ЛИПРИМАР — новый стандарт статинов

Под таким названием 22 ноября в помещении Национальной филармонии Украины состоялась научно-практическая конференция, организованная компанией «Пфайзер», в которой приняли участие ведущие кардиологи Киева и Москвы. Она была посвящена актуальному вопросу внедрения в Украине в широкую клиническую практику наиболее продаваемого в мире препарата для лечения больных атеросклерозом — ЛИПРИМАРА/ЛИПИТОРА (аторвастатин) («Еженедельник АПТЕКА», № 44 (315) от 12 ноября 2001). Видные ученые, практические врачи и организаторы здравоохранения — около 200 человек — обсудили актуальные вопросы сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в Украине, проанализировали передовые достижения в изучении этиопатогенеза атеросклероза, были представлены новые подходы в лечении атеросклероза, ИБС и острого коронарного синдрома с использованием статинов и др.

Владимир КОВАЛЕНКО

Директор Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор

С докладами на конференции выступили директор Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Владимир Коваленко; заместитель директора по научной работе Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Михаил Лутай; руководитель отдела реанимации и интенсивной терапии Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Александр Пархоменко; руководитель отдела фармакологического надзора ГП «Государственный фармакологический центр» МЗ Украины, доктор медицинских наук, профессор Алексей Викторов и старший научный сотрудник Московского кардиологического центра Андрей Сусеков. Докладчики ознакомили собравшихся с опытом применения ЛИПРИМАРА в кардиологической практике.

Гиперхолестеринемия является важнейшим фактором риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) и острого инфаркта миокарда (ОИМ). Доказана высокая эффективность диетических и фармакотерапевтических программ по снижению уровня холестерина в крови в целях предупреждения развития острого коронарного синдрома и коронарной смерти. Не случайно в развитых странах мира большинство пациентов с ИБС постоянно принимают статины, важное место среди которых занимает ЛИПРИМАР. Постоянное применение данного препарата обеспечивает существенное снижение уровня холестерина в крови и значительно снижает риск развития острого коронарного синдрома и смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим ЛИПРИМАР представляет значительный интерес для украинских врачей и организаторов здравоохранения.

Научные данные и практический опыт применения ЛИПРИМАРА вызвали значительный интерес у слушателей. Судя по многочисленным вопросам, которые были заданы докладчикам, ЛИПРИМАР для многих отечественных специалистов является настоящей terra incognita. На самом деле, наиболее продаваемый препарат в мире заслуживает внимания украинских кардиологов. Поэтому состоявшаяся конференция была своевременной, а ее программа — актуальной и насыщенной. Участники форума пришли к единому мнению о том, что подобные встречи необходимо проводить чаще и приглашать на них больше специалистов.

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В УКРАИНЕ

Владимир Коваленко отметил, что болезни органов кровообращения занимают первое место в структуре заболеваемости населения Украины. В нашей стране зарегистрировано более 18 млн больных с этой патологией. Лидируют эссенциальная гипертензия и ИБС. В последние годы в Украине отмечается значительное увеличение числа больных с данной патологией. Так, если в 1996 г. в нашей стране было зарегистрировано 4,4 млн больных эссенциальной гипертензией, то в 2000 г. — 10,8 млн. В 1996 г. на диспансерном учете состояло 3,4 млн пациентов с ИБС, а в 2000 г. их число составило 5,9 млн.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что ОИМ в Украине ежегодно диагностируют у 50 тыс. человек. Не исключено, что эти данные существенно занижены. Смертность от ОИМ составляет 19,3 на 100 тыс. населения.

Еще одним из проявлений атеросклероза являются инсульты. Как отметил Владимир Коваленко, в нашей стране наблюдается тенденция к увеличению числа случаев острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) среди лиц трудоспособного возраста. За последние годы заболеваемость ОНМК в Украине увеличилась на 66%.

Смертность от болезней органов кровообращения в Украине на 1 января 1998 г. составляла 771,5 на 100 тыс. населения, в то время как в странах Европейского Союза — 270,1 на 100 тыс. населения. При этом смертность вследствие ИБС в нашей стране составила 371 на 100 тыс. населения.

Осложнениями ИБС являются ОИМ, острая коронарная смерть, тромбоэмболия, сердечная недостаточность и др. Их распространенность в западных странах постепенно увеличивается в связи с общим старением населения.

Расходы на своевременное лечение ИБС и ее осложнений достаточно высоки. В связи с этим особое значение имеет профилактика данных заболеваний. Основным фактором риска развития ИБС является гиперхолестеринемия, которую выявляют более чем у 27% взрослого населения страны, а на диспансерном учете по поводу гиперхолестеринемии состоит лишь 1,3%. Профилактические мероприятия должны быть направлены на снижение уровня холестерина в крови (соответствующая диета, активный образ жизни, отказ от табакокурения и т.п.).

Однако было бы ошибочным сводить профилактику атеросклероза только к здоровому образу жизни. Проведению активной лекарственной терапии, направленной на нормализацию уровня холестерина в крови, должна быть отведена существенная роль.

Результаты ряда крупных международных исследований свидетельствуют об эффективности применения статинов, в том числе ЛИПРИМАРА, в целях контроля уровня холестерина в крови. Существует мнение, что лицам, которым было проведено стентирование или аортокоронарное шунтирование, не требуется проведение лекарственной терапии. Это заблуждение. Таким пациентам также необходимо лечение, направленное на снижение уровня холестерина в крови.

ЭТИОПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА

В ХХ веке было выдвинуто несколько десятков теорий развития атеросклероза. Но ни одна из них не позволяет полностью объяснить этиопатогенез этого заболевания. С точки зрения Михаила Лутая, наиболее аргументированной является теория «Атеросклероз — ответ на повреждение», согласно которой основными звеньями развития атеросклероза являются эндотелиальная дисфункция, адгезия моноцитов к стенке сосуда с их последующим превращением в «пенистые» клетки, а также миграция гладкомышечных клеток в зону повреждения сосудистой стенки.

Какие же факторы оказывают отрицательное влияние на функции эндотелия? Прежде всего — гиперхолестеринемия, табакокурение и артериальная гипертензия. Их сочетание может привести к значительному повышению риска развития коронарных событий.

Михаил Лутай отметил, что при воздействии факторов риска на клетку развивается оксидантный стресс. В норме в клетке поддерживается динамический баланс между оксидантной и антиоксидантной системой. В процессе оксидантного метаболизма образуется, например, такое соединение, как оксид азота, эйкозаноиды, другие вещества, которые играют ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса. Однако в условиях оксидантного стресса равновесие между оксидантной и антиоксидантной системами нарушается в пользу первой. Аккумуляция перекисных соединений в клетках приводит к инактивации физиологических регуляторов сосудистого тонуса, эндотелиальной дисфункции, а также накоплению в крови продуктов перекисного окисления липидов.

Руководитель отдела реанимации и интенсивной терапии Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор А. Пархоменко обсуждает вопросы применения статинов со старшим научным сотрудником Московского кардиологического центра А. Сусековым

При назначении лекарственной терапии необходимо учитывать наличие в атеросклеротической бляшке воспаления, которое усиливается в процессе ее развития. Ключевая роль в этом процессе принадлежит макрофагам.

Окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые переносят окисленные формы фосфолипидов и холестерина, не поглощаются периферическими тканями, а накапливаются в макрофагах, связываясь со специальными скавенджерными рецепторами, имеющимися в клетках только этого типа. В результате из перекисно модифицированных липидов образуются различные биологически активные вещества, которые вносят определенный вклад в развитие атеросклеротического процесса, воздействуя на иммунокомпетентные клетки и вызывая гиперпродукцию цитокинов и хемокинов.

Михаил Лутай отметил, что в ХХ веке взгляды на «нормальный» уровень холестерина в крови существенно изменились. В 50-е годы верхней границей нормы уровня холестерина в крови считали 300 мг/дл, в 70-е — 250 мг/дл, в 80-е — 200 мг/дл. Лауреаты Нобелевской премии Браун и Гольдштейн высказали предположение, что даже при нормальном уровне холестерина в крови может развиться атеросклероз.

Согласно руководящим принципам NCEP (National Cholesterol Educational Program — Национальная просветительная программа по борьбе с гиперхолестеринемией), предложенным в мае 2001 г., оптимальным является уровень холестерина ЛПНП в крови ниже 100 мг/дл, близким к оптимальному — 100–129 мг/дл, пограничным — 130–159 мг/дл, высоким — 160–189 мг/дл, очень высоким — 190 мг/дл и более. Что касается общего холестерина, то его оптимальным уровнем является менее 200 мг/дл, пограничным — 200–239 мг/дл, высоким — 240 мг/дл и более.

