в возрасте 46–50; 51–55; 56–60 и 61–65 лет при первом обращении составили 0,98 (0,92–1,04), 0,87 (0,82–0,92), 0,88 (0,82–0,93) и 0,92 (0,85–0,98) соответственно для пациентов, получавших комбинированную ЗГТ по сравнению с не использовавшими ЗГТ.

Практические аспекты

Действующие клинические рекомендации Национального института здоровья и качества медицинской помощи (National Institute for Health and Clinical Excellence — NICE) предписывают предлагать комбинированную ЗГТ женщинам с сохраненной маткой и монотерапию эстрогенами женщинам без матки после обсуждения преимуществ и рисков. Согласно NICE, преимущества ЗГТ включают предотвращение остеопоротических переломов, колоректального рака и сердечно-сосудистых заболеваний, если терапия начинается в возрасте до 60 лет, а риски включают небольшое повышение частоты развития ишемической болезни сердца, инсульта и тромбоэмболических событий. Исследования смертности от всех причин еще не были рассмотрены NICE.

В данном исследовании у использовавших комбинированную ЗГТ отмечали более низкую частоту развития сахарного диабета 2-го типа, сердечной недостаточности и остеопороза, а у тех, кто получал монотерапию эстрогенами, развилось больше случаев артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, чем у не принимавших ЗГТ. Хотя в текущих рекомендациях NICE говорится, что ЗГТ исключительно эстрогенами связана с небольшим изменением риска рака молочной железы, а комбинированная ЗГТ может быть связана с повышенным риском рака груди, авторы наблюдали повышенную заболеваемость раком груди при обоих типах ЗГТ. Однако это не привело к повышению смертности. Это может быть связано с тем, что женщины с большей вероятностью умрут от сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и деменции, чем от рака груди, и поэтому преимущества в этих условиях будут компенсировать риски, связанные с более редкими состояниями. Поэтому важно распространять сбалансированную информацию о потенциальных преимуществах и рисках ЗГТ, не переоценивая возможные риски.

Таким образом, данные о том, что комбинированная ЗГТ связана со сниженным риском смертности от всех причин, и что ЗГТ исключительно эстрогенами не связана со значительным изменением риска у большой популяции здоровых женщин, наблюдаемых в течение многих лет, укрепляет формирующийся консенсус в отношении того, что для большинства женщин польза от длительной ЗГТ перевешивает вред. Однако, как отметили авторы, ситуация у каждой женщины индивидуальна.

Список использованной литературы

Akter N., Kulinskaya E., Steel N. et al. (2021) The effect of hormone replacement therapy on the survival of UK women: a retrospective cohort study 1984−2017. Authorea, October 06. DOI: 10.22541/au.162505075.57308701/v2.

Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (2019) Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. The Lancet, Sep 28; 394(10204): 1159–68.

Collaborators MWS., Beral V., Bull D., Reeves G. (2005) Endometrial cancer and hormone replacement therapy in the Million Women Study. The Lancet, 365: 1543–51.

Collaborators MWS (2007) Ovarian cancer and hormone replacement therapy in the Million Women Study. The Lancet, 369(9574): 1703–1710.

Grady D., Gebretsadik T., Kerlikowske K. et al. (1995) Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a meta-analysis. Obstetrics & Gynecology, 85(2): 304–313.

По материалам www.authorea.com

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!