FDA: текущее состояние проблемы нитрозаминовых примесей

28 августа Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) проинформировало о текущем состоянии проблемы нитрозаминовых примесей в сартанах (препаратах блокаторов рецепторов ангиотензина II).

Уточнение рисков

В частности, подчеркивается, что фактический риск для пациентов, вероятно, намного ниже, чем установлено при первоначальной оценке. Тогда исходили из того, что если 8 тыс. человек принимали самую высокую дозу валсартана (320 мг), содержащую N-нитрозодиметиламин (NDMA), ежедневно в течение 4 лет, то в течение жизни этих 8 тыс. человек возможно возникновение дополнительного случая злокачественного новообразования. В действительности подавляющее большинство пациентов, подвергшихся воздействию NDMA при приеме сартанов, получили гораздо меньшее количество примесей, чем предполагается в соответствии с этим худшим сценарием, однако точное количество вовлеченных пациентов определить не представляется возможным.

Усиление контроля над производством

На каждом этапе расследования получали новую информацию и предпринимали ряд действий, в том числе нормативных и консультативных. Например, в начале этого месяца FDA отправлено письмо с предупреждением в адрес «Lantech Pharmaceuticals Limited» (Индия) в связи с нарушением правил надлежащей производственной практики. Данная компания выступает в качестве контрактного предприятия по восстановлению растворителей, использованных при производстве валсартана. При проверке Lantech в марте 2019 г. было выявлено, что растворитель, очищенный компанией, содержал N-нитрозодиэтиламин (NDEA). В то же время Lantech недостаточно оценила риски, связанные с производственными процессами, и не провела адекватного исследования примесей. После тщательного изучения и оценки рисков в июне 2019 г. продукцию компании «Lantech Pharmaceuticals Limited» включили в оповещение об импорте (Import alert) с предписанием удерживать ввозимую продукцию в целях препятствования ее обращения на территории США.

Также планируют откорректировать инспекционные проверки с целью расширения мер по контролю примесей, особенно когда производственный процесс может привести к образованию нитрозамина. В прошлом году агентство провело множество необъявленных инспекций, чтобы оценить практику различных производителей фармацевтических субстанций и проверить эффективность соответствующих корректирующих действий для устранения риска загрязнения нитрозаминами.

В марте 2018 г. FDA выпустило согласованное на международном уровне руководство, разъясняющее производителям их обязанности по оценке рисков и внедрению соответствующих средств контроля их производственного процесса. Тестируют также образцы других препаратов с аналогичными процессами производства. Общедоступным остается перечень отозванных продуктов и продуктов без примесей (Assessment of Currently Marketed ARB Drug Products). На основании текущих оценок, в том числе лабораторных исследований, FDA выявило 43 препарата сартанов, не содержащих примесей нитрозамина.

По материалам www.fda.gov

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!