Одобрение вакцины «Janssen» в ЕС: эффективность и вопросы на будущее

Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) 11 марта рекомендовало, а Европейская комиссия в тот же день предоставила условное разрешение на маркетинг вакцины против COVID-19 от «Janssen» (дочерней компании американской Johnson & Johnson) для предотвращения COVID-19 у лиц в возрасте от 18 лет.

После тщательной оценки Комитет EMA по лекарствам для человека (human medicines committee — CHMP) пришел к консенсусу, что данные о вакцине надежны и соответствуют критериям эффективности, безопасности и качества. Вакцина от COVID-19 «Janssen» — четвертая вакцина, рекомендованная в ЕС для предотвращения COVID-19. «Благодаря этому последнему положительному заключению власти Европейского Союза получат еще один вариант борьбы с пандемией и защиты жизни и здоровья своих граждан», — отметила Эмер Кук (Emer Cooke), исполнительный директор EMA, добавив, что «это первая вакцина, которую можно применять путем однократного введения».

Основания для одобрения

Результаты клинических исследований в США, Южной Африке и странах Латинской Америки показали, что вакцина от COVID-19 «Janssen» эффективна для предотвращения COVID-19 у лиц в возрасте от 18 лет. В этом исследовании приняли участие более 44 000 человек. Половина из них получили однократную дозу вакцины, а половина — плацебо. Исследование показало, что количество симптоматических случаев COVID-19 через 2 нед снизилось на 67% у лиц, получивших вакцину COVID-19 «Janssen» (116 из 19 630 случаев), по сравнению с лицами, получавшими плацебо (348 из 19 691). Это означает, что вакцина имела эффективность 67%.

Вакцинация вакциной Johnson & Johnson, по-видимому, в любом случае оказала положительное влияние на количество тяжелых/критических случаев и необходимость в госпитализации (табл. 1). Побочные эффекты вакцины COVID-19 «Janssen» в исследовании обычно были легкими или умеренными и исчезли в течение нескольких дней после вакцинации. Наиболее частыми из них были боль в месте инъекции, головная боль, усталость, мышечная боль и тошнота. Безопасность и эффективность вакцины будут продолжать контролировать через систему фармаконадзора ЕС и дополнительные исследования, проводимые компанией и европейскими властями.

Таблица 1. Эффективность вакцины в отношении подтвержденных в централизованной лаборатории случаев COVID-19 тяжелой/критической тяжести, с дебютом не менее 28 дней после вакцинации, а также госпитализации (с 14-го и 28-го дня после прививки) (www.fda.gov)

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) выдало разрешение на использование в чрезвычайной ситуации (emergency use authorization — EUA) данной вакцины 27 февраля, Канада — 5 марта, Южная Африка 16 февраля стала первой страной в мире, внедрившей вакцину Johnson & Johnson, приостановив развертывание вакцинации продуктом от «AstraZeneca».‎ «Производитель планирует наблюдать за участниками клинических исследований в течение как минимум 1 года после введения вакцины, — сообщил канадский регулятор. — Он должен сообщать о любых проблемах безопасности в Министерство здравоохранения Канады». В то же время участники из США согласно одобренной поправке к протоколу получили возможность иммунизироваться вакциной, если ранее они были участниками группы плацебо.

Перспективы внедрения

Европейский Союз, заказавший предварительно 400 млн доз, ожидает первых поставок в апреле. Однако есть опасения, что компания не сможет выполнить поставку в срок. Президент США Джо Байден подтвердил, что Соединенные Штаты закажут дополнительные 100 млн доз вакцины у Johnson & Johnson. «Если у нас есть излишки, мы поделимся им с остальным миром», — пообещал он. Фармацевтическая компания «Merck & Co.» 5 марта согласилась производить вакцину, чтобы увеличить поставки. Американское правительство поддерживает сделку финансово через Управление биомедицинских исследований и разработок (Biomedical Advanced Research and Development Authority — BARDA).

Вопросы на будущее

Вакцина кажется немного менее эффективной у лиц пожилого возраста и с сопутствующими заболеваниями (табл. 2), но это еще предстоит подтвердить, так как количество участников в возрасте 75 лет и старше не позволяет точно оценить эффективность вакцины для этой возрастной группы.

Таблица 2. Эффективность вакцины в отношении COVID-19 средней и тяжелой/критической тяжести, включая случаи, не подтвержденные централизованно, с дебютом не менее 28 дней после вакцинации (www.fda.gov)

Кроме того, уровень эффективности варьирует от одного центра клинических исследований к другому. Например, в США он оказался выше (72%), чем в Южной Африке (64%). Различие, которое априори связано с вариантами: в то время, когда проводилось клиническое исследование, южноафриканский вариант, более передаваемый и более способный избежать иммунного ответа, уже преобладал в Южной Африке.

Неизвестна длительность защиты: поскольку исследования имеют ограниченную продолжительность наблюдения, невозможно оценить сохранение эффективности в течение более 2 мес, отмечено в отчете FDA, опубликованном 26 февраля. Так, в исследовании 1-й фазы способность вакцины вызывать и поддерживать концентрацию связывающих и нейтрализующих антител прослежена у небольшой группы участников со средним возрастом 42 года*. Также неизвестна эффективность вакцины в отношении бессимптомных случаев: сохраняется неуверенность в интерпретации данных серологических и вирусологических исследований, доступных для небольшой части участников, и окончательные выводы не могут быть сделаны в настоящее время. При этом высокая эффективность против симптоматического COVID-19 может способствовать общей профилактике распространения инфекции среди групп населения с достаточно высоким потреблением вакцины, хотя, возможно, если эффективность против бессимптомной инфекции ниже, чем против симптоматической, бессимптомные случаи в сочетании с частичным или полным отказом от ношения масок и социального дистанцирования могут привести к продолжению распространения инфекции. Также остается неизвестным отсроченный риск болезни, усиленной вакциной, потенциально связанный с ослаблением иммунитета, что требует дальнейшей оценки в текущих и постмаркетинговых исследованиях.

В том же отчете отмечено, что три побочные реакции появлялись немного чаще в группе вакцинированных. Это крапивница (5 случаев у вакцинированных, 1 в группе плацебо), тромбообразование (15 случаев против 10) и шум в ушах (6 случаев против 0). Относительно риска тромботических осложнений отмечено следующее: «Основываясь на имеющейся в настоящее время информации, нельзя исключить эффект вакцинации, хотя дисбаланс был небольшим (представляющим разницу в 0,06% вакцинированных против 0,05% получателей плацебо), и многие участники имели предрасположенность». Серьезное событие реакции гиперчувствительности, не классифицируемое как анафилаксия, возникло через 2 дня после вакцинации и, вероятно, было связано с получением вакцины. Две другие серьезные побочные реакции, о которых FDA сообщило как о связанных с вакциной, — выраженная персистирующая боль в месте инъекции и тяжелая системная реактогенность (по 1 случаю).

По материалам ema.europa.eu; canada.ca; fda.gov; merck.com

*Stephenson K.E., Le Gars M., Sadoff J. et al. Immunogenicity of the Ad26.COV2.S Vaccine for COVID-19. JAMA. Published online March 11, 2021. doi:10.1001/jama.2021.3645

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!