Статины при сахарном диабете надо применять с осторожностью

Ретроспективное исследование, включавшее 83 022 подобранных пар пациентов, принимающих и не принимающих статины, позволило изучить прогрессирование сахарного диабета после начала приема этих препаратов (Mansi, I., et al., 2021). Согласно полученным результатам, риск развития комбинированного исхода, включавшего назначение инсулинотерапии, увеличение количества классов сахароснижающих препаратов, значительную гипергликемию, кетоацидоз или неконтролируемый сахарный диабет, был значительно выше среди пациентов, принимавших, по сравнению с не принимавшими, статины. В исследовании были изучены данные за 12 лет о больных, охваченных системой здравоохранения по делам ветеранов, с 2003 по 2015 г.

Данные исходы, вероятно, связаны с повышением инсулинорезистентности и уровня глюкозы в крови под действием ингибиторов HMG-CoA редуктазы (статинов). В инструкции по медицинскому применению данных препаратов уже включены рекомендации по контролю гликемии у пациентов с повышенным уровнем глюкозы в крови. Известно также, что симвастатин значительно повышает уровень липопротеина A, увеличивая атеросклеротический риск пациента (Sampietro T., et al., 1995). Дозозависимый риск впервые выявленного сахарного диабета, его осложнений, а также ожирения/инсулинорезистентности в связи с приемом статинов известен по более ранним исследованиям того же коллектива из Техасского университета (University of Texas) (Mansi I. et al., 2015).

Статины и COVID-19

В этой связи интересно также другое исследование, результаты которого были недавно опубликованы, «Коронавирус SARS-CoV-2  и исходы сахарного диабета (Coronavirus SARS-CoV-2 and Diabetes Outcomes — CORONADO). Его авторы заключили, что потенциально худший гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, получающих статины в течение длительного времени, может предрасполагать к неблагоприятному прогнозу после заражения COVID-19, поскольку сам по себе неконтролируемый сахарный диабет (и использование инсулина) является независимым фактором риска смерти у пациентов с COVID-19. Так, показатели смертности были значительно выше у пользователей статинов в течение 7 (12,8 против 9,8% соответственно; р  = 0,02) и 28 дней (23,9 против 18,2%, соответственно; р <0,001). Удивительно, что после поправок на возраст и сопутствующие заболевания 7-дневные и 28-дневные отношения риска смерти оставались повышенными, составляя 1,74. То есть регулярное лечение статинами в значительной степени связано с увеличением смертности пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, госпитализированных по поводу COVID-19.

Отклоняющиеся результаты?

Комментируя исследование CORONADO, некоторые эксперты подвергают его результаты сомнению, указывая на большой массив доказательных данных о снижении смертности при приеме статинов (Strandberg T.E., Kivimäki M., 2021). Так, данные систематического обзора и метаанализа наблюдательных исследований продемонстрировали, что рутинное использование статинов было связано со значительно более низким риском смерти от всех причин (отношение рисков 0,70) и составной конечной точкой тяжелого заболевания (отношение рисков 0,80) у пациентов с COVID-19 при использовании статинов (Kow C.S., Hasan S.S., 2020; Kow C.S., Hasan S.S., 2021). Известны также крупные исследования, проведенные в Китае и США, свидетельствующие о снижении риска смерти на 12–46% среди потребителей статинов, в том числе с сахарным диабетом, а также проведенный в масштабах Великобритании анализ 2,9 млн пациентов с сахарным диабетом ІІ типа (средний возраст — 70 лет), свидетельствующий о снижении риска смерти от COVID-19 на 28% среди пользователей статинов (Holman N. et al., 2020).

Также в общей популяции использование статинов было связано со снижением общей смертности (Alla V.M. et al., 2013). Ретроспективное когортное исследование в популяции ветеранов, в котором также использовали шкалу склонности, показало, что отношение рисков при применении статинов составляет 0,75 (95% доверительный интервал 0,74–0,76) для общей смертности и 0,80 (95% доверительный интервал 0,78–0,81) для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (Orkaby A.R. et al., 2020).

Однако соотношение факторов риска в исследуемых популяциях может оказывать значительное влияние на результат. Так, статины, возможно, повышают риск геморрагического инсульта у лиц с предшествующим цереброваскулярным заболеванием, в то время как они явно вызывают значимое снижение риска сердечно-сосудистых событий и ишемического инсульта (Newman C.B. et al., 2019). В клинической практике около 10% пациентов прекращают прием статинов из-за симптомов со стороны мышц без повышения уровня креатинкиназы, так как статины могут быть причиной тендинита и катаракты (Newman C.B. et al., 2019).

Все авторы указывают на необходимость проведения дальнейших исследований по данной проблеме. Однако уже сейчас при назначении статинов пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать их метаболические эффекты.

Список использованной литературы

Alla V.M., Agrawal V., DeNazareth A. et al. (2013) A reappraisal of the risks and benefits of treating to target with cholesterol lowering drugs.Drugs. Jul; 73(10): 1025–54.

Cariou B., Goronflot T., Rimbert A. et al. (2021) Routine use of statins and increased COVID-19 related mortality in inpatients with type 2 diabetes: results from the CORONADO study. Diabetes Metab, 47.

Holman N., Knighton P., Kar P. et al. (2020) Risk factors for Covid-19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol, 8: 823–833.

Kow C.S., Hasan S.S. (2020) Meta-analysis of effect of statins in patients with covid-19. Am J Cardiol, 134: 153–155.

Kow C.S., Hasan S.S. (2021) The association between the use of statins and clinical outcomes in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis [published online ahead of print, 2021 Aug 3] Am J Cardiovasc Drugs: 1–15.

Mansi I., Frei C.R., Wang CP. et al. (2015) Statins and New-Onset Diabetes Mellitus and Diabetic Complications: A Retrospective Cohort Study of US Healthy Adults. J GEN INTERN MED 30, 1599–1610. https://doi.org/10.1007/s11606-015-3335-1.

Mansi I.A., Chansard M., Lingvay I. (2021) Association of Statin Therapy Initiation With Diabetes Progression: A Retrospective Matched-Cohort Study. JAMA Intern Med, 181(12): 1562–1574. doi:10.1001/jamainternmed.2021.5714

Newman C.B., Preiss D., Tobert J.A. et al. (2019) Statin safety and associated adverse events: a scientific statement from the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol.; 39: e38-e81

Orkaby A.R., Driver J.A., Ho Y. et al. (2020) Association of Statin Use With All-Cause and Cardiovascular Mortality in US Veterans 75 Years and Older. JAMA, 324(1): 68–78.

Sampietro T., Galetta F., Bionda A. (1995) Behavior of Lp(a) and apoproteins (A1, B, C2, C3, E) during and after therapy with simvastatin. Cardiovasc Drugs Ther; 9: 785–789.

Strandberg T.E., Kivimäki M. (2021) Increased mortality risk associated with statins in the CORONADO study. Diabetes Metab, 47.

По материалам jamanetwork.com

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!