Рідкісні, незвичні, генетичні — що ми знаємо про орфанні захворювання?

Термін «рідкісний» походить від латинського слова rarus (рідкісний). В англійській мові також поширеним синонімом є термін «орфанний» (orphan), що буквально означає «сирота» або «людина, позбавлена чогось». Це може бути зумов­лено, зокрема, тим, що окремо кожне з рідкісних захворювань уражує невелику кількість людей, а варіанти лікування дуже обмежені або їх не існує, оскільки фармкомпанії можуть бути не зацікавлені займатися розробкою ліків для терапії патології, яка уражує невелику кількість пацієнтів, з різних причин, включаючи відсутність комерційного інтересу та складність такої роботи.

У ЄС рідкісні захворювання визначають як небезпечні для життя або хронічно виснажливі, які мають настільки низьку поширеність (менше 5 на 10 тис. населення), що для їх подолання необхідні спеціальні спільні зусилля, щоб запобігти перинатальній або ранній смертності, знач­ному зниженню якості життя або соціально-економічного потенціалу людини. У США рідкісною вважається хвороба, що уражує менше 200 тис. осіб в країні. У Великобританії рідкісною хворобою вважають стан, що уражує менше ніж 1 людину на 2 тис. осіб.

Рідкісні захворювання можуть призводити до інвалідності та скорочення років життя. Особи з рідкісною патологією можуть стикатися з тим, що їх хворобу неправильно діагностують, важко знайти фахівця, який знається на проб­лемі. Також рідкісні хвороби можуть не мати ефективних варіантів лікування.

Точна причина багатьох рідкісних захворювань залишається невідомою, однак в основному хвороба пов’язана з мутаціями в гені. Багато з цих генетичних мутацій можуть передаватися від одного покоління до наступного, що пояснює, чому певні рідкісні захворювання є сімейними.

Важливо враховувати, що генетика — це лише одна частина головоломки. Фактори навколишнього середовища, такі як режим харчування, куріння або вплив хімічних речовин, також можуть відігравати певну роль у розвитку рідкісних хвороб. Такі фактори можуть безпосередньо спричиняти захворювання або взаємодіяти з генетичними чинниками, викликаючи або підвищуючи тяжкість захворювання.

Генетичні захворювання

Приклади рідкісних хвороб, спричинених мутаціями в окремих генах, включають муковісцидоз, хворобу Гантінгтона та м’язові дистрофії.

При муковісцидозі внаслідок мутації в гені, що кодує білок CFTR (трансмембранний регулятор муковісцидозу), організм виділяє густий липкий слиз, який закупорює протоки залоз, що може викликати вторинні зміни в органах та системах організму. Найчастіше патологія впливає на легені та органи травлення.

Хвороба Гантінгтона — це спадкове неврологічне захворювання, симптоми якого включають мимовільні рухи, що отримали назву «хорея» (від гр. chorea — танець). При цій патології також можуть виникати серйозні емоційні розлади, а також зниження когнітивних функцій. Хвороба Гантінгтона зумовлена генетичними змінами в гені, що кодує синтез білка гантінгтину. Дефектна версія має надмірну кількість повторів кодонів CAG. Хвороба призводить до загибелі нервових клітин головного мозку, найчастіше в ділянці, що відповідає за координацію рухів, і корі головного мозку, яка контролює мислення, сприйняття та пам’ять.

М’язова дистрофія Дюшенна — швидко прогресуюча форма м’язової дистрофії, спричинена мутацією в гені, що кодує білок дистрофін. Відзначається переважно у хлопчиків. Пацієнти з цією патологією стикаються із прогресуючою слабкістю та втратою функції м’язів. Симптоми можуть з’явитися вже в дитинстві. Однією з ознак є збільшення литкових м’язів, зумовлене заміною м’язової тканини жировою та сполучною тканиною. У віці старше 12 років більшість пацієнтів не можуть пересуватися без інвалідного візка. Кістки розвиваються аномально, викликаючи деформації скелета хребта та інших ділянок. Мало хто з пацієнтів з цією патологією продовжує жити після 30-річного віку.

