Єдиний* фавіпіравір зарубіжного виробництва — КОВІФЛУ — вже в Україні! Якість та доступна ціна для українських пацієнтів!

Україна тільки-но почала оговтуватися після третьої, мабуть, найтяжчої дотепер хвилі зростання захворюваності на коронавірусну інфекцію. Однак вже є всі підстави очікувати чергового погіршення ситуації невдовзі після травневих свят. Немає значення, чи то буде четверта хвиля, чи продовження третьої. Зрозуміло, що в умовах досить млявої вакцинації, яка якщо йтиме такими самими темпами, що й останнього місяця, ризикує розтягнутися на десятиліття, і це у випадку достатньої кількості вакцини та наявності бажання вакцинуватися у українців, багато з яких мають застереження щодо якості та безпеки вакцин. Всі ці виклики висувають на перший план у боротьбі із пандемією коронавірусної інфекції в Україні розробку та вдосконалення підходів до терапії цього складного захворювання із часто непередбачуваним перебігом та прогнозом. На жаль, через більше ніж рік боротьби та невпинних пошуків ще жоден лікарський засіб не був схвалений за показаннями для лікування коронавірусної інфекції. Водночас цілий ряд препаратів продовжує вивчатися при захворюванні на COVID-19. Так, обнадійливі результати клінічних досліджень противірусного препарату фавіпіравір дозволили включити його до українського протоколу «Надання медичної допомоги для лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)». Однак, на жаль, впродовж тривалого часу на фармацевтичному ринку України спостерігався дефіцит цього препарату, через що пацієнти та їх близькі у відчаї були змушені хапатися за соломинку і купувати препарати фавіпіравіру невідомого походження в інтернеті. Та, на щастя, на вітчизняний ринок вийшов ще один препарат фавіпіравіру — КОВІФЛУ, який в Україні представляє фармацевтична компанія «TLP УКРАЇНА». КОВІФЛУ — це перший* фавіпіравір зарубіжного виробництва, зареєстрований в Україні, поява якого на українському фармацевтичному ринку дає надію на те, що дефіцит буде подолано, а українці отримають доступ до якісного препарату за доступною ціною.

КОВІФЛУ: якісний зарубіжний фавіпіравір на полицях українських аптек

Нагадаємо, що 6 квітня 2021 р. в Україні нарешті було зареєстровано перший* готовий лікарський засіб фавіпіравіру зарубіжного виробництва КОВІФЛУ. Фармацевтична субстанція та лікарська форма препарату КОВІФЛУ розроблені відомим індійським виробником «Glenmark Pharmaceuticals». Заявником щодо препарату КОВІФЛУ у формі таблеток по 200 мг виступила фармацевтична компанія «TLP Україна».

«TLP Україна» — динамічна та цілеспрямована компанія, яка представляє якісні та доступні лікарські засоби перевірених і надійних зарубіжних виробників. Українським лікарям «TLP Україна» добре відома завдяки таким препаратам, як ТУГІНА-500 (транексамова кислота), антибактеріальним засобам ТУЛІЗИД (цефтазидим), ТУЛІКСОН (цефтріаксон), РЕМЕДІЯ (левофлоксацин) та багатьом іншим. Зараз компанія «TLP Україна» має представництва у Середній Азії та Східній Європі.

Завдяки обнадійливим результатам застосування фавіпіравіру у пацієнтів з легким і середнім перебігом COVID-19 препарат фавіпіравір було включено до вітчизняного Протоколу надання медичної допомоги для лікування коронавірусної хвороби COVID-19 в Україні.

Застосування фавіпіравіру при COVID-19 рекомендовано й урядовими організаціями інших країн. Так, за даними звіту Міністерства охорони здоров’я Сінгапура, фавіпіравір може бути ефективним при інфікуванні SARS-CoV-2. Фавіпіравір включено до клінічних настанов з ведення хворих на COVID-19 як можливий варіант лікування в статусі досліджуваного лікарського засобу в таких країнах: Австрія (Австрійське товариство анестезіології, реанімації та інтенсивної терапії), Німеччина (Інститут Роберта Коха (Robert-Koch-Institut), Японія (Японська асоціація інфекційних хвороб), Словаччина (Уряд Словацької Республіки), Ізраїль (Міністерство охорони здоров’я Ізраїлю), Туреччина (Міністерство охорони здоров’я Туреччини). Міністерство охорони здоров’я Чехії прийняло рішення видати тимчасовий дозвіл на використання незареєстрованого препарату фавіпіравір у госпіталізованих пацієнтів з підтвердженим COVlD-19 на підставі їх інформованої згоди.

Варто звернути увагу, що відповідно до міжнародних даних реальної медичної практики фавіпіравір призначається для лікування пацієнтів з COVID-19 off-label, тобто за показанням, яке відсутнє в інструкції для медичного застосування лікарського засобу. В свою чергу, Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) надала відповідні роз’яснення щодо процедури off-label.

Механізм противірусної активності фавіпіравіру: широкий спектр дії

Фавіпіравір — попередник діючої речовини, який піддається метаболічній активації за допомогою рибозилювання та фосфорилювання, утворюючи в тканинах активований метаболіт рибозилтрифосфатну форму препарату (фавіпіравір РТФ). Фавіпіравір спочатку був розроблений і затверджений в Японії в 2014 р. для лікування випадків грипу, резистентних до інших препаратів. Механізм дії фавіпіравіру дозволяє розглядати його як противірусний засіб широкого спектра дії проти РНК-вірусів, і низка досліджень in vitro та доклінічних досліджень in vivo підтвердили це (Daou F., Abou-Sleymane G., Badro D.A. et al., 2021).

Механізм дії фавіпіравіру є новим порівняно з існуючими противірусними препаратами, активними щодо грипу. Основні групи противірусних препаратів, що застосовуються при грипі, передусім запобігають потраплянню та виходу вірусу з клітин. На відміну від них, первинний механізм дії фавіпіравіру пов’язаний із селективним інгібуванням РНК-залежної РНК-полімерази, що в кінцевому підсумку перешкоджає транскрипції та реплікації РНК вірусного генома. Оскільки домени РНК-залежної РНК-полімерази відсутні в клітинах людини і притаманні РНК-вірусам, цей точний специфічний механізм, спрямований на РНК-вірусні полімерази, робить фавіпіравір перспективним противірусним препаратом (Łagocka R., Dziedziejko V., Kłos P., Pawlik A., 2021).

Український протокол «Надання медичної допомоги для лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)»

Фавіпіравір рекомендовано застосовувати у пацієнтів із підтвердженим COVID-19 та середнім ступенем тяжкості перебігу хвороби. Його доцільно призначати у перші 5 днів від появи перших симптомів захворювання за даними епідеміологічного спостереження. У 1-й день навантажувальна доза фавіпіравіру становить 3200 мг (по 1600 мг 2 рази на добу), надалі — по 600 мг 2 рази на добу. Тривалість лікування становить 5–14 днів.

Фавіпіравір: клінічно доведена ефективність при COVID-19

Завдяки своїй противірусній активності широкого спектра дії проти вірусів РНК фавіпіравір був запропонований як потенційний терапевтичний засіб проти SARS-CoV-2, а його інгібуюча дія була продемонстрована в дослідженні in vitro (Wu R., Wang L., Kuo H.C.D. et al., 2020).

У нерандомізованому інтервенційному дослідженні, в яке було залучено 80 пацієнтів із підтвердженим COVID-19, досліджувалася ефективність фавіпіравіру в комбінації з інтерфероном-α порівняно із лопінавіром/ритонавіром в комбінації із IFN-α (Cai Q., Yang M., Liu D. et al., 2020).

Дослідження показало, що застосування фавіпіравіру дозволяло скоротити час кліренсу від вірусу (час до негативного результату полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР)) та знач­но поліпшити результати комп’ютерної томографії легень порівняно з тими пацієнтами, які отримували лопінавір/ритонавір.

Аналогічні результати отримані японськими вченими, які провели перспективне рандомізоване відкрите багатоцентрове дослідження ефективності фавіпіравіру у лікуванні COVID-19 (Doi Y., Hibino M., Hase R. et al., 2020). У дослідження було залучено 89 пацієнтів із легким перебігом захворювання (у тому числі безсимптомних), 69 з яких пройшли вірусологічну оцінку. Згідно з отриманими результатами у пацієнтів, що приймали фавіпіравір, спостерігалася тенденція до більш раннього очищення від вірусу. Жоден з пацієнтів не зазнавав прогресування захворювання або смерті.

Ефективність фавіпіравіру у контексті швидкості кліренсу вірусу також оцінювалася в рандомізованому дослідженні, в якому брали участь госпіталізовані пацієнти із перебігом захворювання на COVID-19 середньої тяжкості та пневмонією (Ivashchenko A.A., Dmitriev K.A., Vostokova N.V. et al.,2020). Так, на 5-й день кліренс вірусу був досягнутий у 62,5% пацієнтів, що отримували фавіпіравір, порівняно із 30,0% пацієнтів, які отримували стандартну терапію. До 10-го дня кліренс вірусу був досягнутий у 92,5% пацієнтів, що отримували фавіпіравір, порівняно із 80,0% пацієнтів, які отримували стандартну терапію.

Таким чином, частка пацієнтів, які мали негативний ПЛР-тест на 5-й день лікування фавіпіравіром, була вдвічі вищою, ніж у контрольній групі. В іншому дослідженні було отримано аналогічні дані: застосування фавіпіравіру у госпіталізованих пацієнтів із COVID-19 протягом 14 днів забезпечило очищення від вірусу (негативний ПЛР-тест) у 77% хворих (Lou Y., Liu L., Yao H. et al., 2021).

У багатоцентровому рандомізованому контрольованому дослідженні, що включало 96 пацієнтів із COVID-19, вивчали ефективність фавіпіравіру порівняно із хлорохіном (Dabbous H.M., Abd-Elsalam S., El-Sayed M.H. et al., 2021). Важливим результатом дослідження став той факт, що жоден із пацієнтів групи фавіпіравіру не потребував штучної вентиляції легень. Фавіпіравір зменшував тривалість перебування в лікарні та потребу у штучній вентиляції легень.

Одним із фундаментальних досліджень ефективності фавіпіравіру при COVID-19 у пацієнтів з легкою та середньою формою коронавірусної хвороби, що було проведено під керівництвом доктора медичних наук Моніки Тендон (Monika Tandon), стало рандомізоване порівняльне відкрите дослідження ІІІ фази (Udwadia Z., Singh P., Barkate H. et al., 2020). У це дослідження було включено 150 дорослих (віком 18–75 років) із підтвердженим COVID-19 та симптомами легкого та середнього ступеня тяжкості (включаючи безсимптомних пацієнтів).

Пацієнти були розділені на дві групи: перша отримувала фавіпіравір в комбінації зі стандартною підтримувальною терапією (n=75), друга — лише стандартну підтримувальну терапію. Відповідно до отриманих результатів застосування фавіпіравіру дозволило значно зменшити тривалість кліренсу вірусу — з 7 до 5 днів, а медіана часу до клінічного виліковування становила 3 дні у групі фавіпіравіру порівняно із 5 днями для групи контролю. Надзвичайно важливо, що фавіпіравір значно зменшував потребу у кисневій підтримці та тривалість перебування в лікарні.

В свою чергу, великий систематичний огляд та метааналіз результатів застосування фавіпіравіру у пацієнтів з COVID-19, який об’єднав 13 досліджень, продемонстрував знач­не клінічне та рентгенологічне поліпшення після лікування фавіпіравіром порівняно зі стандартною терапією (Shrestha D.B., Budhathoki P., Khadka S. et al., 2020).

Застосування фавіпіравіру при COVID-19 продовжує викликати значний інтерес серед науковців. Так, за даними clinicaltrials.gov, в різних частинах світу зареєстровано 37 клінічних досліджень, що фокусуються на застосуванні фавіпіравіру для лікування COVID-19.

NB! З новітніми світовими практиками щодо застосування фавіпіравіру при COVID-19 українські лікарі зможуть ознайомитися в рамках науково-практичної конференції з актуальних питань лікування COVID-19 за участю провідних вітчизняних фахівців з інфекційних захворювань. Конференція відбудеться 5 травня 2021 р. і дозволить лікарям більш диференційовано підходити до лікування хворих з коронавірусною інфекцією.

Takeaway notes

Підсумовуючи все вищесказане, хочеться висловити сподівання, що завдяки виведенню на ринок нового зарубіжного фавіпіравіру — КОВІФЛУ — дефіцит цього препарату нарешті буде подолано, і кожен за потреби за призначенням лікаря зможе зайти до аптеки та придбати лікарський засіб за доступною ціною, будучи впевненим у його якості.

Відповідно до результатів досліджень застосування фавіпіравіру при COVID-19 забезпечує:

  • прискорення очищення від вірусу;
  • зменшення тривалості госпіталізації;
  • покращення результатів рентгенологічних досліджень та комп’ютерної томографії;
  • зменшення вираженості клінічних симптомів;
  • зменшення потреби у кисневій підтримці та штучній вентиляції легень.

Наразі ефективність фавіпіравіру при COVID-19 продовжує активно досліджуватися, і ми майже щодня поповнюємо нашу скарбничку знань. І ось зовсім скоро — 5 травня — доктор медичних наук Моніка Тендон (Monika Tandon), старший віце-президент та керівник відділу клінічного розвитку глобального продуктового портфелю спеціалізованих та брендових препаратів (Sr Vice President & Head, Clinical Development, Global Specialty/Branded Portfolio) компанії «Glenmark Pharmaceuticals», представить українським спеціалістам розширений аналіз результатів ІІІ фази клінічних досліджень ефективності фавіпіравіру при COVID-19 у пацієнтів із легким та середньої тяжкості перебігом захворювання. Долучайтеся, буде цікаво!

Пресслужба «Щотижневика АПТЕКА»
*За даними Державного реєстру лікарських засобів України станом на 29 квітня 2021 р.

Останні новини та статті