ДИГЕН

Пищеварительный тракт (ПТ) — это единая морфофункциональная система, поэтому его сочетанную патологию отмечают у 90–95% больных [3, 5]. Одними из наиболее часто возникающих сочетанных поражений ПТ являются эрозивно-язвенные изменения желудка или двенадцатиперстной кишки в комбинации с патологией кишечника [1, 7]. Это обусловлено нарушениями функции эпителия и его способности к регенерации, изменениями количественного и качественного состава слизи, снижением ее защитных свойств, развитием дисбактериоза [3]. Терапия больных с сочетанной патологией требует назначения комплекса средств, воздействующих на все патогенетические механизмы заболевания, что зачастую затруднительно из-за высокой стоимости лечения, увеличения числа побочных эффектов, несовместимости препаратов [2, 6]. Поэтому применение препаратов, оказывающих положительное влияние на слизеобразование, газообразование и опосредованно на моторику желудка и кишечника, особенно целесообразно при лечении сочетанных поражений ПТ. Использование комбинированных препаратов позволяет не только успешно лечить, но и во многих случаях предупредить развитие сопутствующей патологии. ДИГЕН производства фирмы «Кноль» (эксклюзивный дистрибьютор в Украине фирма «Триграм Фармадент Интернэшнл») — новый комбинированный препарат, в состав которого входят 300 мг сухого геля алюминия гидроксида, 50 мг гидратированного магния алюмосиликата, 25 мг магния гидроксида и 25 мг диметикона. Благодаря сочетанию алюминия гидроксида и магния гидроксида препарат оказывает не только обволакивающий эффект, но и стимулирует моторику кишечника, что особенно важно при синдроме раздраженной толстой кишки (СРТК). Диметикон уменьшает поверхностное натяжение пузырьков газа в кишечнике, что приводит к уменьшению метеоризма и опосредованно — к уменьшению выраженности боли и нормализации моторики.

Целью данной работы было изучение эффективности применения препарата ДИГЕН у больных с сочетанными эрозивно-язвенными поражениями желудка, двенадцатиперстной кишки и толстого кишечника.

Препарат применяли у детей и взрослых. Было обследовано 48 больных в возрасте от 4 до 52 лет, в том числе 10 детей в возрасте от 4 до 15 лет и 38 взрослых в возрасте от 16 до 52 лет. В комплексной терапии 28 больным, помимо метронидазола, антибиотика (комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты) и ранитидина, назначали ДИГЕН. Эти пациенты были отнесены к основной группе, а 20 пациентов вместо ДИГЕНА принимали Алмагель (препарат сравнения), они были включены в контрольную группу. В исследовании участвовали больные с подтвержденным диагнозом язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или хроническим эрозивным гастродуоденитом, у которых эти заболевания сочетались с СРТК или язвенным колитом. Всем больным помимо общеклинических методов исследования проводили фиброгастродуоденоскопию для выявления Helicobacter pylori с помощью уреазного теста, а также ультразвуковое исследование органов брюшной полости с определением коэффициента ультразвуковой доступности и ректороманоскопию. Все исследования проводили до и после лечения. Повторную эндоскопию желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки проводили через 3 нед после начала терапии.

У 38 взрослых пациентов при проведении эндоскопии желудка и толстой кишки выполняли биопсию слизистой оболочки с последующим гистологическим исследованием. При гистологическом исследовании слизистой оболочки желудка и кишечника оценивали активность воспаления, степень и интенсивность клеточной инфильтрации. Для характеристики процессов слизеобразования и состояния рецепторного аппарата колоноцитов у всех больных проводили гистохимические исследования с использованием меченных пероксидазой лектинов: лектина зародышей пшеницы, тропного к NANA; лектина арахиса, тропного к b-Dgal; лектина бобовника анагиролистного, тропного к a-Lfuc; лектина омелы, тропного к Dgal; лектина сои, тропного к a-DgalNAc; лектина бузины и чечевицы, тропных к DglcNAc; лектина виноградной улитки, тропного к a-DgalNAc и a-glcNAc. Разные лектины позволяют гистохимически определить содержание различных гликопротеидов слизи и состояние рецепторов колоноцитов.

В основной группе у 7 (25%) больных выявлена язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, у 5 (17,8%) — язвенная болезнь желудка, а у 16 (57,2%) — диагностирован хронический эрозивный гастродуоденит. Наличие Helicobacter pylori выявлено у 26 (92,8%) больных. У 26 (92,8%) больных выявлен СРТК, а у 2 (7,1%) — дистальный язвенный колит. У 20 больных контрольной группы был диагностирован хронический эрозивный гастродуоденит типа В в сочетании с СРТК. В основную группу, в отличие от контрольной, были специально включены пациенты с более тяжелой патологией (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит).

Больные основной группы получали ДИГЕН в дозе по 2–4 таблетки в сутки в течение 14–16 дней, метронидазол — 500–1000 мг/сут в зависимости от возраста и массы тела 7–8 дней, ранитидин — 300 мг/сут при язвенной болезни и 150 мг/сут при гастродуодените в течение 14–16 дней. В последние годы отмечено увеличение числа штаммов Helicobacter pylori, резистентных к метронидазолу, амоксициллину, тетрациклину, в связи с чем большинство авторов [4, 5] рекомендуют включать в комплексную терапию более современные комбинированные антибиотики, поэтому для эрадикации Helicobacter pylori у больных основной и контрольной групп был использован антибиотик (комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты) в дозе 1500 мг/сут у взрослых больных в течение 7 дней.

Таким образом, терапия больных основной и контрольной групп отличалась только по типу антацидного препарата. В основной группе применяли ДИГЕН, в контрольной — препарат сравнения.

До лечения больные основной и контрольной групп жаловались на боль в эпигастральной области и по ходу толстой кишки. Изжогу и нарушения аппетита отмечали 16 (33,3%) больных, вздутие живота — 46 (95,8%), нарушения стула — 36 (75%). Коэффициент ультразвуковой доступности был снижен из-за диффузного (20 больных) или очагового метеоризма (28 больных). У больных с язвенным колитом и более чем у половины пациентов с СРТК выявлены патологические изменения при эндоскопии толстой кишки. При ректороманоскопии диагностированы: гиперемия и отек слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишки с участками сглаженности рельефа или с отсутствием сосудистого рисунка — у 27 (56,2%) пациентов, единичные петехиальные кровоизлияния в слизистой оболочке — у 20 (41,7%) пациентов. У 16 (33,3%) больных выявлены нарушения слизеобразования в кишечнике. У больных с язвенным колитом помимо этого обнаружены эрозии и контактная кровоточивость слизистой оболочки толстой кишки. Хотя при СРТК ректороманоскопия не является обязательной, в данном исследовании ее проводили всем больным повторно для оценки динамики эндоскопических изменений и выполнения контрольной биопсии слизистой оболочки толстой кишки.

При гистологическом исследовании слизистой оболочки желудка перед началом лечения у всех больных выявлена высокая степень активности воспалительного процесса с выраженной или умеренной клеточной инфильтрацией и наличием эпителиальных дефектов. Слизеобразование в желудке у этих больных было существенно изменено, что выражалось в снижении выработки слизи и изменении ее свойств за счет нарушения соотношения гликозаминогликанов. При исследовании слизистой оболочки кишечника у больных до лечения отмечена слабая клеточная инфильтрация с незначительным уменьшением количества бокаловидных клеток, преимущественно у больных с язвенным колитом, и увеличение числа бокаловидных клеток с мелкими вакуолями (63% больных с СРТК). Выработка кишечной слизи у этих пациентов также была нарушена. При проведении гистохимических исследований с использованием лектинов интенсивность окрашивания слизи лектинами зародышей пшеницы и арахиса была достоверно снижена, а окрашивание лектинами бузины и виноградной улитки практически отсутствовало. Это свидетельствует об изменении состава кишечной слизи и снижении содержания в ней глюкоз- и галактозаминов, сиаловых кислот и маннозы. Кроме того, отмечено уменьшение количества мембранных рецепторов колоноцитов к этим веществам, что затрудняет колонизацию кишечника нормальной микрофлорой и является фактором, способствующим развитию дисбиоза.

Комплексная терапия была эффективна у больных основной и контрольной групп, но в основной группе положительная динамика отмечалась раньше и была более выраженной. На фоне проведения комплексной терапии в основной группе к 5-му дню лечения боль в эпигастральной области исчезала у всех больных с эрозивным гастродуоденитом, у пациентов контрольной группы к 5-му дню она сохранялась, а к 10-му — исчезала только у 15 (75%) больных (р<0,05). При язвенной болезни у больных основной группы к 5-му дню боль исчезала у 8 (66,7%) пациентов, а к 10-му дню лечения — у всех больных. У большинства больных, получавших ДИГЕН, метеоризм значительно уменьшался или исчезал к 5-му дню терапии, в то время как у больных контрольной группы к 5-му дню он исчезал только у 4 (20%) больных (р<0,05), а у 8 (40%) пациентов контрольной группы незначительный метеоризм сохранялся и на 15-й день терапии (р<0,01). Жалобы на боль по ходу кишечника к 5-му дню лечения отсутствовали у 23 (82,1%) больных основной группы, а в контрольной группе они продолжались у 16 (80%) пациентов (р<0,05). К 10-му дню у всех больных основной группы боль отсутствовала, в то время как у 4 (20%) пациентов контрольной группы она сохранялась (р<0,05). Стул у больных, получавших ДИГЕН, нормализовался к 5–7-му дню лечения. В контрольной группе к 5-му дню терапии стул нормализовался у 2 (10%) больных (р<0,05). Ни у одного больного после 14–16-дневного приема ДИГЕНА не возникали запоры, в отличие от больных контрольной группы, в которой запоры отмечали у 10 (50%) человек (р<0,01). В контрольной группе нормализация стула отмечалась на 4,2±0,8 дня позже, чем у пациентов основной группы, а у 2 (10%) больных этой группы после лечения стул не нормализовался.

При определении коэффициента ультразвуковой доступности выявлено его повышение на 18,3±1,4% у больных, принимавших ДИГЕН, причем диффузный метеоризм у больных после терапии с использованием ДИГЕНА не выявлен. У больных контрольной группы коэффициент ультразвуковой доступности достоверно не изменялся. При фиброгастродуоденоскопии эндоскопическая ремиссия отмечена у всех больных с гастродуоденитом и у 10 (83,3%) пациентов с язвенной болезнью. У 2 пациентов с язвенной болезнью желудка через 3 нед терапии язвы полностью не зарубцевались, что требовало продолжения лечения. В контрольной группе через 3 нед терапии у 1 больного (5%) при повторной фиброгастродуоденоскопии выявлены эрозии. При проведении контрольной ректороманоскопии нормальная эндоскопическая картина слизистой оболочки толстой кишки выявлена у 25 (89,2%) больных, получавших ДИГЕН. У 3 (10,7%) пациентов этой группы сохранялись незначительные участки гиперемии слизистой оболочки толстой кишки. В контрольной группе нормализация эндоскопической картины слизистой оболочки толстой кишки выявлена у 14 (70%) больных (р<0,05), а у 6 (30%) пациентов — гиперемия слизистой оболочки со снижением четкости сосудистого рисунка (р<0,05).

При повторном гистологическом исследовании слизистой оболочки желудка выявлено достоверное снижение интенсивности воспаления и клеточной инфильтрации с эпителизацией дефектов у пациентов основной и контрольной групп. При этом достоверных отличий при оценке слизеобразования желудка у этих больных не было выявлено. У пациентов основной и контрольной групп при относительном увеличении синтеза слизи и нормализации соотношения ее компонентов сохранялись неблагоприятные тенденции выработки повышенного количества ацетилнейраминовой кислоты при снижении галактозамина, что может быть фактором развития рецидива болезни. У 24 (85,7%) больных основной группы и у 17 (85%) — контрольной достигнута эрадикация Helicobacter pylori (р<1,0). Применение ДИГЕНА не влияло на показатели эрадикации Helicobacter pylori.

При гистологическом исследовании слизистой оболочки толстой кишки после лечения выявлено, что у пациентов, принимавших ДИГЕН, увеличилось количество зрелых бокаловидных клеток с крупными вакуолями, заполненными полноценной слизью, а также отмечена тенденция к нормализации качественного состава кишечной слизи. При проведении лектинной гистохимии интенсивность окрашивания слизи лектинами зародышей пшеницы, арахиса достоверно повысилась, что свидетельствует об увеличении количества сиаловых кислот и галактозамина у этих больных. Уровень маннозы и глюкозамина хотя и повышался, но оставался несколько ниже нормы. У больных контрольной группы выявлена лишь тенденция к нормализации количества продуцируемой слизи за счет увеличения числа бокаловидных клеток без достоверных изменений качественного ее состава по данным лектинной гистохимии.

Следовательно, использование ДИГЕНА позволяет нормализовать защитные свойства желудочной и кишечной слизи, однако механизмы действия препарата на разные участки ПТ существенно отличаются. Если в желудке магний и алюминий в составе ДИГЕНА приводят лишь к увеличению продукции слизи, существенно не изменяя ее свойств, то в кишечнике диметикон в сочетании со сбалансированным содержанием этих солей приводит к нормализации не только количественного, но и качественного состава слизи, оказывая патогенетически важный цитопротекторный эффект. Содержание диметикона позволяет уменьшить метеоризм, что в сочетании с нормализацией количества и состояния мембранных рецепторов колоноцитов по данным лектинной гистохимии создает условия для улучшения колонизации нормальной флоры толстой кишки.

Кроме того, одним из достоинств ДИГЕНА является производство трех вариантов таблеток: с мятным, апельсиновым и фруктовым вкусом. Это позволяет пациенту выбирать таблетки по вкусу, а у детей дает возможность устранить негативное отношение к приему лекарства. Перед началом терапии больным предлагали выбрать таблетки ДИГЕНА по собственному вкусу. Наиболее популярным у детей был фруктовый вкус (60%), а у взрослых — мятный (42,6%). У взрослых наименьшей популярностью пользовались таблетки с апельсиновым вкусом (из-за «боязни аллергии к цитрусовым»), а у детей — с мятным. Большинство больных также предпочитали принимать антацидный препарат в форме таблеток, а не геля, поскольку считали, что это упрощает его прием.

Таким образом, ДИГЕН является современным высокоэффективным комплексным препаратом. Его использование наиболее целесообразно у больных с сочетанной патологией желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки. Особенно показано назначение ДИГЕНА детям из-за приятного вкуса таблеток и возможности их выбора.

Публикация подготовлена
по материалам, предоставленным
компанией «Дженом Биотек»