Комітет з лікарських засобів ЕМА рекомендує виробникам сартанів переглянути виробничі процеси

Державна служба України з лікарських засобів та контролю за наркотиками повідомляє, що 1 лютого 2019 р. Комітет з лікарських засобів для людини (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency — EMA) прийняв рішення, відповідно до якого компанії, що виробляють лікарські засоби класу сартанів (блокатори рецепторів ангіотензину II), повинні переглянути свої виробничі процеси, щоб уникнути появи домішок нітрозаміну.

Компанії матимуть дворічний перехідний період, що дозволить внести необхідні зміни у виробничі процеси та запровадити режими тестування, які здатні виявляти найменші кількості цих домішок. Після закінчення цього періоду компаніям доведеться продемонструвати відсутність кількісно визначених рівнів цих домішок у своїй продукції для отримання дозволу на використання її в ЄС.

Такі рекомендації CHMP ухвалив­ у зв’язку з проведенням ЕМА аналізу щодо N-нітрозодиметиламіну (NDMA) і N-нітрозодиетиламіну (NDEA), які класифікуються як вірогідні канцерогени для людини (речовини, які можуть викликати рак) і були виявлені у деяких препаратах сартанів.

У переважній більшості препаратів сартанів домішки або не були виявлені, або були визначені на дуже низьких рівнях.

Аналіз оцінив найвищий можливий ризик розвитку раку, пов’язаний з наявністю цих домішок. Було зроблено висновок, що на 100 000 пацієнтів, що приймали валсартан виробництва Zhejiang Huahai (у якому виявлено найвищі рівні домішок) щодня протягом 6 років у найвищій дозі, може виникнути 22 додаткових випадки раку, що викликаний NDMA. Домішка NDEA в цих лікарських засобах може призвести до 8 додаткових випадків розвитку онкопатології у 100 000 пацієнтів, які приймають ліки в найвищій дозі щодня протягом 4 років.

Оцінки були екстрапольовані з досліджень на тваринах, також було визначено, що ризик є дуже низьким в порівнянні з ризиком раку в ЄС.

Хоча мета полягає в тому, щоб у сартанах були відсутні домішки нітрозаміну, тимчасові обмеження встановлено для NDMA і NDEA відповідно до сучасних міжнародних керівних принципів.

Продукти, що містять домішки на рівні, що є вищим встановлених меж, або такі, що містять обидва нітрозаміни в будь-якій кількості, не допускаються в ЄС.

Межі, засновані на максимальному щоденному вживанні для кожної домішки, отримані з досліджень на тваринах: 96,0 нанограм для NDMA і 26,5 нанограм для NDEA. Поділ їх на максимальну добову дозу для кожної активної речовини дає межу в частках на мільйон (таблиця).

Після перехідного періоду компанії повинні виключити наявність у своїх продуктах ще більш низьких рівнів NDEA або NDMA (<0,03 часток на мільйон).

EMA та національні органи продовжуватимуть досліджувати присутність домішок нітрозаміну в лікарських засобах, включаючи інші домішки, такі як N-нітрозоетилізопропіламін (EIPNA), N-нітрозодиізопропіламін (DIPNA) та N-нітрозо-N-метиламінову кислоту (NMBA).

Рекомендації EMA для NDMA та NDEA будуть направлені до Європейської комісії для прийняття юридично обов’язкового рішення. Звіт про оцінку з більш детальною інформацією про огляд буде опубліковано найближчим часом на веб-сайті EMA.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!