Онкологічні захворювання

Окремо кожен із рідкісних видів онкопатології вважається орфанним, але разом вони становлять близько 22% усіх випадків раку, які щорічно діагностуються в ЄС та Великій Британії (Гатта Дж. та ін., 2011).

Деякі рідкісні види онкологічних захворювань є спадковими. Так, мутації в генах BRCA1 і BRCA2 зумовлюють підвищення ризику розвитку раку молочної залози та яєчника.

Фактори навколишнього середовища

Рідкісні захворювання, пов’язані з впливом факторів навколишнього середовища, включають деякі види анемії, спричинені дієтами з дефіцитом вітамінів. Рідкісним видом онкопатології, зумовленої факторами навколишнього середовища, є мезотеліома (уражує клітини, що вистилають грудну порожнину). У більшості випадків хвороба спричинена впливом азбесту, волокнистого мінералу, який колись широко використовувався у вогнезахисних та ізоляційних матеріалах.

Останніми роками дослідники досягли значного прогресу у пошуку способів діагностики, лікування та навіть профілактики різноманітних рідкісних захворювань. Однак багато чого ще необхідно зробити в цьому напрямку, оскільки лікування переважної більшості рідкісних захворювань досі не існує.

Незвичайні стани, назва яких не залишить байдужим

Синдром автоброварні, або синдром кишкової ферментації — рідкісний медичний стан, при якому в організмі у надмірній кількості виробляється етанол в результаті ендогенного бродіння грибів або бактерій у шлунково-кишковому тракті, ротовій порожнині або сечовидільній системі. Синтез ендогенного етанолу в невеликій кількості — фізіологічний процес, що завжди відбувається при нормальному травленні. Але у пацієнтів із синдромом «автоброварні» частина ферментуючих бактерій стають патогенними та провокують гіперсинтез етанолу.

Аквагенна кропив’янка (її ще називають алергія на воду) — рідкісна форма кропив’янки, при якій почервоніння шкіри, пухирі і свербіж розвиваються після контакту з будь-якою водою (навіть сльозами і потом). Симптоми зазвичай починаються протягом 30 хв після контакту з водою і можуть тривати до 2 год. Цікаво, що люди, які страждають через це захворювання, можуть пити воду, якщо вона не торкається шкіри. Реакція виникає лише тоді, коли вода торкається шкіри. Є декілька теорій, чому так відбувається, зокрема, алерген або хімікат у воді (а не сама вода); вода взаємодіє з чимось на шкірі.

Синдром Аліси в країні чудес (також відомий як синдром Тодда або дисметропсія) — рідкісний стан, який характеризується епізодичним спотворенням зорового сприйняття розмірів власного тіла, предметів навколишнього світу або і того, й іншого. Таке неправильне сприйняття найчастіше відбувається вночі. Причини цієї патології досі точно невідомі, однак це можуть бути мігрень, скронева епілепсія, пухлини головного мозку, інфекції, викликані вірусом Епштейна — Барр.

Рідкісні захворювання в Україні

В Україні у близько 5% населення діагностовано орфанні, або рідкісні захворювання, 80% цих захворювань генетично зумовлені, мають тяжкий і хронічний перебіг (Сліпцова Н. та ін., 2023). Такі пацієнти потребують дороговартісного і пожиттєвого лікування.

Слід зазначити, що в Програмі медичних гарантій немає окремого пакета, що стосується орфанних захворювань. Однак пацієнти з рідкісними хворобами можуть розраховувати на безоплатну медичну допомогу в рамках цієї програми, яка покриває послуги первинної, екстреної медичної допомоги, спеціалізованої та високоспеціалізованої, медичної реабілітації, паліативної допомоги.

Дороговартісні лікарські засоби, медичні вироби та продукти спеціального лікувального харчування для пацієнтів із рідкісними захворюваннями не включені до тарифу на медичні послуги. Однак вони можуть забезпечуватися у централізованому порядку за рахунок коштів інших програм державного бюджету.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!