Сон и бодрствование. Бессонница и снотворные средства

У всех живых существ (от простейших до человека) все органы и системы организма функционируют в соответствии с циркадными (от латинских слов «circa» — около и «dies» — день) или околосуточными ритмами. Наиболее выражены колебания циркадных ритмов при переходе организма от сна к бодрствованию, а также они проявляются во время сна. Физиологическое значение циркадных ритмов у человека и животных заключается не только в регуляции ритмичной деятельности физиологических функций и обмена веществ, но и во взаимодействии организма с окружающей средой.

Бодрствующий человек активно взаимодействует с окружающей средой. В состоянии сна это взаимодействие не исчезает, но имеет ряд физиологических отличий.p_268_47_041200_Donormil.jpg (4760 bytes)

Физиологический (нормальный) сон протекает в несколько стадий. У здорового человека начинается из так называемого «расслабленного бодрствования» (стадия А), что соответствует переходу от бодрствования ко сну. Человек находится в постели и готовится ко сну. На энцефалограмме регистрируются альфа-волны. Затем наступает латентный период сна (стадия В, засыпание и самый поверхностный сон), характеризующийся появлением на энцефалограмме дельта-волн. После этого наступает поверхностный сон (стадия С), когда спящий человек уже не реагирует на слабые внешние раздражители. На энцефалограмме возникают высокоамплитудные «вертекс-зубцы» длительностью 3–5 с, а также веретенообразные всплески ритма — бета-волны («сонные веретена»). Стадия D (умеренно глубокий сон) характеризуется возникновением на энцефалограмме быстрых бета-волн. В стадии Е (глубокий сон) на медленные бета-волны эпизодически накладываются медленные альфа-волны. В стадиях D и B отмечается полное выключение сознания, значительное снижение болевой чувствительности и тонуса поперечнополосатых мышц, а также отсутствие реакции на сильные раздражители.

Перед пробуждением спящий человек обычно проходит еще одну, особую фазу сна, характеризующуюся десинхронизацией энцефалограммы, а также эпизодами быстрых движений глаз при атонии остальных поперечнополосатых мышц.

Необходимо подчеркнуть, что на протяжении ночи происходит четыре цикла изменений фаз сна.

Установлена еще одна особенность физиологии сна — во время сна одни центры мозга находятся в состоянии покоя (торможение), а другие — в состоянии возбуждения.

Хорошо известно, что сон является физиологическим состоянием организма и жизненно необходим для человека. Во время сна человек отдыхает, восстанавливает свои силы, как раз во время сна ускоряются процессы роста и нормализации обмена веществ. Существует взаимосвязь между ростом и сном ребенка. Во время сна происходит высвобождение гормона роста. Чем дольше ребенок спит, тем лучше он растет. Если к этому добавить, что треть жизни человек проводит во сне, то станет понятным жизненная необходимость сна.

Исследования, проведенные на животных, показали, что лишение их сна на протяжении трех дней и больше приводит не только к расстройству функции нервной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной систем, органов пищеварения, обмена веществ, но и к развитию дегенеративных (некротических) изменений в структуре нервных клеток.

Бессонница отрицательно влияет на общее состояние организма человека, снижает его трудоспособность, вызывает быструю утомляемость, повышенную раздражительность, психическую неуравновешенность, ведет к развитию состояния постоянного стресса, тормозит процесс выздоровления при заболеваниях внутренних органов. Бессонница является одним из факторов риска развития гипертонической или ишемической болезни, гипертонического криза, приступа стенокардии. Без сомнения, бессонница снижает трудоспособность, психическую активность человека, отрицательно сказывается на общении человека в коллективе.

Поэтому расстройства сна так тяжело переносят больные, и это требует применения снотворных препаратов, которые способны вызывать нормальный физиологический сон.

Восстановление физиологического сна — основное назначение снотворных препаратов. Средства от бессонницы способны не только нормализовать сон у пациента, но и улучшить общее состояние человека.

Ученые мира давно ведут поиск эффективных и безопасных снотворных средств. Первым синтетическим препаратом, оказывающим снотворное действие, был хлоралгидрат, который начали применять с середины XIX столетия. Препарат, кроме снотворного, обладает успокаивающим эффектом. Хлоралгидрат вызывает сон, близкий к физиологическому, продолжительностью 6–8 ч. Однако выраженное раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки, а также развитие состояния лекарственной зависимости резко снижает ценность хлоралгидрата как снотворного средства. Данный препарат в настоящее время с этой целью не применяют.

Значительным успехом в поиске снотворных средств стал синтез в 1902 году немецким химиком Е. Фишером производных барбитуровой кислоты — барбитала и фенобарбитала, которые оказывали выраженное снотворное действие. Это было, без сомнения, значительное достижение в поиске новых препаратов от бессонницы. Поэтому уже в 1904 году Е. Фишер получил за это открытие Нобелевскую премию. Затем начали синтезировать новые производные не только барбитуровой кислоты, но также других химических групп.

К сожалению, первый успех был несколько омрачен теми побочными эффектами, которые вызывали барбитураты. Утром человек не ощущал бодрости, свежести, возникала общая (правда, незначительная) усталость, снижение трудоспособности, ухудшение настроения. Начались исследования по изучению механизма такого действия.

Один из недостатков действия барбитуратов на организм человека было то, что сон, вызванный этими препаратами, не «вписывается» в фазы нормального сна. Если к этому добавить, что вследствие приема барбитуратов развивается лекарственная зависимость, то станет понятным, почему в течение последних лет эти медикаменты практически не применяют при лечении бессонницы.

В конце 60-х годов появилась новая группа снотворных средств — производные бензодиазепинов (диазепам, феназепам, хлордиадепоксид и др.), которые оказывают не только снотворное, но и успокаивающее (транквилизирующее) действие. Снотворный эффект производных бензодиазепина более физиологичен и напоминает естественный нормальный сон, поэтому их стали широко применять для лечения различных форм бессонницы.

Однако при применении бензодиазепинов также возможно развитие нежелательных эффектов, таких, как: незначительная дневная сонливость, чувство усталости, головная боль, нарушение координации движений, мышечная слабость. Не следует назначать их и беременным в связи с неблагоприятным влиянием на плод (задержка психического развития, мышечный гипотонус). К сожалению, оказалось, что препараты этой группы способны вызывать еще более выраженную лекарственную зависимость, чем барбитураты. Это существенно ограничило использование производных бензодиазепинов при бессоннице.

К производным имидазопиридинов относится золпидема гемисукцинат. Кроме снотворного действия, препарат оказывает седативное, а также незначительно выраженное анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Золпидема гемисукцинат назначают в дозе 10–20 мг при ситуационных, кратковременных и хронических нарушениях сна, в том числе затрудненном засыпании, ночных и ранних пробуждениях. В обзорной статье, посвященной фармакотерапии бессонницы, J.L. Goren и соавторы (1999), отмечают, что золпиден, взаимодействуя с бензодиазепиновыми рецепторами, может вызвать лекарственную зависимость.

В последние годы в медицинской практике начали применять новый снотворный препарат — производное этаноламина — ДОНОРМИЛ (доксиламина сукцинат).

ДОНОРМИЛ выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и шипучих таблеток. Одна таблетка, как шипучая, так и покрытая оболочкой, содержит 15 мг доксиламина сукцината.

ДОНОРМИЛ широко применяют в странах Западной и Центральной Европы, Ближнего Востока и др., причем в большинстве стран ДОНОРМИЛ включен в группу безрецептурных препаратов.

Фармакокинетические свойства ДОНОРМИЛА характеризуются тем, что действующее вещество — доксиламина сукцинат хорошо абсорбируется из кишечника. Период его полувыведения из плазмы крови сравним с таковым бензодиазепинов. Биотрансформация доксиламина сукцината осуществляется в печени только частично. Основная часть препарата (около 60%) выводится в неизмененном виде с мочой, частично — с калом.

В фармакодинамике ДОНОРМИЛА можно выделить: 1) особенности механизма действия; 2) физиологичность снотворного эффекта.

1. Особенностью механизма снотворного действия ДОНОРМИЛА является то, что действующее вещество препарата — доксиламина сукцинат действует одновременно на М-холинергические (чем напоминает центральные холинолитики) и Н1-гистаминовые (чем напоминает антигистаминный препарат — димедрол (дифенилгидрамин)) рецепторы в центральной нервной системе (ЦНС). Такое комбинированное влияние на рецепторы в центральной нервной системе способствует усилению снотворного эффекта, а также развитию успокаивающего действия препарата.

2. В отличие от других снотворных препаратов ДОНОРМИЛ увеличивает не только продолжительность и улучшает качество сна, но и не нарушает физиологические фазы нормального сна и циркадные ритмы. Это одна из самых важных особенностей нового снотворного препарата ДОНОРМИЛ.

Показаниями для его применения являются расстройства сна и бессонница различного происхождения у пациентов в возрасте 15 лет и старше.

Обычно препарат назначают в дозе по 1/2–1 таблетке за 15–30 мин до сна. Однако в зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу препарата можно снизить до 1/4 таблетки или повысить до 2 таблеток. Шипучую таблетку растворяют в 150 мл воды, а таблетку, покрытую оболочкой, запивают водой. При этом пациент должен знать, что продолжительность сна будет составлять не менее 7–8 ч, если предполагаемый период сна будет меньше, то после пробуждения в течение непродолжительного времени возможно снижение психоэмоциональной активности. Препарат назначают курсами: первый курс продолжительностью 10 дней. Этого бывает достаточно для нормализации сна. При необходимости проводят повторные 10-дневные курсы с перерывом в 10–15 дней.

На кафедре дерматологии и венерологии Национального медицинского университета были проведены клинические исследования по изучению эффективности ДОНОРМИЛА как снотворного средства. В исследовании сравнивали действие ДОНОРМИЛА и димедрола у больных дерматологического профиля (экзема, пузырчатка, микоз, псориаз), страдающих бессонницей. Результаты исследования убедительно свидетельствуют, что ДОНОРМИЛ существенно превосходит димедрол по эффективности снотворного действия и при этом у него практически отсутствует антигистаминный эффект.

В Центре сомнологических исследований Российской Федерации (г. Москва) и на кафедре нервных болезней Московской медицинской академии (руководитель — чл.-кор. РАМН, проф. А.М. Вейн) изучали снотворное действие ДОНОРМИЛА у больных с бессонницей различных типов. Исследовали влияние препарата на длительность сна и его латентный период. Продолжительность различных стадий сна определяли в соответствии с международными требованиями по данным энцефалограммы, электроокулограммы, электромиограммы, а также на основании субъективных и объективных данных. Результаты исследования убедительно свидетельствуют, что ДОНОРМИЛ оказывает выраженный снотворный эффект и нормализует структуру сна, как правило, не вызывая развития побочных явлений. При этом было отмечено эффективное терапевтическое действие Донормила на больных с выраженными нарушениями сна. ДОНОРМИЛ уменьшал продолжительность засыпания, длительность сна, а также увеличивал продолжительность фаз медленного сна.

В 1996 году Schadeck B. и соавторами было завершено многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с участием 338 пациентов, в котором сравнивали выраженность снотворного эффекта и безопасность доксиламина сукцината и золпидема. В ходе исследования выявлена высокая активность обоих препаратов без существенных различий их безопасности и эффективности. Однако побочные эффекты в группе пациентов, принимавших доксиламина сукцинат, наблюдались реже. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что доксиламина сукцинат это эффективное и безопасное средство, не вызывающее привыкания, которое по своим фармакологическим свойствам не требует соблюдения особых условий учета и хранения и является доступным самому широкому кругу лиц с расстройствами сна.

Побочные эффекты отмечаются лишь при применении препарата в высоких дозах, в этих случаях возможно появление сонливости в дневное время, сухость во рту, еще более редко наблюдаются нарушения аккомодации и запоры.

Противопоказания к назначению: глаукома, возраст до 15 лет, повышенная чувствительность к препарату, период кормления грудью.

Следует помнить, что при одновременном применении ДОНОРМИЛА с барбитуратами, бензодиазепинами, клонидином, опиатными анальгетиками, нейролептиками, транквилизаторами отмечается усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном приеме ДОНОРМИЛА с атропином или другими блокаторами М-холинорецепторов повышается риск развития антихолинергических побочных эффектов: сухость во рту, возможна задержка мочеиспускания. Алкоголь усиливает седативное действие ДОНОРМИЛА. Как уже отмечалось, после приема ДОНОРМИЛА следует отвести 7–9 ч на сон, если продолжительность сна будет недостаточной, то возможно ослабление внимания, что может осложнить управление транспортными средствами или работу с различными механизмами.

Передозировка возможна лишь при приеме препарата в очень высоких дозах.

 

Симптомы: мидриаз, гиперемия кожи лица, гипертермия, нарушение координации движений, тремор, возможны судороги. При отсутствии лечения может возникнуть выраженная гипотензия, сопровождающаяся развитием коллапса. Фазе возбуждения и развития судорог может предшествовать состояние угнетения ЦНС.

 

Лечение: симптоматическое. Необходимо промыть желудок, назначить сорбенты, солевые слабительные. По показаниям применяют противосудорожные препараты.

Таким образом, ДОНОРМИЛ обладает следующими характерными особенностями фармакологического действия при клиническом применении:

1. ДОНОРМИЛ вызывает продолжительный и крепкий сон, не нарушая его физиологических фаз (структуру сна), пробуждение не сопровождается сонливостью, что способствует активной и продуктивной деятельности в течение дня, а также улучшению качества жизни.

2. ДОНОРМИЛ эффективен практически при всех формах нарушения сна, поскольку устраняет различные патологические процессы, приводящие к бессоннице.

3. После приема ДОНОРМИЛА в терапевтических (рекомендуемых) дозах у больных не наблюдается эффект последействия (головная боль, разбитость, общая слабость и др.).

4. Препарат хорошо переносится больными. При применении ДОНОРМИЛА в терапевтических дозах побочные эффекты отмечаются крайне редко.

5. ДОНОРМИЛ не вызывает лекарственной зависимости и синдрома отмены.

Таким образом, в арсенале врачей появилось эффективное снотворное средство — ДОНОРМИЛ, которое может широко применяться в клинической практике для лечения различных форм бессонницы. Производное этаноламина — Донормил является одним из наиболее эффективных и безопасных снотворных средств, применение которого восстанавливает нормальный физиологический сон у человека, страдающего бессонницей.

 

Иван Чекман,
чл.-кор. НАН и АМН Украины, заслуженный деятель науки и техники Украины, профессор, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца

 

ЛИТЕРАТУРА
1. Вейн А.М. Патология мозга и структура ночного сна. Материалы симпозиума «Механизмы сна». — Л.: Наука, 1971; 4–11.

2. Вейн А.М. Отчет о проведении исследований Донормила у больных инсомнией. — М., 1997.

3. Hausser-Hauw C., Fleury B., Scheck F., Pello J.Y., Lebeau B. Effet sur l’architecture du sommeil et effet residuel d’une prise de 15 mg de doxylamine chez le volontaire sain. Sem. Hop. Paris, 7–14 Septembre, 1995.

4. Piero Ermanni, Eric Ganzoni. Doxylaminsuccinat bei Schlafstцrungen. Ars. Medici Nr. 4/90.

5. Schadeck B., Chelly M. et al. Efficacite comparative de la doxylamine (15 mg) et du zolpidem (10 mg) dans le traitement de l’insomnie commune. Une etude controlee versus placebo. Sem. Hфp. Paris, 18–25 April, 1996.

Необхідність удосконалення всіх етапів обігу трамадолу

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті