ЦИПРОНАТ в арсенале современных антибактериальных препаратов

Антибактериальная терапия является серьезной проблемой современной медицины, несмотря на наличие большого количества противомикробных средств. Решение этой проблемы невозможно без разработки новых подходов к назначению, без строгого контроля за применением, а также глубокого знания особенностей действия современных противомикробных препаратов.

Особый интерес в последнее десятилетие вызывают синтетические противомикробные препараты. Это обусловлено тем, что имеющиеся в распоряжении врача традиционные антибиотики все чаще оказываются малоэффективными из-за повышения устойчивости к ним микроорганизмов, а их новые классы не решали проблему, поскольку существовала угроза развития перекрестной резистентности многих бактерий к новым антибиотикам. Кроме того, высокая аллергизирующая способность антибиотиков существенно ограничивала возможности их клинического использования. Важным фактором оказалось и повышение стоимости антибиотиков последних поколений в связи со сложностью их производства.

Поэтому врачи и фармакологи вновь обратили внимание на синтетические противомикробные препараты, в частности группы хинолонов. Синтез на их основе новых соединений путем встраивания в их структуру атома фтора позволил создать новую группу антибактериальных препаратов — фторхинолонов, которые отличались более широким спектром действия и особенностями фармакокинетики.

В конце 80-х годов на фармацевтическом рынке появились новые препараты — норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин и др.

При применении «классических», нефторированных, хинолонов в обычных дозах концентрация их в крови была ниже терапевтической, поэтому их назначали только при инфекциях мочевыводящих путей. Пероральное так же, как и парентеральное, введение фторхинолонов в терапевтических дозах обеспечивает достаточно высокие их концентрации в плазме крови и других биологических жидкостях организма. Данные различия определяются химической структурой веществ.

В настоящее время различают следующие группы фторхинолонов:

— монофторированные — ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин и др.;

— дифторированные — дифлоксацин, амефлоксацин;

— трифторированные — флероксацин, темафлоксацин.

Наиболее изучены и широко применяются в клинической практике монофторированные соединения. В последние годы была установлена активность ципрофлоксацина, офлоксацина и других фторхинолонов в отношении микобактерий, в том числе туберкулеза.

ЦИПРОНАТ (ципрофлоксацин) проявляет ингибирующую активность в отношении бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы-4.

Одновременное действие в отношении двух ферментов в структуре бактерии обусловливает медленное развитие резистентности бактерий к препарату. Даже если вследствие мутации произойдет изменение структуры топоизомеразы-4, являющейся первой мишенью фторхинолона, и этот фермент станет нечувствительным, ЦИПРОНАТ сохраняет активность в отношении второго фермента — ДНК-гиразы (топоизомеразы-2), блокируя расщепление и репарацию сегментов ДНК. Вызванное ЦИПРОНАТОМ нарушение регулярности витков одинарной полинуклеотидной цепи ДНК препятствует ее встраиванию в двойную спираль ДНК и, более того, она становится менее устойчивой к воздействию повреждающих ферментов, нарушаются процессы синтеза клеточных белков бактерий. Препарат оказывает влияние как на размножающиеся микроорганизмы, так и на пребывающие в состоянии покоя. Механизм действия определяется и способом проникновения ципрофлоксацина в клетки через F-протеин наружной мембраны бактерии, что может иметь значение при развитии устойчивости микроорганизмов к фторхинолонам.

Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, особенно в отношении синегнойной палочки.

Несмотря на достаточно широкий спектр противомикробного действия, применение ЦИПРОНАТА эффективно при лечении бактериальных кишечных инфекций, инфекций мочевых путей, некоторых заболеваний, передающихся половым путем.

Однако препарат недостаточно активен в отношении стрептококков, включая Streptococсus pneumoniае. Не действует на анаэробные микроорганизмы, которые обладают первичной резистентностью к ципрофлоксацину.

Штаммы сальмонеллы достаточно часто (>90%) чувствительны к ЦИПРОНАТУ, а, как известно, именно сальмонелла наиболее часто является причиной развития кишечных инфекций.

Более 90% инфекций мочевых путей, выявленных в амбулаторных условиях, вызваны E. coli. Установлена удовлетворительная чувствительность этой группы возбудителей к ЦИПРОНАТУ. Препарат можно рекомендовать пациентам с хроническими заболеваниями почек (пиелонефритом), особенно вызванными внутригоспитальными штаммами. В отделениях интенсивной терапии высока вероятность выявления в качестве возбудителя синегнойной палочки, в связи с чем препаратом выбора также считается ципрофлоксацин. Благодаря своей высокой липофильности препарат активно накапливается в ткани предстательной железы и может быть эффективен при лечении острого или хронического простатита.

Показаниями к назначению ЦИПРОНАТА являются заболевания, передающиеся половым путем. Neisseria gonorrhoeae высоко чувствительна к ципрофлоксацину. Однократный прием ципрофлоксацина приводит к эрадикации гонококков не только в мочеполовом тракте, но также в глотке и прямой кишке. Однако следует помнить, что однократный прием показан только при неосложненной острой гонорее.

Кроме этих показаний, ЦИПРОНАТ применяют для лечения инфекционных заболеваний органов дыхания. Мнения специалистов о целесообразности применения ципрофлоксацина при респираторных инфекциях разноречивы, однако несомненным является эффективность препарата при заболеваниях, вызванных грамотрицательными бактериями. Несмотря на то, что чувствительными к ципрофлоксацину остаются около 80% штаммов Staphylococcus aureus, риск развития резистентности к ципрофлоксацину все же существует, он является более высоким у штаммов стафилококка, устойчивых к метициллину.

Комбинация ЦИПРОНАТА с доксициклином целесообразна для эмпирической химиотерапии, в частности при лихорадке неустановленной этиологии у взрослых. Благодаря высокой биодоступности и относительно длительному периоду полувыведения, ЦИПРОНАТ достаточно назначать 2 раза в сутки. При неосложненных инфекциях мочевых путей, инфекциях дыхательных путей назначают по 0,25–0,5 г 2 раза в сутки. При необходимости допускается повышение дозы до 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения обычно составляет 5–15 дней.

С профилактической целью ЦИПРОНАТ назначают при нейтропении, иммунодефицитных состояниях (в том числе больным СПИДом) и перитонеальном диализе.

Немаловажным фактором использования препарата ЦИПРОНАТ в антибактериальной терапии является его доступность по цене.

В.В. Бондур, канд. мед. наук


ЛОФЛАТИЛ®: если живот прихватил

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті