Чекаємо, не дочекаємося: топ-10 найочікуваніших лончів 2020 р.

Перші місяці нового року — це чудовий час для нових планів та сподівань. Чого очікувати від цього року? Які препарати вже стоять на старті, готові кинутися в гонитву та вибороти звання блокбастера вже в найближчі роки? Цей рік обіцяє бути багатим на нові відкриття та успішні лончі лікарських засобів, які мають усі шанси стати блокбастерами. Палітра препаратів, що можуть поповнити ряди найуспішніших лончів всіх часів, цьогоріч дуже строката — це і кон’югати антитіл, призначені для лікування онкологічної патології, і суперечливі гомеопатичні лікарські засоби, що прагнуть змінити ландшафт ринку препаратів для лікування харчової алергії.

У даній публікації буде представлено топ-10 найочікуваніших препаратів, лонч яких відбудеться у 2020 р. (таблиця). Рейтинг складено за даними аналітичної компанії EvaluatePharma, базуючись на прогнозованих обсягах продажу у 2024 р. Очікується, що 8 із цих 10 препаратів зможуть подолати 2-мільярдний бар’єр щодо загального обсягу продажів та стати блокбастерами вже в найближчі 4 роки, поповнивши ряди важковаговиків Великої Фарми.

Перша позиція в рейтингу дісталася препарату компаній AstraZeneca та Daiichi Sankyo, що представляє собою кон’югат моноклональних антитіл — препарат Enhertu (фам-трастузумаб дерукстекан-nxki), показаний для терапії пацієнтів з раком грудної залози. Це єдиний учасник даного рейтингу, що вже отримав схвалення Управління з контролю за харчовими продуктами і лікарськими засобами США (Food and Drug Administration — FDA).

Американський регуляторний орган дозволив маркетування препарату 20 грудня 2019 р., зробивши чудовий передсвятковий подарунок пацієнтам. Результати клінічних досліджень ІІ фази цього лікарського засобу продемонстрували хороші результати терапії щодо зменшення розміру злоякісного новоутворення у 61% пацієнтів із HER2-позитивним раком молочної залози. Це дозволило експертам аналітичної компанії EvaluatePharma прогнозувати, що обсяг продажів даного препарату сягне 2,4 млрд дол. США у 2024 р., у той же час компанія AstraZeneca розраховує на ще більш вражаючий показник — на рівні 7 млрд дол.

Крім фам-трастузумаб дерукстекан-nxki, до першої п’ятірки також увійшли препарати компаній Bristol-Myers Squibb, Novartis, FibroGen та Immunomedics. Усі ці кандидати у препарати можуть похвалитися цікавими історіями створення та розробки. Візьмемо, наприклад, сацитузумаб говітекан (sacituzumab govitecan), призначений для терапії тричі негативного раку грудної залози, за оцінками спеціалістів, до 2024 р. може зібрати близько 1,44 мдрд дол. продажів. Однак неочікувано з’явилися проблеми. Оскільки на заводі, на якому планувалося виробництво препарату, було виявлено порушення, заявка на його схвалення була відхилена FDA на початку 2019 р. Після цього прикрого випадку компанія вжила заходів для усунення проблем на виробництві та повторно подала заявку на схвалення лікарського засобу в червні 2019 р.

Також до рейтингу входить інклісиран компанії Novartis, придбаний у результаті широко обговорюваної угоди з придбання Medicines Company за 9,7 млрд дол. у грудні 2019 р. Постає питання: чи окупиться ця високовартісна угода, особливо враховуючи розтиражовані у пресі неприємні ситуації, що стосувалися попередників інклісирану — молекули PCSK9 компаній Amgen, Regeneron та Sanofi.

Друга половина рейтингу представлена хоч і менш перспективними з фінансової точки зору препаратами, але і у них є свої цікаві історії. Читайте далі, щоб дізнатися більше про учасників списку, та про те, що може стати на їхньому шляху до світлої мрії — звання блокбастера.

Enhertu компаній AstraZeneca, Daiichi Sankyo

Після публікації вражаючих результатів ІІ фази клінічних досліджень щодо лікування онкопатології кон’югат антитіл фам-трастузумаб дерукстекан-nxki компаній AstraZeneca і Daiichi Sankyo тріумфально отримав схвалення FDA в останні дні 2019 р. Тепер, коли стартує лонч препарату, ці вражаючі результати можуть стати надійною основою для досягнення обсягів продажу, вартих справжнього блокбастера.

Очікується, що обсяг продажу у світі фам-трастузумабу дерукстекану-nxki у 2024 р. сягне 2,4 млрд дол., що дозволяє лікарському засобу очолити рейтинг найбільш перспективних лончів 2020 р.

AstraZeneca частково викупила маркетингові права на препарат фам-трастузумаб дерукстекан-nxki в японської фармацевтичної компанії Daiichi Sankyo у березні 2019 р. за 6,9 млрд дол. з повною впевненістю, що незабаром він стане блокбастером. Сподівання на збільшення обсягу продажу препарату базуються на можливому розширенні показань до застосування лікарського засобу в майбутньому.

FDA схвалило фам-трастузумаб дерукстекан-nxki у кінці грудня 2019 р. в якості терапії неоперабельного або метастатичного HER2-позитивного раку грудної залози, що виявився нечутливим до лікування як мінімум 2 іншими препаратами, призначеними для терапії метастатичного раку.

За словами аналітика компанії SVB Leerink Ендрю Беренса (Andrew Berens), курс прийому фам-трастузумабу дерукстекану-nxki буде коштувати приблизно 13,3 тис. дол. на місяць. Таким чином, обсяг продажу фам-трастузумабу дерукстекану-nxki у 2020 р. може становити приблизно 68 млн дол., а піковий показник обсягу продажів оцінюється на рівні 2,5 млрд дол. на рік.

Фам-трастузумаб дерукстекан-nxki може скласти конкуренцію препарату Herceptin компанії Roche та інгібітору топоізомерази I. Крім того, ефективність препарату вивчається щодо раку шлунка, а також при недрібноклітинному раку легені та колоректальному раку.

Схвалення FDA базувалося на результатах клінічного дослідження ІІ фази Destiny, у якому застосування фам-трастузумабу дерукстекану-nxki дозволило досягти зменшення розміру пухлини у 61% пацієнтів, ще у 6% хворих злоякісне новоутворення повністю зникло. У середньому пацієнти, що брали участь у дослідженні Destiny, приймали до цього 5 різних лікарських засобів та використали всі інші доступні опції для лікування. Пацієнти із HER2-позитивним раком молочної залози в США звичайно отримують Herceptin або Perjeta, у разі якщо після терапії першої лінії розвивається рецидив, то вдаються до застосування препарату другої лінії — Kadcyla компанії Genentech, що також є кон’югатом моноклональних антитіл до рецептора HER2.

Озанімод (ozanimod) компанії Bristol-Myers Squibb

Озанімод був одним із ключових факторів під час прийняття рішення щодо придбання компанії Celgene фармацевтичним гігантом Bristol-Myers Squibb за 74 млрд дол. Насправді частина виплат акціонерам компанії Celgene залежить від схвалення FDA до кінця 2020 р. 3 кандидатів у препарати, що знаходяться на стадії розробки, включно з озанімодом, призначеним для лікування розсіяного склерозу.

Озанімод також частково «відповідальний» за продаж Celgene за відносно низькою ціною, що пов’язано з відмовою FDA спочатку навіть розглядати заявку на отримання дозволу на маркетинг озанімоду з посиланням на недоліки у фармакологічних частинах подання. Ця новина про відмову негативно позначилася на курсі акцій компанії Celgene на початку 2018 р.

Celgene повторно подала заявку в березні 2019 р., і тепер, як новий власник, Bristol-Myers­ Squibb очікує на рішення щодо кандидата в препарати, призначеного для лікування рецидивуючих форм розсіяного склерозу до 25 березня 2020 р.

Менеджмент компанії покладає великі надії на озанімод, очікуючи пікових продажів на рівні 5 млрд дол. на рік. Серед аналітиків, опитаних EvaluatePharma, консенсус щодо обсягу продажів станом на 2024 р. знаходиться на рівні ближче до 1,6 млрд дол. Але для того, щоб взагалі подолати бар’єр у 2 млрд дол. і стати блокбастером, доведеться конкурувати з кількома вже затвердженими FDA препаратами, а також у перспективі з деякими сьогоднішніми кандидатами в препарати.

Озанімод — модулятор рецепторів S1P, розроблений для зменшення вираженості запалення, інгібуючи вихід клітин імунної системи з лімфатичних вузлів у центральній нервовій системі. Кілька блокбастерів, що вже існують, та кандидатів у препарати з перспективою досягти обсягу продажу на рівні 2 млрд дол. на рік мають той самий механізм дії. До таких лікарських засобів можна віднести препарат Gilenya компанії Novartis, обсяг продажу якого сягає 3,3 млрд дол. на рік, що може зіткнутися з конкуренцією з боку генеричних версій препарату раніше, ніж спочатку очікувалося.

Celgene поширювала інформацію щодо сприятливішого профілю безпеки озанімоду порівняно з іншими препаратами з аналогічним механізмом дії, особливо в аспекті токсичності для печінки та побічних ефектів, що стосуються серцево-судинної системи. Але якщо говорити про терапію розсіяного склерозу, то наразі вже є новіші методи лікування, про які й слід турбуватися виробнику озанімоду. Зокрема, Aubagio компанії Sanofi, Tecfidera та нещодавно схвалений Vumerity компанії Biogen, також обнадійливі результати демонструє кандидат у препарати компанії Johnson & Johnson — аміселімод (MT-1303).

Novartis також уже маркетує препарат Mayzent, який, як і озанімод, вибірково зв’язується з підтипами рецепторів S1P 1 і 5. Незважаючи на власні оцінки компанії перспектив препарату на рівні 1 млрд дол. на рік, Mayzent зібрав лише 4 млн дол. у ІІІ кв. 2019 р. Novartis пояснює такі обсяги продажів повільним залученням пацієнтів через особ­ливості процесу додавання препарату до списків реімбурсації. Це може стати попередженням для Bristol-Myers­ Squibb про нелегкий шлях попереду.

Крім того, ін’єкційні препарати є зростаючою силою, з якою слід рахуватися, особливо це стосується Ocrevus (вводиться лише двічі на рік), що був визнаний найуспішнішим лончем в історії Roche, завдяки тому, що за перші 9 міс 2019 р. досяг обсягу продажу в розмірі 2,66 млрд швейцарських франків, що на 57% більше, ніж за підсумками попереднього року (2018 р.).

Також варто звернути увагу на препарат компанії Novartis — Arzerra (офатумумаб), що затверджений для терапії лейкозу. Наразі незважаючи на те що препарат досі не схвалено за показанням «розсіяний склероз», є дані, що його застосування знижує частоту рецидивів цього захворювання порівняно з Aubagio на 50,5 та 58,5% відповідно до результатів 2 клінічних досліджень ІІІ фази.

Інклісиран (inclisiran) компанії Novartis

Novartis заплатила 9,7 млрд дол. за терапію, що знижує холестерин, у тому числі, коли вона придбала The Medicines Company минулого року (2019 р.). Чи не занадто висока ціна на препарат, що належить до класу лікарських засобів, які впливають на PCSK9? Особливо враховуючи порівняно повільне зростання обсягів продажів препаратів, що належать до цього класу, після їх лончу.

PCSK9-таргетні препарати, що існують на сьогодні, — Repatha компанії Amgen, Praluent компаній Sanofi та Regeneron — не продемонстрували значних успіхів. Так, обидва лікарські засоби разом акумулювали лише 1 млрд дол. обсягу продажів на рік. При цьому минуло цілих 4 роки з моменту їх лончу, коли багато експертів прогнозували кожному із цих препаратів багатомільярдні продажі.

Інклісиран призначений для зниження рівня «поганого» холестерину. Новий лікарський засіб відрізняється від двох інших PCSK9-таргетних препаратів тим, що він використовує малу інтерферуючу РНК (small-interfering RNA) для впливу на PCSK9. Крім того, він показаний для введення двічі на рік, тоді як згадані вище лікарські засоби, схвалені FDA, призначають кожні 2 тиж або 1 раз на місяць.

Тож, щоб інвестиції компанії у розмірі 9,7 млрд дол. окупилися, середньорічний обсяг продажу інклісирану має становити понад 2 млрд дол., а, за прогнозами аналітиків Evaluate­Pharma, обсяг продажу препарату може досягти 1,529 млрд дол. у 2024 р. З іншого боку, Novartis має великий досвід у сфері маркетингу препаратів для лікування серцево-судинної патології, достатньо згадати приголомшливий успіх валсартану. Тож, безумовно, Novartis має кращі можливості у просуванні інклісирану, ніж The Medicines Company.

У цьому контексті слід зазначити, що в січні 2020 р. було опубліковано заяву Національної служби охорони здоров’я Великобританії (Brita­in’s National Health Service), згідно з якою інклісиран стане доступним для пацієнтів із групи високого ризику розвитку серцево-судинних захворювань після його схвалення. Згідно з досягнутими з компанією домовленостями, препарат також буде вивчено в масштабному клінічному дослідженні у Великобританії у сфері первинної профілактики, у якому кардіоваскулярна патологія ще не розвинулася у пацієнтів з групи високого ризику. У США Novartis подав нову заявку до FDA на схвалення інклісирану у грудні 2019 р.

Evrenzo (роксадустат) компаній FibroGen, AstraZeneca та Astellas

Препарат для лікування анемії Evrenzo (роксадустат) компанії FibroGen (разом із AstraZeneca) вже отримав схвалення та національне покриття в Китаї для пацієнтів із хронічною хворобою нирок, що потребують та не потребують діалізу. В Японії їх партнер Astellas отримав зелене світло для застосування препарату у пацієнтів, що перебувають на діалізі.

У США FibroGen подала заявку на схвалення препарату для обох категорій пацієнтів у грудні 2019 р. Аналітики EvaluatePharma оцінюють обсяг продажу препарату Evrenzo (роксадустат) у 2024 р. на рівні 1,488 млрд дол. З іншого боку, аналітики з компанії SVB Leerink вважають, що тільки в Китаї обсяг продажу препарату може сягнути 1,4 млрд дол. в 2025 р., а глобальний обсяг продажу може становити 3–3,5 млрд дол. у цей же період.

Роксадустат є першим у своєму класі інгібітором пролілгідроксилази гіпоксія-індуцибельного фактора (Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitors), який було затверджено. На відміну від ін’єкційних Epogen/Procrit компаній Amgen та Johnson & Johnson, пероральний роксадустат коригує анемію, імітуючи відповідь організму на зниження рівня кисню.

Об’єднані результати ІІІ фази клінічних досліджень роксадустату показали, що прийом препарату обумовлює статистично достовірно більш значне підвищення рівня гемоглобіну у пацієнтів, що проходять діаліз, порівняно з Epogen/Procrit, із середнім зростанням відносно базового рівня в середньому з 28- до 52-го тижня на 1,29 г/дл та 0,92 г/дл відповідно. У пацієнтів, незалежних від діалізу, ці показники становили 1,85 г/дл для роксадустату та 0,13 г/дл — для плацебо. У цьому випадку роксадустат порівнювали із плацебо, адже для пацієнтів, яким не проводиться діаліз, терапія еритропоетином не рекомендована через занадто високий серцево-судинний ризик. Тому схвалення роксадустату може змінити ситуацію для таких хворих, підвищивши доступність терапії та таким чином заклавши основу для зростання продажів препарату. Тож, підсумовуючи, лише в США, за даними Центрів з контролю та профілактики захворювань США (Centers for Disease Control and Prevention — CDC), близько 4 млн людей знають, що мають хронічну хворобу нирок (2019 р.), більше 500 тис. осіб отримували діаліз (2016 р.).

Цікаво, що відповідно до об’єднаних результатів ІІІ фази досліджень, рівень кардіоваскулярних побічних ефектів при прийомі роксадустату відповідав такому в групі плацебо.

З іншого боку, у інвесторів лишаються побоювання щодо того, чи схвалить FDA роксадустат для застосування у пацієнтів, що не знаходяться на діалізі, та чи потрапить препарат до листа відшкодування для пацієнтів, що отримують діаліз.

Крім того, роксадустат скоро може зіткнутися з конкуренцією з боку представників свого ж класу препаратів. Зокрема, це може бути кандидат у препарати дапродустат компанії Glaxo­SmithKline, заявка на схвалення якого в Японії вже подана.

Сацитузумаб говітекан (sacituzumab govitecan) компанії Immunomedics

Сацитузумаб говітекан — це кон’югат антитіл, що включає хіміотерапевтичну діючу речовину. На початку 2019 р. заявку на схвалення кандидата в препарати сацитузумабу говітекану, призначеного для терапії тричі негативного раку грудної залози, було відхилено FDA. Компанія пояснила відмову наявністю проблем з виробництвом кандидата в препарати. Крім того, FDA не запитувало нових клінічних або доклінічних даних, що могло б ще більше затримати направлення повторної заявки. Компанія Immunomedics почала новий раунд переговорів з регуляторними органами, не полишаючи надії врятувати препарат, що може стати блокбастером. Тож Immunomedics заявила, що вирішила свої виробничі проблеми та подала нову заявку на схвалення препарату на початку грудня 2019 р., і FDA має оголосити про своє рішення у червні 2020 р.

За даними EvaluatePharma, сацитузумаб говітекан може зібрати 1,44 млрд дол. у 2024 р. в якості третьої лінії терапії метастатичного тричі негативного раку молочної залози.

На думку аналітиків компанії Cantor, у разі схвалення сацитузумабу говітекану компанія Immunomedics може стати привабливим об’єктом для поглинання з оціночною вартістю на рівні 7,1 млрд дол.

Філготиніб (filgotinib) компанії Gilead Sciences

Залишивши позаду приголомшливий успіх у царині лікування гепатиту С, компанія Gilead Sciences спрямовує значні зусилля на те, щоб зайняти помітне місце у сфері терапії запальних процесів. І після подання заявки до FDA, яка зараз знаходиться в статусі швидкого розгляду, кандидат у препарати для лікування ревматоїдного артриту — філготиніб міг би допомогти компанії зробити великий крок до цієї мети.

Наразі FDA не встановило дату прийняття рішення, та, за даними EvaluatePharma, очікується, що обсяг його світових продажів сягне 1,28 млрд дол. у 2024 р. FDA прийняв заяву від компанії Gile­ad Sciences наприкінці грудня 2019 р., надавши їй статус пріоритетного розгляду.

Очікується, що протягом наступних 4 років компанія зможе отримати схвалення філготинібу за 5 показаннями. Заявки на схвалення філготинібу вже подано в Європі та Японії.

Отримані результати досліджень показали, що філготиніб кращий, ніж метотрексат. Після затвердження філготинібу доведеться серед іншого конкурувати з таким гігантом, як Humira компанії AbbVie. Питання в тому, чи зможе компанія довести наявність конкурентних переваг філготинібу в порівнянні з препаратами для лікування ревматоїдного артриту, уже доступними на ринку, зокрема щодо профілю безпеки.

Palforzia (AR101) компанії Aimmune

Компанія Aimmune зробила великий крок вперед за допомогою імунотерапії Palforzia (AR101) у сфері харчової алергії, де уникнення продуктів-алергенів є нормою. Незважаючи на скептицизм з боку деяких оглядачів ринку, схвалення FDA може зробити цей препарат блокбастером у найближчі кілька років. За даними EvaluatePharma, AR101 може досягти обсягу продажу 1,28 млрд дол. у якості імунотерапії для пацієнтів з алергією на арахіс, яка діє шляхом десенсибілізації хворих за допомогою поступового введення доз білка арахісу.

24 лютого 2020 р. FDA схвалило AR101 у якості лікування алергічних реакцій на арахіс, включаючи анафілаксію. Компанія відзначила великий інтерес до продукту з боку лікарів та пацієнтів/їхніх батьків, підкресливши керованість профілю безпеки.

Рішення FDA базувалося на результатах багаторічного плацебо-контрольованого дослідження Palisade, у якому взяли участь 555 пацієнтів віком 4–55 років. На початку випробування пацієнти не могли переносити 100 мг або менше білка арахісу — частка 1 зернятка арахісу, яке має масу приблизно 300 мг. Пацієнтам призначали більш високу дозу препарату кожні 2 тиж до досягнення підтримувальної дози 300 мг. Після 1 року лікування 67% пацієнтів з групи, що отримували AR101, змогли переносити 600 мг арахісового білка, приблизно 2 зернятка арахісу або невеликий шматочок бутерброду з арахісової олії, порівняно з 4% пацієнтів, які отримували плацебо.

Валоктокоген роксапарвовек (valoctocogene roxaparvovec) компанії BioMarin Pharmaceutical

У той час як Roche зіткнулася з несподіваними складнощами під час придбання компанії Spark Therapeutics за 4,3 млрд дол., метою якого було отримання доступу до генно-терапевтичної системи для лікування гемофілії, їх конкуренти — BioMarin Pharmaceutical — просунулися далеко вперед, подавши наприкінці 2019 р. заявку на схвалення FDA препарату для лікування гемофілії A — валоктокогену роксапарвовеку, одразу після того як EMA прийняла пакет документів для прискореного розгляду.

Дані трирічного клінічного дослідження ІІ фази валоктокогену роксапарвовеку показали, що одноразове введення кандидата в препарати дозволяє досягти зниження рівня кровотеч на 96%. Якщо порівнювати з кандидатом в препарати SPK-8011 компанії Spark, то його прийом обумовлює зниження даного показника до 94%. Але в серпні 2018 р. компанія Spark зазначила дошкульного удару від новин щодо різкого зниження рівня фактора VIII, пов’язаного з імунною відповіддю, у пацієнтів, що отримували SPK-8011. Це і відкрило можливості для придбання Spark компанією Roche.

Аналітики EvaluatePharma прогнозують, що валоктокоген роксапарвовек сягне 1,212 млрд дол. річних продажів у 2024 р.

Римегепант (rimegepant) компанії Biohaven Pharmaceuticals

Наразі на світовому фармринку представлені кілька препаратів для лікування пацієнтів з мігренню, що впливають на пептид, пов’язаний з геном кальцитоніну (Calcitonin gene-related peptide — CGRP), і всі випускають у формі ін’єкцій. Тому Biohaven Pharmaceuticals має за мету вивести на ринок пероральний препарат з аналогічним механізмом дії.

Однак замість того, щоб зосередитися на профілактиці мігрені, компанія подала заявку на схвалення римегепанту в якості терапії для ургентних випадків. У результаті компанія отримала статус пріоритетного розгляду та очікує на рішення FDA за 6 міс після надання документів — у червні 2020 р. Аналітики EvaluatePharma прогнозують, що обсяги продажу римегепанту будуть становити 897 млн дол.

У той час як ургентна терапія може бути першим показанням, за яким буде схвалено римегепант, компанія також націлена охопити й напрям профілактики мігрені. Нещодавно було закінчено набір 1600 пацієнтів у ІІІ фазу клінічних досліджень з метою довести ефективність препарату в цьому напрямку.

Рисдиплам (risdiplam) компанії Roche

Рисдиплам, модифікатор сплайсингу мотор­ного нейрона 2, є рідкою лікарською формою для пер­орального введення, яку пацієнти приймають вдома, що є перевагою перед іншими ін’єкційними препаратами, призначеними для лікування при даній патології.

Згідно з оцінкою EvaluatePharma, обсяг продажу рисдипламу компанії Roche може досягти 803 млн дол. у 2024 р., якщо FDA дасть йому зелене світло. Аналітики Cantor вважають, що новий препарат може принести 2,5–3 млрд дол. на рік на піку продажів.

FDA погодилося розглянути заявку на схвалення препарату в листопаді 2019 р. на підставі даних 12-місячного дослідження Firefish у пацієнтів із спінальною м’язовою атрофією І типу, а також хворих із атрофією ІІ та ІІІ типу з дослідження Sunfish. Компанія досліджує ефективність препарату за участю широкої популяції пацієнтів, починаючи від новонароджених і до 60 років, включаючи тих, хто приймав інші препарати для лікування спінальної м’язової атрофії. Офіційна дата прийняття рішення FDA — 24 травня 2020 р..

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!