Александр Пархоменко отметил, что атеросклеротическая бляшка развивается постепенно, проходя ряд стадий — от липидной полоски до бляшки. С помощью методов инструментального исследования, позволяющих визуализировать сосудистую стенку, установлено, что возникновение острого коронарного синдрома возможно на ранних этапах развития бляшки, когда с помощью ангиографических методов исследования невозможно выявить сужение просвета сосуда. Развитие острого коронарного синдрома происходит вследствие дестабилизации липидного образования в стенке артериального сосуда с последующей активацией тромбоцитов, что приводит к развитию тромбоза и, при возникновении спазма, к закупорке артериального сосуда.

Применение статинов у пациентов с острым коронарным синдромом приводит к существенному снижению летальности. В связи с этим возникает вопрос, за счет какого механизма статины способны снижать риск фатального исхода ОИМ? Как выяснилось, статины кроме липидоснижающего действия проявляют целый ряд нелипидных эффектов. В частности, они способны снижать уровень С-реактивного белка в крови больных с ОИМ. Известно, что данный белок появляется в крови при воспалительном процессе, а также при остром коронарном синдроме. Благоприятное влияние статинов на динамику заболевания при ОИМ обусловлено их нелипидным механизмом действия.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛИПРИМАРА С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

Пациенты, у которых уровень холестерина ЛПНП составляет 130 мг/дл или более, подвержены высокому риску развития ИБС независимо от наличия других факторов риска. Поэтому NCEP и ADA (American Diabetes Association — Американская диабетическая ассоциация) у пациентов с ИБС рекомендует поддерживать содержание холестерина ЛПНП в крови <100 мг/дл (целевой уровень).

Об опыте применения ЛИПРИМАРА в России для лечения больных с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией рассказал Андрей Сусеков. Это заболевание может сопровождаться развитием ИБС в раннем детском возрасте, приводя к инвалидизации или смертельному исходу. У пациентов с семейной гиперхолестеринемией уровень холестерина в крови может составлять 500 мг/дл и более. Поэтому в таких случаях необходима агрессивная терапия с использованием статинов. ЛИПРИМАР оказался эффективным препаратом, применение которого позволяет достичь положительных клинических результатов лечения при данной патологии.

Как известно, снижение уровня общего холестерина на 1% соответствует снижению риска развития ИБС на 2%. Установлено, что продолжительность жизни пациентов с высоким уровнем холестерина меньше по сравнению с таковой тех, у кого этот показатель более низкий. По данным клинического исследования MRFIT (Исследование влияния множественных факторов риска на развитие ИБС), вероятность развития ИБС повышается у лиц с высоким уровнем холестерина.

Согласно результатам исследования Low Cholesterol Population Study (Исследование популяции людей с низким уровнем холестерина), снижение среднего уровня холестерина, который составлял 162 мг/дл, всего на 4% соответствует снижению на 21% смертности вследствие ИБС в течение 8–13 лет наблюдения, и наоборот.

У большинства пациентов с гиперхолестеринемией и другими факторами риска развития ИБС, удается достичь целевого (согласно критериям NCEP) снижения уровня холестерина ЛПНП при назначении ЛИПРИМАРА в начальной дозе 10 мг в сутки. В ходе многоцентрового открытого рандомизированного исследования CURVES, в котором принимали участие 534 пациента с повышенным уровнем холестерина ЛПНП, в течение 8 недель сравнивали эффективность и безопасность применения аторвастатина, назначаемого один раз в сутки, с таковым симвастатина, правастатина, ловастатина и флувастатина. В клиническом исследовании принимали участие пациенты в возрасте 18–80 лет с уровнем холестерина ЛПНП >160 мг/дл, триглицеридов <400 мг/дл. Изменения содержания холестерина ЛПНП под влиянием ЛИПРИМАРА достоверно превышают таковые у лиц, которые получали другие упомянутые выше статины в эквивалентной суточной дозе.

ЛИПРИМАР характеризуется оптимальным соотношением эффективность/безопасность. Результаты, полученные при обобщении данных 21 клинического исследования подтвердили, что применение ЛИПРИМАРА в суточной дозе 80 мг вызывает примерно такое же количество побочных эффектов и приводит к необходимости отмены препарата так же часто, как и в случае его использования в более низких дозах. Данный препарат показан для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, апо-В и триглицеридов, а также для повышения содержания холестерина липопротеидов высокой плотности у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной).

Виктор Маргитич
Фото Евгения Кривши

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті