Семинары РIC/S: актуальные вопросы инспектирования

С 2011 г. Украина, а точнее украинский регуляторный орган в сфере контроля качества лекарственных средств (Государственная служба Украины по лекарственным средствам) является членом Системы сотрудничества фармацевтических инспекций (Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme — РIC/S). Присоединение к РIC/S — важный шаг на пути к интеграции украинской фармации в мировое сообщество. За время своего существования PIC/S оказала существенное влияние на гармонизацию инспекционных процедур стран-участниц путем разработки общих стандартов в сфере надлежащей производственной практики (GMP) и предоставления учебных возможностей для инспекторов и инспекторатов. Ежегодно PIC/S проводит семинары и экспертные циклы по разным направлениям, ведь только обладая актуальной информацией в сфере GMP можно адекватно оценивать предприятия фармацевтической отрасли. Этот год не стал исключением. В нынешнем году в обучающих мероприятиях в рамках PIC/S приняли участие сотрудники Государственного учебного центра по надлежащей производственной/дистрибьюторской практике, которые поделились информацией о том, какие вопросы обсуждались в рамках данных мероприятий.

PIC & PIC/S

РIC/S была образована в 1995 г. и стала продолжением и расширением Конвенции по фармацевтическим инспекциям (Pharmaceutical Inspection Convention — PIC), подписанной в 1970 г. Разница между ними заключается в том, что РIC представляет собой формальное соглашение, имеющее юридическую силу, которое объединяет страны и декларирует взаимное признание результатов инспектирования, а РIC/S представляет неформальное соглашение, объединяющее уполномоченные органы системы здравоохранения, в рамках которого происходят обмен информацией, гармонизация стандартов, обучение инспекторов и т.д. Сегодня известная аббревиатура PIC/S используется для описания обеих организаций, работающих параллельно.

ЦЕНТР GMP/GDP

Государственный учебный центр надлежащей производственной/дистрибьюторской практики (далее — Центр GMP/GDP) — ведущее государственное учреждение в сфере внедрения требований нормативно-технической и нормативно-правовой базы Украины в соответствии с актуальными версиями надлежащих производственной и дистрибьюторской практик. С участием специалистов Центра GMP/GDP проведена активная работа по подготовке к присоединению Государственной службы Украины по лекарственным средствам к PIC/S. Уже более 10 лет организация предоставляет широкий спектр образовательных услуг по обучению и повышению квалификации специалистов фармацевтической отрасли Украины.

Поскольку специалисты Центра GMP/GDP привлекаются к инспектированию производителей лекарственных средств, они принимают участие в учебных мероприятиях (семинары и экспертные циклы по разным направлениям), которые PIC/S проводит ежегодно. В октябре 2015 г. специалисты Центра GMP/GDP приняли участие в 4 семинарах-тренингах РIC/S. О том, какие темы обсуждались в рамках данных мероприятий, читатели смогут узнать из наших пуб­ликаций.

ИНСПЕКТИРОВАНИЕ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДСТВ

5–9 октября 2015 г. на о. Бали (Индонезия) состоялись заседание Комитета РIC/S и семинар «Biopharmaceuticals (Biotechnology and Biologicals): how to inspect», в рамках которого были освещены основные направления развития производства биологических лекарственных средств. Принимающая сторона — регуляторный орган Индонезии, Национальное агентство по контролю лекарственных средств и пищевых продуктов (National Agency for Drug and Food Control — NADFC).

Постоянным членом Комитета PIC/S является Государственная служба Украины по лекарственным средствам (далее — Гослекслужба Украины). Яна Закревская, главный специалист по качеству Управления лицензирования, сертификации производства и контроля по соблюдению лицензионных условий, была участником данных мероприятий в этом году. Членами Комитета РIC/S была высоко оценена работа Джои Говз (Joey Gouws, Medicines Control Council, South Africa), которая занимала пост главы РIC/S последние 2 года, и избран новый глава PIC/S — Пол Харгривз (Paul Hargreaves), представитель регуляторного органа Великобритании — Агентства по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий (Medicines and Health care products Regulatory Agency — MHRA). Участники заседания Комитета PIC/S приветствовали регуляторный орган Хорватии, который принят в PIC/S с 1 января 2016 г.

О ключевых темах, рассмотренных во время семинара для инспекторов GMP (присутствовали 131 участник из 44 стран), посвященного инспектированию биотехнологических производств, рассказал Виталий Ласков, заместитель начальника экспертного отдела филиала «Государственный учебный центр надлежащей производственной/дистрибьюторской практики» ГП «УФИК».

Подобные семинары проводятся на ежегодной основе (каждый посвящен отдельной теме) с целью обучения и гармонизации подходов в сфере инспектирования. Выбранная в этом году тема семинара очень актуальна. Сегодня при инспектировании предприятий, работающих в сфере биотехнологий, инспекторы руководствуются соответствующей PIC/S-памяткой, последняя редакция которой датируется 2007 г. За это время произошло немало изменений, что обусло­вило необходимость пересмотра рекомендаций по инспектированию биотехнологических производств.

Перед проведением заседания Комитета РIC/S было проведено анкетирование регуляторных органов — членов PIC/S с тем, чтобы собрать предложения — какие изменения следует внести в памятку по инспектированию биотехнологических производств. В результате поступило 17 предложений из 24 регуляторных органов. Эти предложения находятся на стадии обсуждения. Во время семинара участникам также было предложено обсудить упущенные моменты, которые следует учесть и зафиксировать в памятке.

В последние годы рынок биопрепаратов динамично развивается. Многие темы, затронутые в рамках семинара, касались биосимиляров, поскольку во многих странах, где развиты биотехнологии, их производство движется активными темпами. В этой сфере есть один подводный камень, а именно — наличие серьезного регуляторного ограничения. Это связано с тем, что некоторые регуляторные органы, в частности Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA), очень строго подходят к процессу оценки биосимиляров. Процедуры регистрации и надзора в отношении биосимиляров более сложные по сравнению с генериками. Биосимиляр является лекарственным средством биологического происхождения, представляющим собой неполный аналог оригинального биотехнологического препарата. При этом он должен демонстрировать максимальное сходство с последним относительно качественных характеристик, профиля безопасности и эффективности на основе комп­лексного исследования сопоставимости.

В ходе семинара участники затронули вопрос отсутствия на данный момент требований GMP, касающихся инспектирования именно биологических производств. Кроме того, в памятке РIC/S отсутствуют рекомендации, касающиеся инспектирования биофармацевтических лабораторий.

Также было обращено внимание на отсутствие регуляторных требований в отношении технологий одноразового использования (single-use technology). В биотехнологическом производстве технологии одноразового использования широко применяются на разных этапах создания различных биофармацевтических продуктов. Тот факт, что применение одноразовых технологий не охвачено на законодательном уровне, создает ситуацию, когда взаимоотношения производителей и регуляторных органов в этой сфере не регулируется.

Помимо тем, непосредственно касающихся вопросов инспектирования биотехнологических производств, затрагивались и многие другие. Например, что следует учитывать при подготовке к инспектированию. Так, крайне важно предварительно ознакомиться с материалами регистрационного досье. В США и странах ЕС, например, с этим никаких проблем не возникает, однако во многих других странах, в том числе в Украине, с этим могут возникнуть трудности. Интересным представляется пример Бельгии, где в состав инспекционной группы входит ассистент (так называемый регистрационный куратор конкретного производителя), который в ходе инспектирования занимается работой с документацией на предмет соответствия требованиям регистрационного досье.

Одна из рассматриваемых на семинаре тем касалась риск-менеджмента, методики которого применяют многие фармацевтические компании. При этом эксперты подчеркнули, что использование методов управления рисками ни в коем случае не может заменять прямые требования GMP.

Обсуждался и вопрос ведения реестра рисков. Так, было отмечено, что в GMP нет требования, обязывающего производителя вести такой реестр. В то же время некоторые регуляторные органы, в частности MHRA, при инспектировании учитывают, помимо прочего, процессы риск-менеджмента, инспектор может запросить реестр рисков высокого уровня. Ведение такого реестра предусматривает регистрацию выявленных рисков с целью отслеживания и предотвращения их повторения или возникновения похожих рисков на других объектах/процессах.

УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА

Александр Старченко, главный эксперт экспертного отдела филиала «Государственный учебный центр надлежащей производственной/дистрибьюторской практики» ГП «УФИК», поделился информацией, полученной в ходе семинара-тренинга «PIC/S — 2nd Expert Circle on Quality Riskmanagement», который проходил с 5 по 7 октября 2015 г. в Лос-Анджелесе (США). Это второе мероприятие из трех запланированных, проводимых в экспертных кругах (первое было организовано в Токио, Япония).

Целью данного учебного мероприятия являются развитие и повышение квалификации GMP-инспекторов в области эффективной проверки управления рисками на предприятии. В данном тренинге приняли участие представители регуляторных органов многих стран — Ирландии, Венгрии, Австрии, ЮАР, Таиланда, Сингапура, Китая, Аргентины, Бразилии, Чили, Мексики, а также Всемирной организации здравоохранения. Тренинг был разбит на три части: 1) внедрение и использование риск-менеджмента в ходе инспекций; 2) использование риск-менеджмента при проведении инспекций; 3) эффективное использование риск-менеджмента при планировании инспекций.

Семинар-тренинг позволил участникам рассмотреть базовые вопросы, касающиеся управления рисками для качества (Quality Risk Management — QRM). Управление рисками для качества представляет систематический процесс для общей оценки, контроля, передачи информации, а также обзора рисков для качества лекарственных средств.

Одна из важных тем, затронутых во время семинара, с которой инспекторы сталкиваются чаще всего во время проведения инспектирования — цепь поставок вспомогательных веществ для лекарственных средств и их недостаточный контроль со стороны предприятия. Акцент был сделан на том, что вспомогательные вещества, наряду с активными фармацевтическими ингредиентами, также оказывают влияние на качество лекарственных средств. Эту проблему в своем докладе о вспомогательных веществах для твердых лекарственных форм раскрыл представитель Венгрии Edit Szőcs.

James Vesper, представитель консалтинговой компании «Learning Plus», поделился опытом в области методов идентификации и управления рисками. Он использовал концепцию Джеймса Ризона «швейцарский сыр» в иллюстрировании, оценке наличия и эффективности слоев управления рисками в фармацевтической компании. Эта модель представляет собой последовательность уровней защиты, наслоенных друг на друга, как ломтики сыра. Каждая система подвержена рискам и ошибкам, а также имеет защиту или барьеры. Все возможные риски устранить или снизить очень сложно, поэтому каждый такой уровень может содержать «дырки». Таких «дырок» может быть много в любой системе на каждом из уровней, они находятся в разных местах и обладают различной степенью потенциальной разрушительности. Но следующий уровень, где нет проблемы в том же месте, защищает всю систему от катастрофы. Проблемы начинаются, когда на разных уровнях в одной и той же области есть ошибка. Иными словами, когда «дырка» получается сквозной и проходит через все уровни (ломтики сыра).

Один из докладчиков, Karmin Sadaat, представитель австрийского инспектората (Austrian Agency for Health and Food Safety), озвучил концепцию НАССР (Hazard Analysis and Critical Control Points) в качестве альтернативы общего управления рисками для фармацевтического процесса. Поделился результатами своих исследований, сравнил принципы НАССР и FMEA (Failure Mode and Effects Analysis) и рассказал о плюсах и минусах данных концепций.

Пожалуй, самый интересный опыт был получен от Н. Gregg Claycamp, старшего научного сотрудника FDA, который 30 лет занимается анализом рисков, в том числе анализом рисков для риск-менеджмента. Он позволил взглянуть на QRM под другим углом. «Риск является интуитивно понятным и знакомым для всех, но сложный и тайный, когда применяется организациями для решения сложных проблем, — этим он начал свою часть тренинга, — инструменты управления риском для качества можно использовать либо как «простые и качественные», либо как «сложные и количественные». Детально остановился на том, что может повлиять на решения, связанные с оценкой рисков.

4445Весьма запоминающейся была презентация Emma Ramnarine (старшего директора, руководителя Global Biologics QC Network компании «Genentech») — «Понимание проблемы субъективности и неопределенности в QRM». Анализом рисков данный специалист занималась около 10 лет в компании «Roshe» и на практическом опыте знает обо всех проблемах, которые могут возникнуть. Поэтому ее презентация была посвящена вопросам, которые мало кто затрагивал до этого: влияние внешних факторов на принятие решений, систематические ошибки в мышлении или шаблонные отклонения (когнитивное искажение), тенденции ошибок в суждении, психология принятия решений, избежание субъективности при принятии решений, работа с данными для снижения неопределенности. Она показала, что на принятие решений влияет не только профессиональный опыт, но и социальная среда обитания. Во время семинара также было уделено внимание проблеме выявления рисков при инспектировании. В частности, было отмечено, что в ходе инспекции важно обращать внимание на такие аспекты, как наличие робототехники, систем автоматизации, технологий анализа процессов (Process Analytical Technology — PAT), а также пропускную способность оборудования, сохранность данных.

Доклад Kevin O’Donnellа был связан с очень актуальным вопросом — как использовать оценку рисков для поддержания управления изменениями для РАТ, а также как правильно проводить инспекцию на предприятии с данной технологией. Дело в том, что данная технология не очень распространена в мире, и только отдельные предприятия в Европе ее используют, поэтому тема была как никогда актуальна.

Работа в Workshop c инспекторами FDA Katherine E. Jacobitz и Virgilio F. Pacio показала единый подход инспекторов к идентификации рисков на предприятии. Но следующий Workshop продемонстрировал, что существует проблема с пониманием оценки рисков — кто-то оценивал риск как основной, кто-то — как минимальный. Главный посыл был таков: «смотрите не на результат, а на то, как он был получен».

Финальная часть мероприятия была посвящена теме риска при планировании GMP-инспекции, своим опытом в этом вопросе поделились инспекторы из Австрии, Польши, Ирландии и США. На практическом опыте, используя рекомендации PIC/S «Risk-Based Inspection Planning In The GMP Environment (PI 037-1)», определяли периодичность проведения инспекций на основании данных предыдущих инспекций. Но здесь единого мнения, к сожалению, не было. Как отметила E. Ramnarine, QRM — это философия, основанная на глубоком понимании процесса, субъективном принятии решений, и ее проверка при инспектировании зависит как от уровня предприятия, так и от уровня знаний инспектора.

Как правило, над выявлением рисков работает команда специалистов, ее задача — собрать максимальное количество первичных данных, на основании которых лидер может принимать решения. Если фармацевтическая компания, в которой проводится инспектирование, применяет те или иные методы управления рисками, инспектору важно понять, как работает эта система.

Наталья ТахтауловаНаталья Тахтаулова, начальник Управления лицензирования, сертификации производства и контроля по соблюдению лицензионных условий Гослекслужбы Украины, официальный представитель Украины в Комитете PIC/S, акцентировала внимание на том, что Гослекслужбой Украины как членом PIC/S согласно взятым обязательствам ведется непрерывная работа по гармонизации законодательства Украины с постоянно обновляющими требованиями ЕС и рекомендациями PIC/S, проводится актуализация национальных стандартов — надлежащих практик и внутренних процедур системы управления качеством GMP-инспектората. Одним из ключевых элементов системы качества является постоянное внутреннее и внешнее обучение GMP-инспекторов Гослекслужбы Украины и Государственного учебного центра надлежащей производственной/дистрибьюторской практики. Благодаря знаниям, полученным на семинарах и в экспертных кругах PIC/S, а также международных организациях EDQM, PDA, в нормативно-правовые акты Украины внедряются современные требования, предъявляемые к производству лекарственных средств и процедурам инспектирования, что дает украинским GMP-инспекторам возможность проведения инспектирований отечественных и зарубежных фармацевтических заводов на высоком профессиональном уровне, а украинским предприятиям — быть конкурентоспособными на международных рынках.

Украина продолжает укреплять сотрудничество между регуляторными органами других стран и участниками PIC/S во всех областях с целью гармонизации законодательства, обмена информацией и опытом, а также поддержания взаимного доверия и содействия обеспечению качества проверок. Двигаясь вперед, используя полученный практический опыт от наших партнеров, Украина будет имплементировать европейские нормы и последние тенденции развития в фармацевтической отрасли в свою законодательную базу.

В следующих номерах Еженедельника «АПТЕКА» мы рассмотрим ключевые темы, обсуждавшиеся в ходе еще двух тренингов, посвященных инспектированию производств активных фармацевтических ингредиентов, выявлению нарушений сохранности данных в документообороте, а также проблематике инспектирования компаний — производителей лекарственных средств для передовой терапии (Advanced therapy medicinal products — ATMP).

Екатерина Дмитрик,
фото предоставлены Государственным учебным
центром надлежащей производственной/
дистрибьюторской практики

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи